普罗布考 | 23288-49-5

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 调节血脂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 普罗布考
• 中文别名: 丙丁酚；4,4"-[(1-甲基乙基)二硫]双[(2,6-二叔丁基)苯酚]
• 英文名称: (4,4'-isopropylidenedithio)bis[2,6-di-tert-butylphenol]
• 英文别名: PROBUCOL；2,6-ditert-butyl-4-[2-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)sulfanylpropan-2-ylsulfanyl]phenol
• CAS: 23288-49-5
• 化学式: C₃₁H₄₈O₂S₂
• mdl: MFCD00079281
• 分子量: 516.853
• InChiKey: FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-128°C
• 沸点：
  571.58°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0008 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）
• 物理描述：
  Solid
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下，该物质是稳定的。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.612
• 拓扑面积：
  91.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

来自胃肠道的吸收是有限且可变的（大约7%）。

Absorption from the gastrointestinal tract is limited and variable (about 7%).

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29093090
• 安全说明：
  S23,S24/25
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  将物品存放在密封容器中，并储存在阴凉、干燥的地方。

SDS

1.1 产品标识符
: 普罗布考
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C31H48O2S2
分子式
: 516.84 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。, 消化系统失调
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 5,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。, 消化系统失调
附加说明
化学物质毒性作用登记: AL3705000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

普罗布考是一种调脂药，具有强大的抗氧化、抗炎和抗动脉粥样硬化作用。它是美国食品药品管理局唯一认证的人工合成抗氧化剂，早在1970年代就在美国上市。其化学结构独特，分子中含两个易被氧化的酚羟基，能有效捕捉氧离子并形成稳定的酚氧基团。

普罗布考通过降低胆固醇合成和促进胆固醇分解来降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平，并改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能。其降血脂作用主要体现在降低血浆中的胆固醇浓度，但对极低密度脂蛋白无显著影响，也无明显降低甘油三酯的作用。

普罗布考主要用于治疗Ⅱα型高脂蛋白血症及与降甘油三酯药物合用以治疗Ⅱb、Ⅲ和Ⅳ型高脂蛋白血症。它还具有预防和治疗动脉粥样硬化病，以及冠心病的调血脂作用。化学性质方面，普罗布考从乙醇中结晶得到，熔点为124.5～126℃；从异丙醇中结晶则呈细微黄色，熔点为125～126.5℃。

生产方法 普罗布考的合成方法之一是：将47.5g（0.2mo1）2,6-二叔丁基-4-巯基苯酚溶于50ml甲醇中，加热至50℃并加入少量浓盐酸后，再滴加5.8g（0.1mo1）丙酮。反应温度升至60～65℃维持1.5小时，冷却后用水和碳酸氢钠水溶液稀释，并用乙醚萃取浓缩后的剩余物。最后用乙醇和异丙醇重结晶得到普罗布考，其熔点为125～126℃。

另一种方法是通过2,6-二叔丁基苯酚与硫磺或氯化硫反应生成多硫化物，再经过还原步骤获得2,6-二叔丁基-4-巯基苯酚。此化合物随后可用于制备普罗布考。

禁忌 对普罗布考过敏者禁用。同时在以下情况中应禁止使用：近期心肌损害（如新近心肌梗死），严重室性心律失常，有心源性晕厥或不明原因晕厥，QT间期延长以及正在应用其他可延长QT间期药物的患者。

注意事项 服用普罗布考期间可能会出现血氨基转移酶、胆红素、肌酸磷酸激酶、尿酸及尿素氮水平短暂升高。定期监测心电图中的QT间期也很重要，并且在用药期间应坚持低脂和低胆固醇饮食。 妊娠安全性分类为B级，但需注意与可能引起心律失常的药物合用时增加不良反应的风险。

药物相互作用 普罗布考与其他导致心律失常的药物如三环类抗抑郁药、Ⅰ类及Ⅲ类抗心律失常药和吩噻嗪类药物联用时需谨慎。它还会增强香豆素类药物的抗凝效果以及降糖药的作用，并可能降低环孢素的血药浓度。

化学书（Chemicalbook）的米一编辑整理了有关普罗布考的调脂作用、适应症、不良反应及注意事项等信息。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普罗布考 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以62%的产率得到2,4,9,11-tetra-tert-butyl-14,14-dimethyl-13,15-dithiadispiro[5.0.5⁷.3⁶]pentadeca-1,4,8,11-tetraene -3,10-dione
  参考文献：
  名称：

  一种普罗布考衍生物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明涉及化合物领域，具体涉及一种普罗布考衍生物及其制备方法与应用，所述普罗布考衍生物具有如通式I所示结构。本发明所提供的普罗布考衍生物可用于包括糖尿病、心脑等血管疾病或其并发症的预防和治疗，可有效用于降低血糖、降低血脂、降低胆固醇、降低体重、降甘油三酯、抗炎和抗氧化等，具有广阔的应用前景。

  公开号：

  CN108299263B
• 作为产物：
  描述：

  probucol radical 在 2,6-二叔丁基-4-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯亚甲基)-2,5-环己二烯-1-酮 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 普罗布考
  参考文献：
  名称：

  Bond Dissociation Enthalpy of .alpha.-Tocopherol and Other Phenolic Antioxidants

  摘要：

  The equilibrium constants, K-1, for the reaction between galvinoxyl and a series of phenolic antioxidants have been determined by means of EPR spectroscopy. With aroxyl radicals decaying at appreciable rates, K-1 was obtained by performing kinetic analyses of the time dependence of the concentrations of the equilibrating radicals after mixing the reactants. In two cases the temperature dependence of K-1 was also studied and the entropy change for the equilibration reaction was determined. Bond dissociation enthalpies, DH, of the ArO-H bond of the examined phenols were calculated by comparison with the known value of 2,4,6-tri-tert-butylphenol (81.24 kcal mol(-1)). A larger than expected DH value was found for probucol (81.03 kcal mol(-1)) and an explanation of this behavior was given in terms of the preferred conformation adopted by the para alkylthio group. The DH value of alpha-tocopherol (78.93 kcal mol(-1)) was found to be very close to that of the phenolic precursor of galvinoxyl (78.80 kcal mol(-1)) and somewhat larger than that of 2,6-di-tert-butyl-4-methoxyphenol (77.61 kcal mol(-1)).

  DOI：

  10.1021/jo00096a061

文献信息

• [EN] SULFONYL COMPOUNDS THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONYLE QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE LA GLUCOKINASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013123444A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention relates to sulfonyl compounds that interact with glucokinase regulatory protein. In addition, the present invention relates to methods of treating type 2 diabetes, and other diseases and/or conditions where glucokinase regulatory protein is involved using the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions that contain the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的磺酰基化合物。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2005105736A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  Novel compounds of the general formula (I), the use of these compounds as phar- maceutical compositions, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of treatment employing these compounds and compositions. The present compounds may be useful in the treatment and/or prevention of conditions mediated by Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPAR), in particular the PPARδ suptype.

  通用公式（I）的新化合物，这些化合物作为药物组成部分的用途，包括这些化合物的药物组成部分和使用这些化合物和组成部分的治疗方法。这些化合物可能在治疗和/或预防由过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）介导的疾病中有用，特别是PPARδ亚型。
• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20060004018A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及以下式的化合物： 这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。