(R)-托特罗定L-酒石酸盐 | 209747-05-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-托特罗定L-酒石酸盐
• 中文别名: L-酒石酸托特罗定；酒石酸托特罗；酒石酸托特罗定
• 英文名称: tolterodine tartrate
• 英文别名: tolterodine L-tartrate；(R)-tolterodine (L)-tartrate；(R)-N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropanamine L-hydrogen tartrate；tolterodine tartarate；Detrusitol；(R)-N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropylammonium (2R,3R)(+)-hydrogen tartrate；[(3R)-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenylpropyl]-di(propan-2-yl)azanium;(2R,3R)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate
• CAS: 209747-05-7；124937-52-6
• 化学式: C₄H₆O₆*C₂₂H₃₁NO
• 分子量: 475.582
• InChiKey: TWHNMSJGYKMTRB-KXYUELECSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-210°C
• 比旋光度：
  54625 +36.0°
• 溶解度：
  可溶于甲醇（少量）、水（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.22
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

酒石酸托特罗定简介

酒石酸托特罗定是一种竞争性M受体拮抗剂，对膀胱的选择性明显强于对唾液腺的选择性。其对膀胱收缩的抑制作用约为对唾液腺的20倍。该药物主要用于治疗尿失禁和老人多尿症。

生物活性

酒石酸托特罗定（Tolterodine tartrate，PNU-200583E）是托特罗定的酒石酸盐形式，是一种竞争性的毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂。

靶点

Target	Value
AChR

体外研究

在体外实验中，托特罗定对毒蕈碱受体具有高亲和力和选择性，并表现出对膀胱和唾液腺的选择性。作为一种新的毒蕈碱受体拮抗剂，托特罗定用于治疗急迫性尿失禁及相关的膀胱过度活动症。它可以通过浓度依赖性的、竞争性的机制有效地抑制豚鼠膀胱隔离条中carbachol诱导的收缩。

在不同组织中的结合亲和力为：在豚鼠膀胱（Ki 2.7 nM）、心脏（Ki 1.6 nM）、大脑皮层结合（Ki 0.75 nM）以及腮腺（Ki 4.8 nM）。对于人膀胱，其Ki值为3.3 nM。

体内研究

在麻醉猫中，托特罗定（1 mg/kg，腹腔注射）显著抑制乙酰胆碱诱导的膀胱收缩，效果比电刺激唾液腺更明显。在正常大鼠和树胶脂毒素治疗的老鼠中，托特罗定静脉给药增加了平均排尿间隔、膀胱容量和排尿体积。

在对照脑梗死大鼠中，托特罗定（2 nM/公斤）显著增加膀胱容量（BC），但不影响残气量。然而，在树脂化脂毒素-脑梗死大鼠中没有观察到影响。此外，在膀胱出口梗阻的雌性大鼠中，托特罗定酒石酸盐（0.1和1.0 毫克/千克）显著降低了非排尿收缩的数量和振幅，分别达到38-74%和29-44%，并增加了膀胱容量达19-51%。

用途

• 用作抗尿失禁的治疗药物
• 治疗老人多尿症

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-托特罗定L-酒石酸盐 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以6.9 g的产率得到托特罗定
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL (R) AND RAC 3-(2-(ALLYLOXY)-5-METHYLPHENYL)-N,N-DIISOPROPYL-3- PHENYLPROPAN-1-AMINE AND ITS USE FOR SYNTHESIS OF (R) AND RAC-2-(3- (DIISOPROPYLAMINO)-1-PHENYLPROPYL)-4-(HYDROXYMETHYL)PHENOL
  [FR] NOUVEAU (R) ET 3-(2-(ALLYLOXY)-5-MÉTHYLPHÉNYL)-N,N-DIISOPROPYL-3- PHÉNYLPROPAN-1-AMINE RACÉMIQUE ET SON UTILISATION POUR LA SYNTHÈSE DE (R) ET DE 2-(3- (DIISOPROPYLAMINO)-1-PHÉNYLPROPYL)-4-(HYDROXYMÉTHYL)PHÉNOL RACÉMIQUE

  摘要：

  本发明涉及新颖的手性3-(2-(烯丙氧基)-5-甲基苯基)-N,N-二异丙基-3-苯丙胺（5）和消旋3-(2-(烯丙氧基)-5-甲基苯基)-N,N-二异丙基-3-苯丙胺（）以及其在改进和工业上有利的制备手性和消旋形式2-(3-(二异丙胺基)-1-苯基丙基)-4-(羟甲基)苯酚的过程中的使用。此外，本发明还涉及其制备。

  公开号：

  WO2017137955A1
• 作为产物：
  描述：

  L-酒石酸 在 氢氧化钾 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (R)-托特罗定L-酒石酸盐
  参考文献：
  名称：

  WO2006/74478

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Quaternary ammonium compounds
  申请人：——

  公开号：US20030158176A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  Novel quaternary ammonium compounds of the formula 1 and any stereoisomers thereof, wherein R 1 , R 2 and R 3 independently represent C 1 -C 6 alkyl, optionally substituted with phenyl or hydroxyl, or both, and wherein any two of R 1 , R 2 and R 3 may form a ring together with the quaternary ammonium nitrogen; R 4 represents —H, —CH 3 , or —CO—R 4-1 ,wherein R 4-1 represents —(C 1 -C 4 alkyl), —(C 1 -C 4 alkoxy), or —NR 4-2 R 4-3 , wherein R 4-2 and R 4-3 independently represent —H or —(C 1 -C 4 alkyl); R 5 , R 6 and R 7 independently represent —H, —OCH 3 , —OH, —CONH 2 , —SO 2 NH 2 , —F, —Cl, —Br, —I, —CF 3 , or —(C 1 -C 4 alkyl), optionally substituted with one or two —OH, —(C 1 -C 4 alkoxy), —COOH, or —CO—O—(C 1 -C 3 alkyl); and X − represents an anion of a pharmaceutically acceptable acid, the compounds for use as medicaments, use of the compounds for the manufacture of specific medicaments, and pharmaceutical compositions comprising the compounds. The present invention also concerns a method of treatment involving administration of the compounds.

  新颖的四元铵化合物的化学式为1，及其所有立体异构体，其中R1、R2和R3分别表示C1-C6烷基，可选择地取代为苯基或羟基，或两者兼有，且其中任意两个R1、R2和R3可与四元铵氮形成环；R4表示—H，—CH3，或—CO—R4-1，其中R4-1表示—(C1-C4烷基)，—(C1-C4烷氧基)，或—NR4-2R4-3，其中R4-2和R4-3独立地表示—H或—(C1-C4烷基)；R5、R6和R7独立地表示—H，—OCH3，—OH，—CONH2，—SO2NH2，—F，—Cl，—Br，—I，—CF3，或—(C1-C4烷基)，可选择地取代为一个或两个—OH，—(C1-C4烷氧基)，—COOH，或—CO—O—(C1-C3烷基)；X-表示药学上可接受的酸的阴离子，这些化合物用作药物，用这些化合物制造特定药物的用途，以及包含这些化合物的药物组合物。本发明还涉及涉及给药的治疗方法。
• Computationally-Led Ligand Modification using Interplay between Theory and Experiments: Highly Active Chiral Rhodium Catalyst Controlled by Electronic Effects and CH-π Interactions
  作者：Toshinobu Korenaga、Ryo Sasaki、Toshihide Takemoto、Toshihisa Yasuda、Masahito Watanabe

  DOI：10.1002/adsc.201701191

  日期：2018.1.17

  A chiral ligand for the rhodium‐catalyzed asymmetric 1,4‐addition of an arylboronic acid to a coumarin substrate that could markedly reduce catalyst loading was developed using interplay between theoretical and experimental approaches. Evaluation of the transition states for insertion and for hydrolysis of intermediate complexes (which were emphasized in response to the experimental results) using

  利用理论和实验方法之间的相互作用，开发了一种手性配体，用于铑催化的芳基硼酸不对称1,4加成到香豆素底物上，可以显着降低催化剂的负载量。使用在B97D / 6-31G（d）级别上的DFT计算以及铑的LANL2DZ基准，对中间体配合物的插入和水解的过渡态进行了评估（这是对实验结果的强调）。 ）配体的电子贫乏性质，以及（ii）配体与香豆素底物之间的CH–π相互作用在加速插入和抑制ArB（OH）2方面均起着重要作用分解（原脱硼）。通过计算设计的配体，结合了以上信息，使催化剂负载量降低至0.025 mol％（S / C = 4,000），相对于以往催化剂负载量通常为3 mol％而言，降低了不到一百分之一。几乎完全对映选择性。此外，已证实无需中间纯化即可对泌尿科药物（R）-托特罗定（l）-酒石酸盐进行克级合成。
• Process for the preparation of N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenyl-propaneamine
  申请人：Turchetta Stefano

  公开号：US20060079716A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  A process is described for the preparation of N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenyl-propaneamine comprising substitution of the sulfonyloxy group of the compound of the formula in which the substituents R and R″ have the meanings stated in the description, in a solvent comprising an ionic liquid, to yield the tertiary amine of the formula and the subsequent deprotection thereof.

  描述了一种制备N，N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基-丙胺的过程，包括在含有离子液体的溶剂中，通过替代具有所述描述中所述的R和R″含义的化合物的磺酰氧基来产生该化合物的三级胺，以及随后的去保护步骤。
• Structural investigation, molecular structure and molecular docking of solifenacin succinate, flavoxate hydrochloride and tolterodine tartrate anti-cholinergic drugs
  作者：Ali K. Attia、Gehad G. Mohamed、Heba E. Ahmed

  DOI：10.1007/s10973-017-6592-x

  日期：2018.2

  these drugs revealed a moderate stability up to 161, 215 and 195 °C for SOLS, FLXHC and TOLT drugs, respectively, before a complete decomposition in the temperature ranges of 161–800, 215–650 and 195–650 °C. The initial decomposition can be accounted for the loss of C7H12NO molecule, followed by loss of C20H20NO5 molecule for SOLS, loss of HCl, followed by loss of C24H25NO4 molecule for FLXHC, and loss

  在这项工作中，使用热分析（TA）测量与70 eV的电子轰击质谱碎片进行了比较，研究了琥珀酸索非那新（SOLS），盐酸黄酮酸（FLXHC）和酒石酸托特罗定（TOLT）药物。表征药物过程中的化学纯度，熔点（使用差示扫描量热法），活化能和焓也是制药行业质量控制中评估的重要要求。这些药物的热分解显示在161–800、215–650和195–650°的温度范围内完全分解之前，SOLS，FLXHC和TOLT药物分别具有高达161、215和195°C的中等稳定性。 C。初始分解可解释C 7 H 12的损失NO分子，其次是SOLS损失C 20 H 20 NO 5分子，HCl损失，FLXHC损失C 24 H 25 NO 4分子，C 23 H 30 NO 7分子损失，C损失3 H 7用于TOLT药物。另一方面，琥珀酸，HCl和酒石酸的损失，接着是C 2 H 5，C 4 H 8和C 2 H 4的损失，容易使分子
• Process for preparing tolterodine
  申请人：Venkataraman Sundaram

  公开号：US20060094904A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  A process for preparing tolterodine with high purity.

  一种制备高纯度托特罗定的方法。