(S)-苄基2-(1-溴-8-氯咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)吡咯烷-1-羧酸 | 1420478-87-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-苄基2-(1-溴-8-氯咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)吡咯烷-1-羧酸
• 中文别名: (S)-苄基2-(1-溴-8-氯咪唑并[1,5-A]吡嗪-3-基)吡咯烷-1-羧酸；(2S)-2-(1-溴-8-氯咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-吡咯烷羧酸苄酯
• 英文名称: (S)-benzyl 2-(1-bromo-8-chloroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: benzyl (2S)-2-(1-bromo-8-chloroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1420478-87-0
• 化学式: C₁₈H₁₆BrClN₄O₂
• 分子量: 435.708
• InChiKey: BQNYTGLJPKJADU-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  阿卡布鲁替尼	(S)-benzyl 2-(8-chloroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate	1418307-18-2	C18H17ClN4O2	356.812

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (2S)-2-(8-氨基-1-溴咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-吡咯烷羧酸苯甲酯	(S)-benzyl 2-(8-amino-1-bromoimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate	1420478-88-1	C18H18BrN5O2	416.277
  中间体	(S)-benzyl 2-(8-amino-1-(4-(pyridin-2-ylcarbamoyl)phenyl)imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate	1420478-89-2	C30H27N7O3	533.589
  ——	(S,E)-4-(8-amino-3-(1-(4-(pyrrolidin-1-yl)but-2-enoyl)pyrrolidin-2-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-N-(pyridin-2-yl)benzamide	1420477-56-0	C30H32N8O2	536.636
  ——	(S)-1-(2-(8-amino-1-(4-((4-(trifluoromethyl)benzyl)oxy)phenyl)imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)pyrrolidin-1-yl)but-2-yn-1-one	——	C28H24F3N5O2	519.526
  ——	(S)-4-(3-(1-Acryloylpyrrolidin-2-yl)-8-aminoimidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-N-(pyridin-2-yl)benzamide	1420477-55-9	C25H23N7O2	453.503
  阿可替尼	acalabrutinib	1420477-60-6	C26H23N7O2	465.514
  4-[8-氨基-3-(2S)-2-吡咯烷基咪唑并[1,5-a]吡嗪-1-基]-N-2-吡啶基苯甲酰胺	(S)-4-(8-amino-3-(pyrrolidin-2-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-N-(pyridin-2-yl)benzamide	1420478-90-5	C22H21N7O	399.455
  ——	(S)-1-(4-(benzyloxy)phenyl)-3-(pyrrolidin-2-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-8-amine	——	C23H23N5O	385.469

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-苄基2-(1-溴-8-氯咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)吡咯烷-1-羧酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 ammonium hydroxide 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 阿可替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES TO PRODUCE ACALABRUTINIB
  [FR] PROCESSUS DE PRODUCTION DE L'ACALABRUTINIB

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备公式IV化合物、公式XI化合物以及阿卡拉布替尼的方法，阿卡拉布替尼是一种新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。

  公开号：

  WO2019090269A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-benzyloxycarbonyl-proline acid chloride 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-苄基2-(1-溴-8-氯咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)吡咯烷-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4-{8-AMINO-3-[(2S)-1-(BUT-2-YNOYL)-PYRROLIDIN-2-YL]IMIDAZO[1,5-A]-PYRAZIN-1-YL}N-(PYRIDIN-2-YL)-BENZAMIDE
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 4-{8-AMINO-3-[(2S)-1-(BUT-2-YNOYL)-PYRROLIDIN-2-YL] IMIDAZO[1,5-A]-PYRAZIN-1-YL}N-(PYRIDIN-2-YL)-BENZAMIDE

  摘要：

  本公开涉及改进的工艺，用于制备4-{8-氨基-3-[(2S)-1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-2-基]咪唑[1,5-a]吡嗪-1-基}-N-(吡啶-2-基)-苯甲酰胺，特别是用于大规模生产4-{8-氨基-3-[(2S)-1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-2-基]咪唑[1,5-a]吡嗪-1-基}-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺及用于此类工艺的中间体。

  公开号：

  WO2020043787A1

文献信息

• [EN] BTK INHIBITORS TO TREAT SOLID TUMORS THROUGH MODULATION OF THE TUMOR MICROENVIRONMENT<br/>[FR] INHIBITEURS DE BTK POUR LE TRAITEMENT DE TUMEURS SOLIDES PAR MODULATION DU MICRO-ENVIRONNEMENT TUMORAL
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016024227A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  In certain embodiments, the invention includes therapeutic methods of using a BTK inhibitor to treat solid tumor cancers by modulation of the tumor microenvironment, including macrophages, monocytes, mast cells, helper T cells, cytotoxic T cells, regulatory T cells, natural killer cells, myeloid-derived suppressor cells, regulatory B cells, neutrophils, dendritic cells, and fibroblasts.

  在某些实施方式中，该发明包括利用BTK抑制剂治疗固体肿瘤癌症的治疗方法，通过调节肿瘤微环境，包括巨噬细胞、单核细胞、肥大细胞、辅助T细胞、细胞毒性T细胞、调节T细胞、自然杀伤细胞、髓源性抑制细胞、调节B细胞、中性粒细胞、树突状细胞和成纤维细胞。
• [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A BTK INHIBITOR, A PI3K INHIBITOR, A JAK-2 INHIBITOR AND/OR A CDK 4/6 INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES D'UN INHIBITEUR DE LA BTK, D'UN INHIBITEUR DE LA PI3K, D'UN INHIBITEUR DE LA JAK-2 ET/OU D'UN INHIBITEUR DE LA CDK 4/6
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016024232A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Therapeutic combinations of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, including PI3K inhibitors selective for the γ- and δ-isoforms and selective for both γ- and δ-isoforms (PI3K-γ,δ, PI3K-γ, and PI3K-δ, a Janus kinase-2 (JAK-2) inhibitor, a cyclin-dependent kinase- 4/6 (CDK4/6) inhibitor, and/or a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor are described. In certain embodiments, the invention includes therapeutic combinations of a cyclin-dependent kinase-4/6 (CDK4/6) inhibitor and a BTK inhibitor, a PI3K-δ inhibitor and a BTK inhibitor, a JAK-2 and a BTK inhibitor, and a JAK-2, PI3K-δ, and BTK inhibitor.

  描述了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的治疗组合，包括选择性作用于γ-和δ-异构体以及同时选择γ-和δ-异构体（PI3K-γ,δ, PI3K-γ和PI3K-δ）的PI3K抑制剂，一种Janus激酶-2（JAK-2）抑制剂，一种细胞周期依赖性激酶-4/6（CDK4/6）抑制剂，和/或一种Bruton氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。在某些实施例中，该发明包括细胞周期依赖性激酶-4/6（CDK4/6）抑制剂和BTK抑制剂的治疗组合，PI3K-δ抑制剂和BTK抑制剂，JAK-2和BTK抑制剂，以及JAK-2、PI3K-δ和BTK抑制剂的治疗组合。
• [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A BTK INHIBITOR, A PI3K INHIBITOR, A JAK-2 INHIBITOR, AND/OR A BCL-2 INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES D'UN INHIBITEUR DE BTK, D'UN INHIBITEUR DE PI3K, D'UN INHIBITEUR DE JAK-2, ET/OU D'UN INHIBITEUR DE BCL-2
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016024230A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Therapeutic combinations of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, including PI3K inhibitors selective for the γ- and δ-isoforms and selective for both γ- and δ-isoforms (PI3K-γ,δ, PI3K-γ, and PI3K-δ), a Janus kinase-2 (JAK-2) inhibitor, a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, and/or a B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitor are described. In some embodiments, the invention provides therapeutic combinations of a PI3K-δ inhibitor and a BTK inhibitor, a JAK-2 and a BTK inhibitor, and a BCL-2 and BTK inhibitor.

  本发明描述了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的治疗组合，包括选择性作用于γ-和δ-异构体以及同时选择性作用于γ-和δ-异构体（PI3K-γ,δ, PI3K-γ和PI3K-δ）的PI3K抑制剂，一种Janus激酶-2（JAK-2）抑制剂，一种Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，和/或一种B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂。在一些实施例中，本发明提供了PI3K-δ抑制剂和BTK抑制剂、JAK-2和BTK抑制剂、以及BCL-2和BTK抑制剂的治疗组合。
• 含有共轭联烯结构的化合物、其药物组合物和 用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN107759602B

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明涉及含有共轭联烯结构的化合物、其药物组合物和用途，具体涉及通式(I)表示的化合物或其盐、其药物组合物，以及其作为BTK抑制剂和/或B细胞活化抑制剂，用于预防或治疗与B细胞活性异常和/或BTK相关的疾病的用途。所述化合物对于淋巴癌、乳腺癌、肝癌、肠癌、胃癌、肺癌和子宫颈癌等癌症细胞具有较好的致死效果，说明具有潜在的治疗相关癌症和自免疫疾病的潜力。
• [EN] 4 - IMIDAZOPYRIDAZIN- 1 -YL-BENZAMIDES AND 4 - IMIDAZOTRIAZIN- 1 - YL - BENZAMIDES AS BTK- INHIBITORS<br/>[FR] 4-IMIDAZOPYRIDAZIN-1-YL-BENZAMIDES ET 4-IMIDAZOTRIAZIN-1-YL-BENZAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BTK
  申请人：MSD OSS BV

  公开号：WO2013010868A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula I in the treatment of Brutons Tyrosine Kinase (Btk) mediated disorders.

  本发明涉及按照式(I)的6-5成员融合吡啶环化合物或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。特别是，本发明涉及利用按照式I的6-5成员融合吡啶环化合物治疗Brutons酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病。