(卤)-Blebbistatin | 674289-55-5

• 物质功能分类: 生物 - 生化试剂盒
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (卤)-Blebbistatin
• 中文别名: （±）-1,2,3,3a-四氢-3a-羟基-6-甲基-1-苯基-4H-吡咯并[2,3-b]喹啉-4-酮
• 英文名称: blebbistatin
• 英文别名: 3a-hydroxy-6-methyl-1-phenyl-2,3-dihydropyrrolo[2,3-b]quinolin-4-one
• CAS: 674289-55-5
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₂
• 分子量: 292.337
• InChiKey: LZAXPYOBKSJSEX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-212°C
• 沸点：
  507.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、二氯甲烷、DMSO、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 安全说明：
  S26,S36/37

制备方法与用途

生物活性

Blebbistatin 是一种选择性的非肌肉肌球蛋白 II (NMII) 抑制剂，能促进角膜内皮细胞的定向迁移并加速伤口愈合，同时更好地保留细胞连接完整性和屏障功能。

靶点

非肌肉肌球蛋白 II (NMII)

体外研究

通过使用牛角膜内皮细胞（BCECs），研究靶向 NMII 提高内皮细胞迁移的治疗潜力。Blebbistatin，一种直接的肌动蛋白马达抑制剂，能通过减少 actin 后向流动和增加伪足伸出持续性来促进迁移和定向持久性，从而加速体外伤口愈合。

体内研究

对新西兰白兔角膜内皮刮伤模型使用 Blebbistatin（0.05 mL, 20 μM；结膜囊注射；每日给药；共6天）进行治疗，促进了角膜内皮损伤后的愈合。实验结果表明：

• 动物模型：新西兰白兔（16-20周龄；体重3-3.5 kg）
• 剂量：0.05 mL；20 μM
• 给药方式：结膜囊注射；每日给药；共6天
• 结果：显著改善了角膜透明度和水肿消退，提示恢复完整的内皮单层。

用途

Blebbistatin 可阻断依赖肌球蛋白 II 的细胞过程。它能迅速且可逆地阻止细胞皱缩，并快速破坏有方向性的细胞迁移和胞质分裂。在50-100 μM 浓度下，它可以同时抑制皱缩和胞质分裂。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-2-吡咯烷酮 在 氧气 、 lithium hexamethyldisilazane 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (卤)-Blebbistatin
  参考文献：
  名称：

  小分子工具 (-)-Blebbistatin 的绝对立体化学分配和荧光调谐

  摘要：

  (-)-Blebbistatin (1) 是最近发现的非肌肉肌球蛋白 II ATPase 活性的小分子抑制剂，已从 5-甲基邻氨基苯甲酸甲酯 (6) 分三步制备。这种灵活的合成路线也已被用于制备含硝基的类似物 12，该类似物在显微镜照明下具有改进的荧光特性和改进的稳定性。合成 1 及其类似物的关键步骤是使用 Davis oxaziridine 方法对喹诺酮中间体 3 进行不对称羟基化。通过对含有类似物 11 的重原子（溴）进行 X 射线晶体结构分析，(-)-blebbistatin (1) 的绝对立体化学显示为 S，随后将其还原并显示与 1 相同。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500103

文献信息

• [EN] WATER-SOLUBLE MYOSIN 2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL, NEUROPATHIC OR PSYCHIATRIC DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS HYDROSOLUBLES DE LA MYOSINE 2 DESTINÉS AU TRAITEMENT DE MALADIES NEUROLOGIQUES, NEUROPATHIQUES OU PSYCHIATRIQUES
  申请人：PARIS SCIENCES ET LETTRES - QUARTIER LATIN

  公开号：WO2017129782A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present invention relates to highly soluble, non-fluorescent and photostable myosin inhibitors; especially, for in vivo inhibition of the ATPase activity of neuronal non-muscle myosin 2 of formula (II): wherein Q1, Q2, Q3, Q4, R1, R2, R4 and R5 are as defined in claim 1. The invention also relates to pharmaceutical compositions or medicaments comprising the compounds of the invention and processes for manufacturing these compounds and their intermediates.

  本发明涉及高度可溶、非荧光和光稳定的肌球蛋白抑制剂；特别是用于体内抑制公式（II）的神经非肌肉肌球蛋白2的ATP酶活性，其中Q1、Q2、Q3、Q4、R1、R2、R4和R5如权利要求1所定义。本发明还涉及包含本发明化合物的制药组合物或药物，并且涉及制造这些化合物及其中间体的过程。
• Advanced drug development and manufacturing
  申请人：Los Alamos National Security, LLC

  公开号：EP2511844A2

  公开（公告）日：2012-10-17

  There is described an apparatus for measuring protein characteristics comprising an X-ray fluorescence (XRF) spectrometer comprising a source of polychromatic X-rays, an X-ray detector, a protein, a molecule that has been exposed to and at least weakly binds to the protein, a plurality of X-ray fluorescence signal data obtained by irradiating chemical elements in the protein and molecule with the polychromatic X-rays and a security system for maintaining records for the data from the plurality of X-ray fluorescence signal measurements. There is also described an x-ray microscope for measuring a sample.

  描述了一种测量蛋白质特性的仪器，该仪器包括一个 X 射线荧光 (XRF) 光谱仪，其中包括一个多色 X 射线源、一个 X 射线探测器、一个蛋白质、一个已暴露于该蛋白质并至少与该蛋白质弱结合的分子、通过用多色 X 射线照射蛋白质和分子中的化学元素而获得的多个 X 射线荧光信号数据，以及一个用于维护多个 X 射线荧光信号测量数据记录的安全系统。此外，还介绍了一种用于测量样品的 X 射线显微镜。
• Ex vivo proliferation of epithelial cells
  申请人：PROPAGENIX INC.

  公开号：US10066201B2

  公开（公告）日：2018-09-04

  The technology relates in part to methods and compositions for ex vivo proliferation and expansion of epithelial cells.

  该技术部分涉及上皮细胞体外增殖和扩增的方法和组合物。
• Water-soluble myosin 2 inhibitors for the treatment of neurological, neuropathic or psychiatric diseases
  申请人：PARIS SCIENCES ET LETTRES-QUARTIER LATIN

  公开号：US10858357B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  The present invention relates to highly soluble, non-fluorescent and photostable myosin inhibitors; especially, for in vivo inhibition of the ATPase activity of neuronal non-muscle myosin 2 of formula (II): wherein Q1, Q2, Q3, Q4, R1, R2, R4 and R5 are as defined in claim 1. The invention also relates to pharmaceutical compositions or medicaments comprising the compounds of the invention and processes for manufacturing these compounds and their intermediates.

  本发明涉及高可溶性、无荧光和光稳定肌球蛋白抑制剂；特别是用于体内抑制神经元非肌肉肌球蛋白2的ATP酶活性的式(II)：其中Q1、Q2、Q3、Q4、R1、R2、R4和R5如权利要求1所定义。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物或药物以及制造这些化合物及其中间体的工艺。
• ADVANCED DRUG DEVELOPMENT AND MANUFACTURING
  申请人：Los Alamos National Security, LLC

  公开号：EP2084519A2

  公开（公告）日：2009-08-05