(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺 | 147769-93-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺
• 中文别名: 瑞格列奈杂质C；瑞格列奈中间体；(S)-3-甲基-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺；(S)-3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺
• 英文名称: (S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)butylamine
• 英文别名: (S)-3-methyl-1-(2-(piperidin-1-yl)phenyl)butan-1-amine；(1S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butan-1-amine
• CAS: 147769-93-5
• 化学式: C₁₆H₂₆N₂
• 分子量: 246.396
• InChiKey: CARYLRSDNWJCJV-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  370.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.990±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在2-8°C的环境中，避免光照，并保持在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺 在 N-甲基吗啉 、 三甲基乙酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 瑞格列奈
  参考文献：
  名称：

  Studies on Diastereofacial Selectivity of a Chiral tert-Butanesulfinimines for the Preparation of (S)-3-Methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)butylamine for the Synthesis of Repaglinide

  摘要：

  一种新的不对称合成方法，用于合成一系列手性胺，包括(S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)butylamine (2a)，这是制备抗糖尿病药物瑞格列奈的关键中间体，采用Ellman试剂叔丁基亚砜胺。通过对叔丁基亚砜胺进行立体选择性的有机金属试剂加成，随后进行酸性和碱性处理。获得的手性胺通过核磁共振(NMR)、质谱(MS)及其他分析数据进行了表征。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2013.15539
• 作为产物：
  描述：

  N-acetyl-N-<(S)-3-methyl-1-(2-(1-piperidinyl)phenyl)-1-butyl>-amine 在 氨 作用下， 以 盐酸 为溶剂， 生成 (S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺
  参考文献：
  名称：

  Phenylacetic acid benzylamides

  摘要：

  本申请涉及苯乙酸苄胺和新的(S)(+)-2-乙氧基-4-[N-[1-2-哌啶基苯)-3-甲基-1-丁基]-氨基甲酰基]苯甲酸及其盐的用途，具有有价值的药理特性，即对中间代谢有影响，尤其是降低血糖的作用。

  公开号：

  US05312924A1

文献信息

• Reversal Diastereoselectivity Between the Organomagnesium and Organolithium Reagents on Chiral <i>N</i>-<i>Tert</i>-Butylsulfinylaldimines for the Preparation of Chiral Amines
  作者：Chinnapillai Rajendiran、Periyandi Nagarajan、A. Naidu、P. K. Dubey

  DOI：10.1080/00397911.2014.909487

  日期：2014.10.18

  Abstract The asymmetric synthesis of both the enantiomer of chiral amines from the single chiral source of N-tert-butylsulfinylaldimines (3) by simply changing the organometallic reagents through diastereoselective addition. An efficient enantioselective synthesis of chiral amines including (S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)butyl amine (6a), a key intermediate to prepare antidiabetic drug repaglinide

  摘要 通过非对映选择性加成简单地改变有机金属试剂，从 N-叔丁基亚磺酰基醛亚胺 (3) 的单一手性来源不对称合成两种手性胺的对映异构体。报告了一种有效的对映选择性合成手性胺，包括 (S)-3-甲基-1-(2-哌啶-1-基-苯基) 丁胺 (6a)，这是制备抗糖尿病药物瑞格列奈 (1) 的关键中间体。图形概要
• Repaglinide and Related Hypoglycemic Benzoic Acid Derivatives
  作者：Wolfgang Grell、Rudolf Hurnaus、Gerhart Griss、Robert Sauter、Eckhard Rupprecht、Michael Mark、Peter Luger、Herbert Nar、Helmut Wittneben、Peter Müller

  DOI：10.1021/jm9810349

  日期：1998.12.1

  carboxy group further increased activity and duration of action in the rat. The most active racemic compound, 6al (R4 = isobutyl; R = ethoxy), turned out to be 12 times more active than the sulfonylurea (SU) glibenclamide (1). Activity was found to reside predominantly in the (S)-enantiomers. Compared with the SUs 1 and 2 (glimepiride), the most active enantiomer, (S)-6al (AG-EE 623 ZW; repaglinide;

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最
• Process for preparing (RS) 3-methyl-1-(2-piperidinyl phenyl) butyl amine
  申请人：COUNCIL OF SCIENTIFIC AND INDUSTRIAL RESEARCH

  公开号：US20040192921A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The Present invention relates to a process for the preparation of (RS) 3-methyl-1-(2-piperidinyl phenyl) butyl amine of formula 1. 1 (RS) 3-Methyl-1-(2-piperidinyl phenyl butyl amine having formula 1 is an important key intermediate for the synthesis of repaglinide of formula 2 an oral hypoglycemic agent. 2

  本发明涉及一种制备(RS) 3-甲基-1-(2-哌啶基苯基)丁基胺（化学式1.1）的方法。(RS) 3-甲基-1-(2-哌啶基苯基丁基胺（化学式1）是合成雷帕格列酮（化学式2，一种口服降糖药物）的重要关键中间体。
• Process for the preparation of substantially optically pure Repaglinide and precursors thereof
  申请人：Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto

  公开号：EP2177221A1

  公开（公告）日：2010-04-21

  The invention relates to a process for preparing substantially optically pure Repaglinide and pharmaceutically acceptable salts, solvates and esters thereof, as well as precursors therefore.

  该发明涉及制备基本上光学纯的雷帕格林德及其药用可接受的盐、溶剂合物和酯，以及其前体的过程。
• An Improved Process for Repaglinide via an Efficient and One Pot Process of (1S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butan-1-amine – A Useful Intermediate
  作者：Naveenkumar Kolla、Chandrashekar R. Elati、Pravinchandra J. Vankawala、Srinivas Gangula、Eswaraiah Sajja、Yerremilli Anjaneyulu、Apurba Bhattacharya、Venkataraman Sundaram、Vijayavitthal T. Mathad

  DOI：10.2533/chimia.2006.593

  日期：——

  The development of a large-scale synthesis for (1S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butan-1-amine (S-(+)-1), a key intermediate of repaglinide (2), is described. The process conditions for S-(+)-1 involving nucleophilic substitution, Grignard reaction, reduction and resolution were optimized and telescoped. The racemization of the undesired enantiomer R-(?)-1 offers a distinctive advantage in terms of cost and overall yield over the existing process. This communication also describes the control of a DcU byproduct obtained during the condensation of S-(+)-1 with phenyl acetic acid derivative 3 in the synthesis of 2.

  本文描述了(1S)-3-甲基-1-(2-哌啶-1-基苯基)丁-1-胺(S-(+)-1)，瑞格列奈(2)的关键中间体的大规模合成的发展。优化并缩短了S-(+)-1的过程条件，包括亲核取代、Grignard反应、还原和分辨。与现有的方法相比，不需要的对映异构体R-(?)-1的消旋具有成本和总产率的显着优势。本文还描述了在S-(+)-1与苯乙酸衍生物3缩合合成2的过程中所得到的DcU副产物的控制。