普罗潘非林 | 55242-55-2

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 脑代谢调节药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 普罗潘非林
• 中文别名: 3-甲基-1-(5-氧代己基)-7-丙基嘌呤-2,6-二酮；3,7-二氢-3-甲基-1-(5-氧己基)-7-丙基-1H-嘌呤.2,6-二酮:3,7-DIHYDRO-3-METHYL-1-(5-OXOHEXYL)-7-PROPYL-1H-PURINE-2,6-DIONE；丙戊茶碱；丙戊托菲林；3,7-二氢-3-甲基-1-(5-氧己基)-7-丙基-1H-嘌呤
• 英文名称: propentofylline
• 英文别名: 3,7-dihydro-3-methyl-1-(5-oxohexyl)-7-propyl-1H-purine-2,6-dione；Propentophylline；propentofyline；1-(5-oxohexyl)-3-methyl-7-n-propylxanthine；PPF；3-methyl-1-(5-oxo-hexyl)-7-propyl-3,7-dihydro-purine-2,6-dione；3-methyl-1-(5-oxohexyl)-7-propylpurine-2,6-dione
• CAS: 55242-55-2
• 化学式: C₁₅H₂₂N₄O₃
• mdl: MFCD00133785
• 分子量: 306.365
• InChiKey: RBQOQRRFDPXAGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  64-66°C
• 沸点：
  541.4±56.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在水中的溶解度为12.4mg/mL
• 碰撞截面：
  168.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  UO8438700
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  |-20°C|

制备方法与用途

化学性质
白色结晶性粉末，无臭且味苦。它易溶于甲醇、乙醇或丙酮，略溶于乙醚或水，难溶于正己烷。熔点为69～70℃。急性毒性实验显示，雄性和雌性小鼠及大鼠的LD₅₀值分别为：口服给药时，雄小鼠为900 mg/kg、雌小鼠为780 mg/kg；雄大鼠为1150 mg/kg、雌大鼠为940 mg/kg；静脉注射时，雄小鼠为168 mg/kg、雌小鼠为170 mg/kg；雄大鼠为180 mg/kg、雌大鼠为195 mg/kg；腹腔注射时，雄小鼠为375 mg/kg、雌小鼠为346 mg/kg；雄大鼠为199 mg/kg、雌大鼠为196 mg/kg；皮下注射时，雄小鼠为450 mg/kg、雌小鼠为508 mg/kg；雄大鼠为400 mg/kg、雌大鼠为338 mg/kg。

用途
该物质能增强海马锥体细胞的功能，有助于长期记忆的保持，并具有脑神经细胞保护作用和改善脑波的作用。主要用于治疗脑梗死后遗症、脑出血后遗症及脑动脉硬化并发的意识低下和情绪障碍等症状。

生产方法
化合物(I)与6-溴-2-己酮在甲醇-水-氢氧化钠溶液中回流，可合成丙戊茶碱。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普罗潘非林 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二乙氨基炔丙胺甲酸盐 、 正己烷 、 氯仿 为溶剂， 生成 1-(8-diethylamino-5-hydroxy-5-methyl-6-octynyl)-3-methyl-7-propylxanthine
  参考文献：
  名称：

  Xanthine compounds having terminally animated alkynol side chains

  摘要：

  公式为I的化合物，其中R.sup.1和R.sup.3中的一个是公式Ia或Ib的炔醇残基 ##STR2## 的适用于制备具有神经保护作用的药物。

  公开号：

  US05965555A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-7-丙基黄嘌呤 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以90%的产率得到普罗潘非林
  参考文献：
  名称：

  Xanthine derivatives

  摘要：

  通式为##STR1##的化合物，其中R.sub.1和R.sub.3中的一个是由5到8个碳原子组成的直链或支链氧烷基基团，氧原子连接到非末端碳原子，并且在(.omega.-1)-氧烷基基团中，氧原子与最近的环氮原子至少相隔3个碳原子，在氧烷基基团中，氧原子与末端碳原子相隔超过一个碳原子时，至少相隔4个碳原子；R.sub.2和R.sub.1和R.sub.3中的另一个是由1到12个碳原子组成的直链或支链烷基基团，但R.sub.1或R.sub.3中除了氧烷基基团外，也可以是氢，一个与氮相结合的取代基是氢或含有多于1个碳原子的烷基，以及其生理上可接受的酸盐，其制备方法和含有该化合物的药物组合物。

  公开号：

  US04289776A1

文献信息

• [EN] NOVEL TRIAZOLE AND OXAZOLE COMPOUNDS AS TRANSFORMING GROWTH FACTOR (TGF) INHIBITOR<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES DE TRIAZOLE ET D'OXAZOLE, INHIBITEURS DU FACTEUR DE CROISSANCE TRANSFORMANT
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004026863A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  Novel thiazole derivatives of formula I a - c, intermediates fo their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their medicinal use are described. The compounds of the present invention are potent inhibitors of transforming growth factor ('TGF')-βsignaling pathway. They are useful in the treatment of various TGF-related disease states including, for example, cancer and fibrotic diseases.

  描述了公式I a - c的新噻唑衍生物，其制备的中间体，含有它们的药物组合物以及它们的药用。本发明的化合物是转化生长因子（'TGF'）-β信号通路的有效抑制剂。它们在治疗各种与TGF相关的疾病状态中非常有用，例如癌症和纤维化疾病。
• Novel fused heteroaromatic compounds as transforming growth factor (TGF) inhibitors
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US20040176390A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  Novel fused heteroaromatic compounds, including derivatives thereof, to intermediates for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their medicinal use are described. The compounds of the present invention are potent inhibitors of transforming growth factor (“TGF”)-&bgr; signaling pathway. They are useful in the treatment of various TGF-related disease states including, for example, cancer and fibrotic diseases.

  描述了新型融合杂芳化合物，包括其衍生物，以及用于其制备的中间体，含有它们的药物组合物以及它们的药用。本发明的化合物是转化生长因子（“TGF”）-β信号通路的有效抑制剂。它们在治疗各种与TGF相关的疾病状态中非常有用，包括癌症和纤维化疾病。
• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• Selective inhibition of aggrecanase in osteoarthritis treatment
  申请人：Noe C. Mark

  公开号：US20050227997A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  This invention relates to a method of treatment for osteoarthritis involving inhibitors of aggrecanase that demonstrate IC 50 s of less than 20 nM and demonstrate differential potency against matrix metalloproteinases (MMPs) and a disintegrin and metalloproteinases (ADAMs or reprolysins). This invention also relates to compounds, methods of treatment and composition of Formula I: or a therapeutically acceptable salt thereof, wherein X is carbon or nitrogen; R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, and methyl, wherein at least one of R 1 and R 2 is methyl; R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, and methyl, or R 3 and R 4 may be taken together to form a carbonyl group; and R 5 and R 6 are independent substituents in the ortho, meta, or para positions and are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, cyano, methyl, and ethyl; with the provisos: when X is carbon, then R 7 and R 8 are both hydrogen and at least one of R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 is hydroxy; when X is carbon and R 5 is para-halo, then at least one of R 6 , R 3 , and R 4 is not hydrogen; when X is nitrogen, then R 8 is not present and R 7 is hydrogen or a group of the formula: wherein, Y is —CH 2 —NH 2 or —NH—CH 3 ; and when X is nitrogen and R 7 is H, then R 3 and R 4 are taken together to form a carbonyl group.

  这项发明涉及一种治疗骨关节炎的方法，涉及抑制aggrecanase的抑制剂，其IC50小于20 nM，并且对基质金属蛋白酶（MMPs）和脱粒蛋白酶（ADAMs或reprolysins）表现出差异的效力。这项发明还涉及化合物、治疗方法和Formula I的组成： 或其治疗上可接受的盐，其中X为碳或氮； R1和R2分别选自氢、羟基和甲基组成的群，其中至少一个为甲基； R3和R4分别选自氢、羟基和甲基组成的群，或R3和R4可一起形成一个羰基；以及 R5和R6是正交位、间位或对位的独立取代基，分别选自氢、卤素、氰基、甲基和乙基；附加条件： 当X为碳时，R7和R8都是氢，且至少一个R1、R2、R3和R4为羟基； 当X为碳且R5为对位卤素时，至少一个R6、R3和R4不是氢； 当X为氮时，R8不存在且R7为氢或一个公式的基团： 其中，Y为—CH2—NH2或—NH—CH3；以及 当X为氮且R7为H时，R3和R4一起形成一个羰基。
• [EN] 1-AZA-BICYCLO [2.2.2] OCTANE DERIVATIVES USEFUL AS MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-AZA-BICYCLO [2.2.2] OCTANE UTILES EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES
  申请人：ARGENTA DISCOVERY LTD

  公开号：WO2009153536A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The invention provides named compounds of formula (I), pharmaceutical compositions containing them, a process for preparing the pharmaceutical compositions and their use in therapy.

  本发明提供了公式(I)的命名化合物、含有它们的药物组合物、制备所述药物组合物的方法以及它们在治疗中的用途。