(S)-N-((3-(3-氟-4-(哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代噁唑啉-5-基)甲基)乙酰胺 | 154590-66-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: (S)-N-((3-(3-氟-4-(哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代噁唑啉-5-基)甲基)乙酰胺
• 中文别名: ((3-(3-氟-4-(哌嗪-1-基)苯基)-2-羰基恶唑烷酮-5-基)甲基)乙酰胺；N-[[(S)-3-[3-氟-4-(哌嗪-1-基)苯基]-2-氧代恶唑烷-5-基]甲基]乙酰胺
• 英文名称: (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(1-piperazinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamide
• 英文别名: (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(N-1-piperazinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamide；(S)-N-((3-(3-fluoro-4-(piperazin-1-yl)phenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)acetamide；N-[[(5S)-3-(3-fluoro-4-piperazin-1-ylphenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide
• CAS: 154590-66-6
• 化学式: C₁₆H₂₁FN₄O₃
• 分子量: 336.366
• InChiKey: DSRPYQXHWUDRBP-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  587.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，密封于惰性气体中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-((3-(3-氟-4-(哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代噁唑啉-5-基)甲基)乙酰胺 在 palladium on activated charcoal TEA 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 N-[[(5S)-3-[3-氟-4-[4-(2-羟基乙酰基)-1-哌嗪基]苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过TMSN 3的对映选择性催化开环动态分解环氧氯丙烷。芳基恶唑烷酮抗菌剂的实用合成

  摘要：

  通过（salen）Cr（III）N 3络合物1催化的TMSN 3对映选择性不对称开环，实现了外消旋环氧氯丙烷的动力学动力学拆分。以高对映体纯度获得所得的3-叠氮基-1-氯-2-三甲基甲硅烷氧基丙烷产物，并将其掺入U-100592的合成中，U-100592是一类高度有前景的芳基恶唑烷酮抗菌剂的代表。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01835-7
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-Boc-哌嗪-1-基)-3-氟苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (S)-N-((3-(3-氟-4-(哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代噁唑啉-5-基)甲基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  简单高效地合成 3-芳基-2-恶唑烷酮支架，提高生物膜的效力

  摘要：

  由细菌病原体引起的传染病是全世界死亡的主要原因。特别是，被称为生物膜的顽固细菌群落与持续且难以治疗的感染有关。随着抗生素管道的不断减少，迫切需要新的治疗方法来对抗生物膜感染。开发新疗法的新兴策略是抗生素的混合。这种方法的好处是延长现有抗生素的使用寿命。恶唑烷酮类药物，包括最后的抗生素利奈唑胺，是提高抗生物膜功效的一个有吸引力的目标，因为它们是最近发现的一类抗生素。合成新型 3-芳基-2-恶唑烷酮衍生物的关键步骤是具有挑战性的恶唑烷酮环的形成。17 . 我们还展示了这些哌嗪分子的应用，通过用硝基氧部分对其进行功能化，作为延长恶唑烷酮的使用寿命并提高其对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）生物膜的效力的策略。利奈唑胺-硝基氧结合物11及其相应的甲氧胺衍生物12（生物膜分散的对照）的抗菌敏感性针对浮游细胞和 MRSA 生物膜进行了评估。与利奈唑胺和我们的先导化合物10 （哌嗪基恶唑烷酮衍生物）

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.3c00095

文献信息

• Synthesis of nitroimidazole derived oxazolidinones as antibacterial agents
  作者：Vandana Varshney、Nripendra N. Mishra、Praveen K. Shukla、Devi P. Sahu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.11.009

  日期：2010.2

  A series of N-alkylated derivatives of nitroimidazolyl oxazolidinones 6a–i with various substituent at N-1 position of the nitroimidazole were synthesized and their in-vitro antibacterial activities were evaluated against several Gram-positive and Gram-negative bacteria. The 6a was found to be most potent compound in the series with MIC at 0.097 μg/mL against Bacillus cereus MTCC 430.). Both 6a and

  合成了一系列在硝基咪唑的N-1位具有多个取代基的硝基咪唑基恶唑烷酮6a - i的N烷基化衍生物，并评估了它们对几种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的体外抗菌活性。在图6a是在0.097微克/毫升发现在该系列中具有MIC最有效的化合物对蜡状芽孢杆菌MTCC 430）。两个图6A和6F没有向哺乳动物细胞L929表现出任何毒性。
• Oxazolidinone antimicrobials containing substituted diazine moieties
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05547950A1

  公开（公告）日：1996-08-20

  A compound of structural Formula I: ##STR1## or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein: each n is independently 1 to 3; Y is chosen from a-n as defined herein; wherein each occurrence of said C.sub.1-6 alkyl may be substituted with one or more F, Cl, Br, I, OR.sup.1, CO.sub.2 R.sup.1, CN, SR.sup.1, or R.sup.1 (where R.sup.1 is a hydrogen or C.sub.1-4 alkyl); X and Z are independently C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-12 cycloalkyl or hydrogen, or X and Z form a C.sub.0-3 bridging group, preferably X and Z are hydrogen; U, V and W are independently C.sub.1-6 alkyl, F, Cl, Br, hydrogen or a C.sub.1-6 alkyl substituted with one or more of F, Cl, Br or I, preferably U and V are F and W is hydrogen; R is hydrogen, C.sub.1-12 alkyl, C.sub.3-12 cycloalkyl, C.sub.1-6 alkoxy, C.sub.1-6 alkyl substituted with one or more F, Cl, Br, I or OH; and q is 0 to 4 inclusive. Oxazolidinone derivatives possessing a substituted diazine moiety bonded to the N-aryl ring are useful antimicrobial agents, effective against a number of human and veterinary pathogens, including multiply-resistant staphylococci and streptococci, as well as anaerobic organisms such as bacteroides and clostridia species, and acid-fast organisms such as Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium avium.

  结构式I的化合物：##STR1##或其药用可接受的盐，其中：每个n独立地为1到3；Y从a-n中选择，如此处所定义；其中所述的每个C.sub.1-6烷基的每次出现可以用一个或多个F、Cl、Br、I、OR.sup.1、CO.sub.2R.sup.1、CN、SR.sup.1或R.sup.1（其中R.sup.1是氢或C.sub.1-4烷基）替代；X和Z独立地为C.sub.1-6烷基、C.sub.3-12环烷基或氢，或X和Z形成一个C.sub.0-3桥联基，优选X和Z为氢；U、V和W独立地为C.sub.1-6烷基、F、Cl、Br、氢或一个或多个F、Cl、Br或I取代的C.sub.1-6烷基，优选U和V为F，W为氢；R为氢、C.sub.1-12烷基、C.sub.3-12环烷基、C.sub.1-6烷氧基、一个或多个F、Cl、Br、I或OH取代的C.sub.1-6烷基；q为0到4（包括4）。具有与N-芳基环结合的取代二嗪基团的噁唑烷酮衍生物是有用的抗微生物药剂，对许多人类和兽医病原体有效，包括多重耐药葡萄球菌和链球菌，以及厌氧生物，如拟杆菌和梭菌属，以及耐酸生物，如结核分枝杆菌和分枝杆菌。
• Synthesis of conjugates between oxazolidinone antibiotics and a pyochelin analogue
  作者：Aurélie Paulen、Françoise. Hoegy、Béatrice. Roche、Isabelle J. Schalk、Gaëtan L.A. Mislin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.039

  日期：2017.11

  for severe infections, and it is naturally resistant to many clinically approved antibiotic families. Oxazolidinone antibiotics are active against many Gram-positive bacteria, but are inactive against P. aeruginosa. Increasing the uptake of oxazolidinones through the bacterial envelope could lead to an increased antibiotic effect. Pyochelin is a siderophore of P. aeruginosa which delivers external iron

  铜绿假单胞菌是引起严重感染的革兰氏阴性致病菌，对许多临床批准的抗生素家族具有天然抗性。恶唑烷酮抗生素对许多革兰氏阳性细菌有活性，但对铜绿假单胞菌则无活性。通过细菌包膜增加对恶唑烷酮的吸收可导致增强的抗生素作用。pychelin是铜绿假单胞菌的铁载体它可以将外部铁输送到细菌细胞质中，并且是开发特洛伊木马恶唑烷酮共轭物的潜在载体。使用胺官能化的秋水仙素和末端羧酸盐官能化的恶唑烷酮之间的意外区域选择性肽偶联，合成了新型的pyochelin-恶唑烷酮共轭物。
• Synthesis and Evaluation of Urea and Thiourea Derivatives of Oxazolidinones as Antibacterial Agents
  作者：Sunil Kumar Reddy Aaramadaka、Mrinal kanthi Guha、Ganesh Prabhu、Suvarna Ganesh. Kini、Magesh Vijayan

  DOI：10.1248/cpb.55.236

  日期：——

  Urea and thiourea derivatives of oxazolidinones were synthesized and their inhibitory activity (MIC) was determined on the bacterial strains which includes clinical isolates and quality control organisms. The structure activity relationships were studied and a 3D-QSAR model was built using Genetic Function Approximation. Interestingly found that electron withdrawing groups at the ortho position of

  合成了恶唑烷酮的尿素和硫脲衍生物，并测定了其对包括临床分离株和质量控制生物在内的细菌菌株的抑制活性（MIC）。研究了结构活性关系，并使用遗传函数逼近法建立了3D-QSAR模型。有趣的是，在苯环邻位的吸电子基团增强了活性。
• [EN] NOVEL ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIBACTERIENS
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARM LTD

  公开号：WO2004018439A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The present invention provides novel compounds of the general formula (I), their derivatives, their analogs, their tautomeric forms, their stereoisomers, their polymorphs, their hydrates, their solvates, their pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutically acceptable compositions containing them. The present invention more particularly provides novel oxazolidinone derivatives of the general formula (I).

  本发明提供了一般式(I)的新化合物，它们的衍生物、类似物、互变异构体、立体异构体、多晶形态、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐以及含有它们的药学上可接受的组合物。本发明特别提供了一般式(I)的新噁唑啉酮衍生物。