托特罗定 | 848768-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 托特罗定
• 英文名称: (R)-3-(2-(benzyloxy)-5-methylphenyl)-N,N-diisopropyl-3-phenylpropan-1-amine
• 英文别名: (3R)-3-(5-methyl-2-phenylmethoxyphenyl)-3-phenyl-N,N-di(propan-2-yl)propan-1-amine
• CAS: 848768-06-9
• 化学式: C₂₉H₃₇NO
• 分子量: 415.619
• InChiKey: DKVFUIQWDZMTOU-HHHXNRCGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N,N-diisopropyl-3-(2-benzyloxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropylamine	389068-22-8	C29H37NO	415.619
  ——	(R)-3-(2-Benzyloxy-5-methyl-phenyl)-N,N-diisopropyl-3-phenyl-propionamide	215929-29-6	C29H35NO2	429.602
  ——	(R)-3-(2-(benzyloxy)-5-methylphenyl)-3-phenylpropanal	863970-29-0	C23H22O2	330.426
  ——	3-(2-benzyloxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropanol	854306-68-6	C23H24O2	332.442
  ——	(R)-3-(2-(benzyloxy)-5-methylphenyl)-3-phenylpropan-1-ol	874651-73-7	C23H24O2	332.442
  3-[(1R)-3-[双(1-甲基乙基)氨基]-1-苯基丙基]-4-(苯基甲氧基)苯甲酸甲酯	methyl 4-(benzyloxy)-3-[(1R)-3-(dipropan-2-ylamino)-1-phenylpropyl]benzoate	156755-35-0	C30H37NO3	459.629
  ——	(R)-3-(2-(benzyloxy)-5-methylphenyl)-3-phenylpropanoic acid	215929-28-5	C23H22O3	346.426
  ——	methyl 3-(2-benzyloxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropionate	854306-67-5	C24H24O3	360.453
  托特罗定	(R)-(+)-tolterodine	124937-51-5	C22H31NO	325.494
  2-[3-(二异丙胺基)-1-苯丙基l]-4-甲基苯酚	N,N-diiso-propyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropanamine	124936-74-9	C22H31NO	325.494
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-[(1R)-3-[二(异丙基)氨基]-1-苯基丙基]-4-苄氧基苯甲醇	{4-(benzyloxy)-3-[(1R)-3-(dipropan-2-ylamino)-1-phenylpropyl]phenyl}methanol	156755-37-2	C29H37NO2	431.618
  托特罗定	(R)-(+)-tolterodine	124937-51-5	C22H31NO	325.494
  (R)-5-羟甲基托特罗定	(R)-2-[3-(diisopropylamino)-1-phenylpropyl]-4-(hydroxymethyl)-phenol	207679-81-0	C22H31NO2	341.494

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  托特罗定 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium persulfate 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 14.67h， 生成 (R)-5-羟甲基托特罗定
  参考文献：
  名称：

  [EN] DESFESOTERODINE SALTS
  [FR] SELS DE DESFÉSOTÉRODINE

  摘要：

  这项发明涉及基本纯度的Desfesoterodine盐、Desfesoterodine盐、其固态形式以及包含一种或多种Desfesoterodine盐和/或其固态形式的药物组合物。

  公开号：

  WO2013188829A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-托特罗定L-酒石酸盐 在 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.58h， 生成 托特罗定
  参考文献：
  名称：

  JP2016/160255

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Rhodium/Chiral Diene-Catalyzed Asymmetric 1,4-Addition of Arylboronic Acids to Arylmethylene Cyanoacetates
  作者：Sebastian Sörgel、Norihito Tokunaga、Keigo Sasaki、Kazuhiro Okamoto、Tamio Hayashi

  DOI：10.1021/ol702879u

  日期：2008.2.1

  Asymmetric 1,4-addition of arylboronic acids to (E)-methyl 2-cyano-3-arylpropenoates proceeded in the presence of a rhodium catalyst (3 mol %) coordinated with a chiral diene ligand, (R,R)-Ph-bod*, to give high yields of the corresponding methyl 3,3-diaryl-2-cyanopropanoates with high enantioselectivity (up to 99% ee). This catalytic asymmetric transformation was applied to the asymmetric synthesis

  在具有手性二烯配体（R，R）-Ph- bod *，以高对映选择性（至多99％ee）得到高产率的相应的3,3-二芳基-2-氰基丙酸甲酯。该催化不对称转化应用于（R）-托特罗定的不对称合成。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF FESOTERODINE
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US20140378699A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Fesoterodine and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention particularly relates to a process for the preparation of Fesoterodine from O-benzyl tolterodine.

  本发明涉及一种改进的制备Fesoterodine及其药用可接受盐的方法。本发明特别涉及一种从O-苄基托特罗定制备Fesoterodine的方法。
• Process for preparation of 3-(2-hydroxy-5-substituted phenyl)-3-phenylpropylamines, intermediates for making hydroxytolterodine
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2364966A1

  公开（公告）日：2011-09-14

  A process is described for the preparation of 3-(5-formyl-2-hydroxyphenyl)-3-phenylpropylamine derivatives, intermediates which can be used for preparation of agents for urinary incontinence therapy, specifically to 2-(3-(diisopropylamino)-1-phenylpropyl)-4-(hydroxymethyl)phenol and its prodrugs.

  描述了一种制备3-(5-甲酰基-2-羟基苯基)-3-苯基丙胺衍生物的过程，这些中间体可用于制备用于治疗尿失禁的药物，特别是用于2-(3-(二异丙基氨基)-1-苯基丙基)-4-(羟甲基)苯酚及其前药的制备。
• [EN] SHORT SYNTHESIS OF TOLTERODINE, INTERMEDIATES AND METABOLITES<br/>[FR] SYNTHÈSE COURTE DE TOLTÉROPINE, INTERMÉDIAIRES ET MÉTABOLITES
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2011110556A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  A process is described for the preparation of intermediates which can be used for preparation of agents for urinary incontinence therapy, specifically to 2-(3-(diisopropylamino)- 1-phenylpropyl)-4-(hydroxymethyl)phenol and its prodrugs.

  描述了一种用于制备中间体的过程，这些中间体可用于制备尿失禁治疗药物，特别是用于2-(3-(二异丙基氨基)-1-苯基丙基)-4-(羟甲基)苯酚及其前药的制备。
• Process for the Preparation of Fesoterodine
  申请人：Charugundla Kishore

  公开号：US20100217034A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Disclosed herein is an improved, commercially viable and industrially advantageous process for the preparation of Fesoterodine or a pharmaceutically acceptable salt thereof in high yield and purity. Disclosed also herein is an improved and industrially advantageous optical resolution method of racemic (±)-N,N-Diisopropyl-3-(2-benzyloxy-5-bromophenyl)-3-phenylpropylamine and use thereof for the preparation of Fesoterodine.

  本文披露了一种改进的、商业可行的和工业上有利的制备Fesoterodine或其药用可接受盐的过程，其产率高且纯度高。本文还披露了一种改进的和工业上有利的光学分辨方法，用于制备Fesoterodine的混合对映体（±）-N，N-二异丙基-3-（2-苄氧基-5-溴苯基）-3-苯基丙胺及其应用。