1,2,5,6-四氫-1-甲菸鹼酸 | 499-04-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 中文名称: 1,2,5,6-四氫-1-甲菸鹼酸
• 中文别名: 1-甲-1,2,5,6-四氫-3-吡啶甲酸；槟榔次碱
• 英文名称: 1-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: arecaidine；1,2,5,6-tetrahydro-1-methyl-3-pyridine carboxylic acid；N-Methylguvacine；1-Methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-ium-5-carboxylate
• CAS: 499-04-7
• 化学式: C₇H₁₁NO₂
• mdl: MFCD00985225
• 分子量: 141.17
• InChiKey: DNJFTXKSFAMXQF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  232°C (dec.)
• 沸点：
  104-112℃ (14-16 Torr)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 闪点：
  115.1±25.9℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  0.770 (est)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥。

制备方法与用途

药理作用

槟榔次碱缺乏槟榔碱所具有的典型拟副交感神经作用，但也能影响小鼠的行为。研究发现，它能够降低小鼠的自主活动和探究行为。进一步研究表明，在大鼠脑切片上，槟榔次碱和去甲基槟榔次碱均表现出谷氨酸（GABA）重摄取抑制剂的活性。此外，实验还指出，槟榔次碱能增强GABA和β-丙氨酸的抑制作用，而去甲基槟榔次碱则增加GABA的抑制效果，对甘氨酸无影响。然而，静脉注射槟榔次碱后未见其对GABA的作用，这提示槟榔次碱可能无法通过血脑屏障发挥作用，其在中枢神经系统的效应可能是通过其他递质系统实现的。

含量测定

采用高效液相色谱法（HPLC）测定槟榔中槟榔碱和槟榔次碱的含量。实验条件为：使用Nucleosil SA阳离子交换色谱柱（4.6mm×250mm，5μm），流动相由甲醇-水-磷酸组成，比例为60∶40∶0.3（用氨试液调pH值至3.8），流速设定为1.0mL•min-1，检测波长212nm，柱温保持在30℃。结果表明：槟榔碱和槟榔次碱与其它成分分离良好，在特定浓度范围内（槟榔碱2.023~2.30μg•mL-1；槟榔次碱0.851~3.55μg•mL-1）与其线性关系良好，回收率分别为97.2%和103.9%，且RSD值分别为2.4%和2.6%。综上所述，该方法具有良好的专属性、准确性和重复性，适用于测定槟榔中槟榔碱和槟榔次碱的含量。

生物活性

Arecaidine 是一种吡啶生物碱，作为H+ 偶联氨基酸转运蛋白1 (PAT1，SLC36A1) 的底物，能够竞争性抑制L-脯氨酸的摄取，并且是一种有效的GABA吸收抑制剂。

类别

有毒物品

可燃性危险特性

可燃；燃烧会产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

应存放在通风良好、低温干燥的库房中

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,5,6-四氫-1-甲菸鹼酸 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 以24%的产率得到benzhydryl 4-methylmorpholine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  增强的槟榔碱衍生物，作为毒蕈碱乙酰胆碱受体M1配体，有可能用作PET放射性示踪剂。

  摘要：

  毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChRs）参与了许多神经退行性疾病的支持，是PET成像的一个有趣目标。然而，在临床常规中没有建立放射性示踪剂。在这项工作中，我们旨在开发基于槟榔碱结构的新型PET示踪剂。合成，表征和测试了十五种新型槟榔碱衍生物与mAChRs M1-M5和可能的脱靶乙酰胆碱酯酶的亲和力。五种槟榔碱衍生物和槟榔碱被高碳11标记。槟榔碱二苯甲基酯（3b），槟榔碱双（4-氟苯基）甲酯（3c）和槟榔碱（4-溴苯基）（4-氟苯基）甲基酯（3e））与槟榔碱相比在mAChR亲和力方面显示出巨大的增长，并且对M1具有明显的亚型选择性。[ 11 C] 3b和[ 11 C] 3c的代谢稳定性和血清蛋白结合与已建立的脑示踪剂的性质一致。[ 11 C] 3c的非特异性结合在活细胞的动力学和终点实验以及天然小鼠大脑切片的放射自显影中普遍存在，这促使我们在体内实验之前降低该物质类别的亲脂性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112623
• 作为产物：
  描述：

  氢溴酸槟榔碱 在 水 、 sodium carbonate 作用下， 反应 24.0h， 生成 1,2,5,6-四氫-1-甲菸鹼酸
  参考文献：
  名称：

  新的氨基甲酰基哌啶作为人的血小板聚集抑制剂。

  摘要：

  设计，合成和测试了一系列3-氨基甲酰基哌啶（邻甲酰胺）对二磷酸腺苷（ADP）诱导的人血小板聚集的抑制作用。对双（邻氨基苯甲酰氨基）芳烷类型的结构活性分析表明，哌啶环上的取代基应优选为酰胺，并且羰基氧的电负性和酰胺基的取向影响活性。基于影响血小板活化和聚集的因素的知识，可在原位释放一氧化氮（NO）的硝酸酯部分被掺入到烟酰胺结构中。与没有-ONO2功能的那些化合物相比，这些化合物显示出增强的活性。它们还表现出立体选择性，内消旋异构体的效力约为合成非对映异构体混合物的两倍。用羟基，酯或烷基取代-ONO2的功能大大降低了抑制聚集的能力。此处显示的烟酰胺可抑制基础和胶原蛋白诱导的血小板三磷酸肌醇（IP3）水平以及磷酸肌醇周转率的升高。考虑到早期的结果，提出了一种综合的行动机制。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00033-x

文献信息

• Iridium-Catalyzed Enantioselective Hydrogenation of Unsaturated Heterocyclic Acids
  作者：Song Song、Shou-Fei Zhu、Liu-Yang Pu、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1002/anie.201301341

  日期：2013.6.3

  binding: A highly enantioselective hydrogenation of unsaturated heterocyclic acids has been developed by using chiral iridium/spirophosphino oxazoline catalysts (see scheme; BArF−=tetrakis[3,5‐bis(trifluoromethyl)phenyl]borate, Boc=tert‐butoxycarbonyl). This reaction provided an efficient method for the preparation of optically active heterocyclic acids with excellent enantioselectivities.

  螺旋结合：一种高度对映选择性的不饱和杂环羧酸的加氢已经通过使用手性铱/ spirophosphino恶唑啉催化剂开发（参见方案; BAR ˚F - =四[3,5-双（三氟甲基）苯基]硼酸盐，的Boc =叔丁氧羰基） 。该反应提供了制备具有优异对映选择性的旋光杂环酸的有效方法。
• Substituted 3-cyanoquinolines as protein tyrosine kinases inhibitors
  申请人：Wyeth Holdings Corporation

  公开号：EP1950201A1

  公开（公告）日：2008-07-30

  This invention provides compounds of formula 1 wherein R1, G1, G2, R4, Z, X and n are defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful as antineoplastic agents and in the treatment of polycystic kidney disease.

  这项发明提供了式1的化合物 其中R1、G1、G2、R4、Z、X和n在此处定义，或其药学上可接受的盐，这些化合物可用作抗肿瘤剂和多囊肾病的治疗药物。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSES THERAPEUTIQUES ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：ELIXIR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2005046682A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Compounds of formula (I) are described herein The compounds can be used, for example, to modulate growth hormone secretagogue receptor (GHS-R). In some instances, the compounds can be used to treat obesity.

  本文描述了化学式（I）的化合物。这些化合物可以用于调节生长激素分泌素受体（GHS-R）。在某些情况下，这些化合物可以用于治疗肥胖。
• Synthesis, Biological, and Computational Evaluation of Antagonistic, Chiral Hydrobenzoin Esters of Arecaidine Targeting mAChR M1
  作者：Marius Ozenil、Jonas Aronow、Daniela Piljak、Chrysoula Vraka、Wolfgang Holzer、Helmut Spreitzer、Wolfgang Wadsak、Marcus Hacker、Verena Pichler

  DOI：10.3390/ph13120437

  日期：——

  Muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) are a pivotal constituent of the central and peripheral nervous system. Yet, therapeutic and diagnostic applications thereof are hampered by the lack of subtype selective ligands. Within this work, we synthesized and chemically characterized three different stereoisomers of hydrobenzoin esters of arecaidine by NMR, HR-MS, chiral chromatography, and HPLC-logP. All compounds are structurally eligible for carbon-11 labeling and show appropriate stability in Dulbecco’s phosphate-buffered saline (DPBS) and F12 cell culture medium. A competitive radioligand binding assay on Chinese hamster ovary cell membranes comprising the human mAChR subtypes M1-M5 showed the highest orthosteric binding affinity for subtype M1 and a strong influence of stereochemistry on binding affinity, which corresponds to in silico molecular docking experiments. Ki values toward M1 were determined as 99 ± 19 nM, 800 ± 200 nM, and 380 ± 90 nM for the (R,R)-, (S,S)-, and racemic (R,S)-stereoisomer, respectively, highlighting the importance of stereochemical variations in mAChR ligand development. All three stereoisomers were shown to act as antagonists toward mAChR M1 using a Fluo-4 calcium efflux assay. With respect to future positron emission tomography (PET) tracer development, the (R,R)-isomer appears especially promising as a lead structure due to its highest subtype selectivity and lowest Ki value.

  Muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) 是中枢神经系统和外周神经系统的关键组成部分。然而，由于缺乏亚型选择性配体，其治疗和诊断应用受到阻碍。在这项工作中，我们通过核磁共振、高分辨质谱、手性色谱和HPLC-logP合成和化学表征了三种不同立体异构体的花椒碱的羟苯甲酮酯。所有化合物在Dulbecco's磷酸盐缓冲盐水（DPBS）和F12细胞培养基中都具有结构上的碳-11标记资格，并表现出适当的稳定性。在包含人类mAChR亚型M1-M5的中国仓鼠卵巢细胞膜上进行的竞争性放射配体结合实验显示，亚型M1具有最高的正交结合亲和力，并且立体化学对结合亲和力有很大影响，这与体外分子对接实验相符。对M1的Ki值分别确定为（R,R）-、（S,S）-和消旋（R,S）-立体异构体为99 ± 19 nM、800 ± 200 nM和380 ± 90 nM，突出了mAChR配体开发中立体化学变化的重要性。通过Fluo-4钙外流实验显示，这三种立体异构体均表现为mAChR M1的拮抗剂。就未来正电子发射断层扫描（PET）示踪剂的开发而言，由于其最高的亚型选择性和最低的Ki值，（R,R）-异构体看起来特别有前景作为引物结构。
• Improvement process for debrominative rearrangements
  申请人：MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0370153A1

  公开（公告）日：1990-05-30

  This invention relates to an improvement in the standard procedures involving a debrominative rearrangement reaction of a terminal dibromoolefin with activated magnesium in tetrahydrofuran.

  这项发明涉及改进标准程序，涉及将末端二溴烯与四氢呋喃中活化的镁进行去溴重排反应。