(Z)-7-[(1R,2R,3S,5S)-3,5-二羟基-2-[(E)-3-羟基-5-苯基戊-1-烯基]环戊基]庚-5-烯酸 | 38344-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (Z)-7-[(1R,2R,3S,5S)-3,5-二羟基-2-[(E)-3-羟基-5-苯基戊-1-烯基]环戊基]庚-5-烯酸
• 中文别名: 贝美前列素C1酸
• 英文名称: (5Z)-bimatoprost acid
• 英文别名: Bimatoprost acid；7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(1E, 3S)-3-hydroxy-5-phenyl-1-penten-1-yl]cyclopentyl] (5Z)-5-heptenoic acid；(5Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(1E,3S)-3-hydroxy-5-phenyl-1-penten-1-yl]cyclopentyl]-5-heptenic acid；(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-((S,E)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-en-1-yl)cyclopentyl)hept-5-enoic acid；(5Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-((3S,E)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-enyl)cyclopentyl)hept-5-enoic acid；(5Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-((S,E)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-enyl)cyclopentyl)hept-5-enoic acid；(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-enyl]cyclopentyl]hept-5-enoic acid
• CAS: 38344-08-0
• 化学式: C₂₃H₃₂O₅
• 分子量: 388.504
• InChiKey: YFHHIZGZVLHBQZ-KDACTHKWSA-N

物化性质

• 熔点：
  82-84°C
• 沸点：
  597.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.219±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二氯甲烷（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

Bimatoprost酸是一种代谢稳定的PGF2α类似物，并且是一个强效的FP受体激动剂。它与羊黄体细胞上的FP受体结合，其相对活性为PGF2α的756%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-7-[(1R,2R,3S,5S)-3,5-二羟基-2-[(E)-3-羟基-5-苯基戊-1-烯基]环戊基]庚-5-烯酸 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 比马前列素
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF BIMATOPROST
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BIMATOPROST

  摘要：

  提供了一种制备比马前列素的方法，包括：a）在适当的溶剂存在下，将化合物（III）与乙胺发生反应；b）去保护步骤a）中得到的化合物，以获得比马前列素，其中R1选自（C1-C16）烷基，（C1-C16）卤代烷基，（C2-C16）烯基，（C2-C16）卤代烯基，（C1-C16）烷氧基（C1-C16）烷基，芳基，（C1-C16）烷基芳基，烯丙基，-（CH2-CH2-O）n-CH3其中n = 1, 2, 3或4，和-CH（O-CH2-CH2）2；R2选自H，（C1-C16）烷基，（C1-C16）卤代烷基，（C2-C16）烯基，（C2-C16）卤代烯基，（C1-C16）烷氧基（C1-C16）烷基，芳基，（C1-C16）烷基芳基，烯丙基；或者，R1和R2一起选自-CH2-CH2-CH2-，-CH2-CH2-，-O-CH2-CH2-，和-O-CH=CH-。还提供了在这种制备过程中有用的中间体。

  公开号：

  WO2017182465A1
• 作为产物：
  描述：

  科立内脂二醇 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 (-)-diisopinocamphenylborane chloride 、 lithium chloride 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.17h， 生成 (Z)-7-[(1R,2R,3S,5S)-3,5-二羟基-2-[(E)-3-羟基-5-苯基戊-1-烯基]环戊基]庚-5-烯酸
  参考文献：
  名称：

  Process for the synthesis of prostaglandins and intermediates thereof

  摘要：

  公开号：

  EP2495235B1

文献信息

• Process for the Preparation of Prostaglandin Analogues and Intermediates Thereof
  申请人：Henschke Julian P.

  公开号：US20090259058A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The present application provides intermediates for preparing prostaglandin analogues and processes for preparing prostaglandin analogues and intermediates thereof. The intermediates include: A compound of formula (6): R 1 represents H, C 1 -C 5 -alkyl, or benzyl, in particular isopropyl.

  本申请提供了用于制备前列腺素类似物的中间体以及制备前列腺素类似物和其中间体的方法。这些中间体包括：化合物的公式（6）： R 1 代表H，C 1 -C 5 -烷基，或苄基，特别是异丙基。
• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATIONS OF ISOMER FREE PROSTAGLANDINS
  申请人：CHIROGATE INTERNATIONAL INC.

  公开号：US20150051410A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Novel processes for the preparation of a compound of Formula I-2 substantially free of the 5,6-trans isomer: wherein R 2 , R 3 and R 4 are as defined in the specification are provided. Novel intermediates for the preparations of isomer free Prostaglandins and derivatives thereof are also provided.

  提供了一种用于制备基本上不含5,6-顺式异构体的化合物I-2的新工艺：其中R2、R3和R4如规范中定义。还提供了用于制备无异构体前列腺素及其衍生物的新中间体。
• NOVEL PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PROSTAGLANDIN AMIDES
  申请人：Havasi Gábor

  公开号：US20140135503A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The subject of the invention is process for the preparation of the prostaglandin amides of the general formula I, where in the formula the bonds marked with dotted lines may be single or double bonds, in the case of double bounds at positions 5,6 and 13,14 they may be in cis or in trans orientation, Q stands for a hydroxyl-group and Z stands for a hydroxyl- or oxo-group, R 1 and R 2 independently represent hydrogen atom or a straight or branched C 1-10 alkyl- or aralkyl- group, optionally substituted with —ONO 2 group, or an aralkyl- or aryl- group, which contains heteroatom, R 3 represents a straight or branched, saturated or unsaturated C 4-6 hydrocarbon group, or a C 4-10 alkylcycloalkyl- or cycloalkyl- group, or an optionally with alkyl group or halogen atom substituted phenyl-, C 7-10 alkylaryl- or hetaryl- group, Y represents (CH 2 ), group or 0 atom or S atom, and where n=0-3.

  本发明涉及一种用于制备通式I的前列腺素酰胺的方法，其中在该式中，用虚线标记的键可以是单键或双键，在双键位于位置5、6和13、14时，它们可以是顺式或反式取向，Q代表一个羟基团，Z代表一个羟基或氧基团，R1和R2独立地表示氢原子或直链或支链C1-10烷基或芳基基团，可选地取代为—ONO2基团，或者一个含有杂原子的芳基基团，R3表示直链或支链、饱和或不饱和的C4-6碳氢基团，或者一个C4-10烷基环烷基或环烷基基团，或者一个可选地与烷基基团或卤原子取代的苯基、C7-10烷基芳基或杂芳基基团，Y代表(CH2)、基团或0原子或S原子，其中n=0-3。
• Design and Synthesis of 13,14-Dihydro Prostaglandin F_1α Analogues as Potent and Selective Ligands for the Human FP Receptor
  作者：Yili Wang、John A. Wos、Michelle J. Dirr、David L. Soper、Mitchell A. deLong、Glen E. Mieling、Biswanath De、Jack S. Amburgey、Eric G. Suchanek、Cynthia J. Taylor

  DOI：10.1021/jm990542v

  日期：2000.3.1

  selective ligands for the human prostaglandin F receptor (hFP receptor). The compounds lack the olefin unsaturation required for potency in the natural ligand PGF(2)(alpha) yet retain binding affinity for the hFP receptor in the nanomolar to micromolar range. Removal of the alkenes also results in a better selectivity ratio for the hFP receptor over the other prostaglandin receptors tested. A rationale

  描述了用于治疗骨质疏松症的新型潜在骨合成代谢药物的体外评估。这些化合物是人前列腺素F受体（hFP受体）的有效和选择性配体。该化合物缺乏天然配体PGF（2）α中效力所需的烯烃不饱和度，但在纳摩尔至微摩尔范围内仍保留了对hFP受体的结合亲和力。烯烃的去除还导致对hFP受体的选择性比所测试的其他前列腺素受体更好。还描述了基于与假定的hFP受体模型的配体对接实验，各种类似物的选择性差异的基本原理。
• A unified strategy to prostaglandins: chemoenzymatic total synthesis of cloprostenol, bimatoprost, PGF_2α, fluprostenol, and travoprost guided by biocatalytic retrosynthesis
  作者：Kejie Zhu、Meifen Jiang、Baijun Ye、Guo-Tai Zhang、Weijian Li、Pei Tang、Zedu Huang、Fener Chen

  DOI：10.1039/d1sc03237b

  日期：——

  Development of efficient and stereoselective synthesis of prostaglandins (PGs) is of utmost importance, owing to their valuable medicinal applications and unique chemical structures. We report here a unified synthesis of PGs cloprostenol, bimatoprost, PGF2α, fluprostenol, and travoprost from the readily available dichloro-containing bicyclic ketone 6a guided by biocatalytic retrosynthesis, in 11–12

  由于前列腺素（PGs）的有价值的药用应用和独特的化学结构，开发有效和立体选择性合成前列腺素（PGs）至关重要。我们在此报告了 PGs 氯前列醇、比马前列素、PGF 2α、氟前列醇和曲伏前列素在生物催化逆合成指导下从容易获得的含二氯双环酮6a的统一合成，分 11-12 个步骤，总产率为 3.8-8.4%。前所未有的 Baeyer-Villiger 单加氧酶 (BVMO) 催化6a (99% ee) 的立体选择性氧化和酮还原酶 (KRED) 催化的烯酮12 的非对映选择性还原(87 : 13 到 99 : 1 dr) 首次组合使用，以在温和条件下设置临界立体化学构型。另一个关键转变是铜（II）催化的二醇10仲醇的区域选择性对苯基苯甲酰化（9.3 : 1 rr）。该研究不仅为 PG 的高度立体选择性合成提供了另一种途径，而且展示了生物催化在构建复杂分子方面的有用性和巨大潜力。