4-(2,6-二-叔丁基-4-(2-(3,5-二-叔丁基-4-羟基苯基硫代)丙烷-2-基硫代)苯氧基)-4-氧代丁酸 | 216167-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 中文名称: 4-(2,6-二-叔丁基-4-(2-(3,5-二-叔丁基-4-羟基苯基硫代)丙烷-2-基硫代)苯氧基)-4-氧代丁酸
• 英文名称: probucol monosuccinate
• 英文别名: succinobucol；AGI-1067；4-[2,6-ditert-butyl-4-[2-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)sulfanylpropan-2-ylsulfanyl]phenoxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 216167-82-7
• 化学式: C₃₅H₅₂O₅S₂
• 分子量: 616.927
• InChiKey: RKSMVPNZHBRNNS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139 - 142°C
• 沸点：
  659.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

AGI-1067是一种新型的酚类细胞内外抗氧化剂，能够抑制一系列参与动脉粥样硬化的促炎性基因的表达。

体外研究

• Succinobucol（10、50、100 μM）剂量依赖地减少兔全血胶原诱导的血小板聚集。
• 它显著降低了ADP诱导的全血聚集反应。
• Succinobucol（10、100 μM）显著降低X/XO松弛度。
• 该化合物显著预防了3-NP诱导的SH-SY5Y细胞存活率下降、活性氧物种生成以及膜电位减少。
• 虽然Succinobucol未能保护线粒体复合物II抑制引起的次生事件，但它显著增加了SH-SY5Y细胞内谷胱甘肽水平，这伴随着谷胱甘肽合成酶mRNA表达和活性的显著增加。
• Succinobucol有效抑制了细胞迁移、侵袭活动、VCAM-1表达以及RAW 264.7与4T1细胞之间的细胞间粘附。
• 此外，它还显示了对4T1细胞中VCAM-1表达和RAW 264.7与4T1癌细胞之间粘附的抑制作用。

体内研究

• Succinobucol（50、100 和 150 mg/kg，静脉注射）在给药后对心率或平均动脉压没有显著影响。
• 然而，在最终注射Succinobucol后的15分钟内收集的血液显示出，在胶原浓度为5 μg/mL和20 μg/mL时，聚集反应显著减少。
• 通过尾静脉注射40 mg/kg Succinobucol显著减少了肺转移性乳腺癌小鼠的平均转移结节数。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,6-二-叔丁基-4-(2-(3,5-二-叔丁基-4-羟基苯基硫代)丙烷-2-基硫代)苯氧基)-4-氧代丁酸 在 硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 butanoic acid, 4-hydroxy-, 4-[[1-[[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]thio]-1-methylethyl]thio]-2,6-bis(1,1-dimethylethyl)phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  Novel phenolic antioxidants as multifunctional inhibitors of inducible VCAM-1 expression for use in atherosclerosis

  摘要：

  A series of novel phenolic compounds has been discovered as potent inhibitors of TNF-alpha-inducible expression of vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) with concurrent antioxidant and lipid-modulating properties. Optimization of these multifunctional agents led to the identification of 3a (AGI-1067) as a clinical candidate with demonstrated efficacies in animal models of atherosclerosis and hyperlipidemia. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00516-4
• 作为产物：
  描述：

  mono-succinylprobucol sodium salt 在 盐酸 、 水 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(2,6-二-叔丁基-4-(2-(3,5-二-叔丁基-4-羟基苯基硫代)丙烷-2-基硫代)苯氧基)-4-氧代丁酸
  参考文献：
  名称：

  WO2006/116038

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 一种普罗布考衍生物及其制备方法与应用
  申请人：北京德默高科医药技术有限公司

  公开号：CN108299263B

  公开（公告）日：2020-12-01

  本发明涉及化合物领域，具体涉及一种普罗布考衍生物及其制备方法与应用，所述普罗布考衍生物具有如通式I所示结构。本发明所提供的普罗布考衍生物可用于包括糖尿病、心脑等血管疾病或其并发症的预防和治疗，可有效用于降低血糖、降低血脂、降低胆固醇、降低体重、降甘油三酯、抗炎和抗氧化等，具有广阔的应用前景。
• Novel phenyl-substituted imidazolidines, process for preparation thereof, medicaments comprising said compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110178134A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups have stated meanings, and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs and for treating cardiometabolic syndrome.

  本发明涉及具有所述意义的公式（I）的化合物，以及它们的生理相容性盐。所述化合物适用于例如作为抗肥胖药物和治疗心血管代谢综合征。
• AZOLOPYRIDIN-3-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20130157941A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to azolopyridin-3-one derivatives of the general formula (I) with the meanings specified in the description, to their pharmaceutically usable salts and to their use as drug substances.

  本发明涉及通式（I）所示的咪唑吡啶-3-酮衍生物，其含义如描述中所指定的，以及它们的药用盐和作为药物物质的用途。
• Arylchalcogenoarylalkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparation thereof, medicaments comprising these compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110053947A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups R and R′, A, D, E, G, L, p and R1 to R10 have the stated meanings and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs.

  本发明涉及具有公式（I）的化合物，其中R和R'、A、D、E、G、L、p以及R1至R10具有所述含义，以及它们的生理相容性盐。所述化合物例如可作为抗肥胖药物使用。
• Novel aromatic fluoroglycoside derivatives, pharmaceuticals comprising said compounds and the use thereof
  申请人：FRICK Wendelin

  公开号：US20110059910A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The invention relates to substituted aromatic fluoroglycoside derivatives, and to the physiologically compatible salts and physiologically functional derivatives thereof. The invention also relates to methods of lowering blood sugar and the treatment of type I and type II diabetes.

  这项发明涉及取代芳香族氟糖苷衍生物，以及其生理兼容盐和生理功能衍生物。该发明还涉及降低血糖和治疗I型和II型糖尿病的方法。