链脲菌素(STZ) | 18883-66-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 链脲菌素(STZ)
• 中文别名: 链脲霉素；链脲菌素；链脲佐菌素；2-脱氧-2-[[(甲基亚硝基氨基)羰基]-氨基]-D-吡喃葡萄糖；链氮霉素；2-脱氧-2-(((甲基亚硝基氨基)羰基)-氨基)-D-吡喃葡萄糖
• 英文名称: Zanosar
• 英文别名: 1-methyl-1-nitroso-3-[(2R,3R,4S,5R)-3,4,5,6-tetrahydroxy-1-oxohexan-2-yl]urea
• CAS: 18883-66-4
• 化学式: C₈H₁₅N₃O₇
• 分子量: 265.22
• InChiKey: AGRCPNMCOXLKFO-BDVNFPICSA-N

物化性质

• 熔点：
  121 °C (dec.) (lit.)
• 比旋光度：
  D25 +39°
• 沸点：
  408.44°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4410 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达25mg/ml）或水（高达25mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S36,S36/37,S45,S53
• 危险类别码：
  R61,R22,R46,R45
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419090
• 危险品运输编号：
  OTH
• RTECS号：
  LZ5775000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

理化性质

理化性质：淡黄色结晶性粉末，易溶于水，但其水溶液在室温下极不稳定，可在半小时后分解为气体而挥发掉，故需现用现配。溶于较低度醇和酮，不溶于极性的有机溶剂。

发现历史

链脲菌素是一种由链球菌产生的天然化合物，属于亚硝脲类抗生素，对哺乳动物胰脏中产生胰岛素的胰岛B细胞具有特异毒性。它与脂溶性的亚硝脲不同，在氯乙基处是一个甲基，在分子的另一端是一个氨基糖。链脲佐菌素可自行分解活泼的甲基正碳离子，与DNA呈链间交叉连结，从而使DNA烷化，但其烷化作用比其他亚硝脲类药物弱。其代谢产物甲基亚硝脲的烷化作用较STZ强3~4倍。STZ在体内可形成异氰酸盐，从而与核酸蛋白结合，抑制DNA多聚酶活力，使受损的DNA难于修复。1950年代末被发现之初被认为是一种抗生素，来自卡拉马祖的Upjohn制药公司（现在辉瑞的一个子公司）的科学家在一个土壤中不产色链霉菌的菌株里发现了STZ。在1960年代中期，人们发现链脲佐菌素对于产生胰岛素的胰岛B细胞具有特异毒性。这一点的发现使得STZ后来被用于建立糖尿病的动物模型以及治疗胰岛B细胞瘤。19世纪60到70年代，美国国家癌症研究中心开始研究链脲佐菌素在化疗中的应用。Upjohn公司在1976年11月向FDA申请批准其对于胰岛癌的治疗，并于1982年7月获得批准。之后它一直使用商品名Zanosar。它被用于临床上治疗胰岛细胞瘤(β细胞或非β细胞癌)，对类癌肿瘤、霍奇金病、结肠癌及肝癌等有一定疗效，同时在医学研究中建立1型糖尿病的动物模型。

动物糖尿病诱发剂

糖尿病是一种常见的代谢内分泌疾病，发病原因主要是胰岛素相对或绝对不足所致，其特征为高血糖和糖尿。实验可利用药物（如四氧嘧啶和链脲菌素等）选择性地破坏胰腺β-细胞、使血糖水平升高从而造成小鼠实验性糖尿病模型。

链脲佐菌素(简称STZ)是一种动物糖尿病诱发剂，对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病。但在豚鼠和人中不引起。一般采用大鼠和小鼠制造动物模型，国外有学者报道选用雄性大鼠制造模型的成模率明显高于雌性大鼠。1型糖尿病与2型糖尿病动物模型胰岛素分泌细胞死亡的诱导，STZ通过低亲和力的GLUT 2葡萄糖转运体在胰岛β细胞中选择性积累。

用途

一种含N-亚硝基的化合物，在胰腺胰岛充当一氧化氮的供体；诱导产生糖尿病动物模型的胰岛素分泌细胞死亡。高效DNA甲基化试剂，能诱发染色体断裂。对表达GLUT2葡萄糖转运体（GLUT2 glucose transporter）的神经内分泌肿瘤细胞系具细胞毒性。医学研究上链脲佐菌素用于诱导1型糖尿病。

文献信息

• Compositions and methods for treating cancer
  申请人：Tidmarsh George

  公开号：US20060142207A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  Methods and compositions are provided for the treatment of cancer that take advantage of the increased uptake of glucose-anti-neoplastic agent conjugates in cancer cells relative to normal cells.

  本发明提供了一种治疗癌症的方法和组合物，利用了癌细胞相对于正常细胞对葡萄糖-抗肿瘤药物结合物的摄取增加的特性。
• Methods of treating or preventing cell, tissue, and organ damage using human myeloid progenitor inhibitory factor-1 (MPIF-1)
  申请人：Human Genome Sciences, Inc.

  公开号：US20030114379A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  There are disclosed therapeutic compositions and methods using isolated nucleic acid molecules encoding a human myeloid progenitor inhibitory factor-1 (MPIF-1) polypeptide (previously termed MIP-3 and chemokine &bgr;8 (CK&bgr;8 or ckb-8)), as well as MPIF-1 polypeptide itself, as are vectors, host cells and recombinant methods for producing the same.

  本文公开了使用编码人类髓系祖细胞抑制因子-1（MPIF-1）多肽（以前称为 MIP-3 和趋化因子&bgr;8（CK&bgr;8 或 ckb-8））的分离核酸分子以及 MPIF-1 多肽本身的治疗组合物和方法，以及生产这些组合物和方法的载体、宿主细胞和重组方法。
• Methods of killing tumor cells by targeting internal antigens exposed on apoptotic tumor cells
  申请人：Evans E. Elizabeth

  公开号：US20050158323A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  The invention provides in vitro and in vivo methods of killing cancer cells, including therapeutic methods in humans, and also provides antibodies specific for the cancer specific antigen C35, and polynucleotides encoding such antibodies, as well as therapeutic and diagnostic methods of using such antibodies.

  本发明提供了体外和体内杀死癌细胞的方法，包括人体治疗方法，还提供了针对癌症特异性抗原C35的特异性抗体和编码这种抗体的多核苷酸，以及使用这种抗体的治疗和诊断方法。
• Method for determining susceptibility of tumor to treatment with anti-neoplastic agent
  申请人：Tidmarsh George

  公开号：US20060172305A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  The level of one or more glucose transporters in a sample containing cancer cells is measured and compared to a reference value to determine whether the cancer is susceptible to treatment with an anti-cancer agent comprising glucose or glucose analog that is transported into the cancer by a glucose transporter.

  测量含有癌细胞的样本中一种或多种葡萄糖转运体的水平，并将其与参考值进行比较，以确定癌细胞是否易受由葡萄糖转运体转运到癌细胞中的葡萄糖或葡萄糖类似物组成的抗癌剂的治疗。
• NOVEL O-(3-AMINO-2-HYDROXYPROPYL)-HYDROXIMIC ACID HALIDES AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
  申请人：BIOREX KUTATO-FEJLESZTÖ KFT

  公开号：EP0417210B1

  公开（公告）日：1994-03-09