普鲁卡因 | 59-46-1

• 物质功能分类: 原料药 - 麻醉剂 - 局部麻醉剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 普鲁卡因
• 中文别名: 盐酸普罗卡因；4-氨基苯甲酸2-二乙基氨基乙基酯；2-(二乙氨基)乙基-4-氨基苯甲酸酯；4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯；奴佛卡因；奴夫卡因
• 英文名称: Procaine
• 英文别名: 4-aminobenzoic acid 2-(diethylamino)ethyl ester；2-(diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate
• CAS: 59-46-1
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₂
• mdl: MFCD00007893
• 分子量: 236.314
• InChiKey: MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  61°
• 沸点：
  378.78°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0604 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Anhydrous plates, tables from ligroin or ether
• 水溶性：
  -1.4
• 稳定性/保质期：
  STABLE IN AIR /HYDROCHLORIDE/
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of nitroxides.
• 解离常数：
  pKa= 8.05 at 15 °C (conjugate acid)
• 碰撞截面：
  154.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  2013;1984;1991;1990;1978;2000;2014;2031;2046;2049;2029;2035;2007;1998;2005;2000;1995;2018;1979;2010;2017;2011.2;1978;1990;1991;1995;2010;2018;2025;2018;1995;2000;2004;2027

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

等离子体酯酶水解成PABA

Hydrolysis by plasma esterases to PABA

来源:DrugBank

代谢

尿素症患者血清中普鲁卡因水解速率降低，这是由于酶活性降低，而不是血清中内源性物质的竞争性抑制。

REDUCED RATE OF PROCAINE HYDROLYSIS IN SERUM FROM UREMIC PT IS DUE TO DECR ENZYME ACTIVITY RATHER THAN COMPETITIVE INHIBITION OF ENDOGENOUS SUBSTANCE IN SERUM.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

... /普鲁卡因/ 在体内被水解生成对氨基苯甲酸 ...

... /Procaine/ is hydrolyzed in vivo to produce paraaminobenzoic acid ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

产量2-二乙氨基乙基对乙酰胺基苯甲酸盐在豚鼠中；BILLIAR, RB, & EIK-NES, KB, ARCHS BIOCHEM BIOPHYS, 115, 318 (1966)。/根据表格/

YIELDS 2-DIETHYLAMINOETHYL P-ACETAMIDOBENZOATE IN GUINEA PIG; BILLIAR, RB, & EIK-NES, KB, ARCHS BIOCHEM BIOPHYS, 115, 318 (1966). /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

血浆酯酶水解成PABA 消除途径：在肾脏功能正常的情况下，药物通过肾小管排泄迅速排出。 半衰期：7.7分钟

Hydrolysis by plasma esterases to PABA Route of Elimination: With normal kidney function, the drug is excreted rapidly by tubular excretion. Half Life: 7.7 minutes

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

普鲁卡因主要通过抑制周围神经细胞膜上电压门控钠通道的钠离子流入发挥作用。当钠离子流入被中断时，无法产生动作电位，从而抑制信号传导。受体位点被认为位于钠通道的细胞质（内侧）部分。普鲁卡因还被证明能够结合或拮抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体以及尼古丁型乙酰胆碱受体和血清素受体-离子通道复合物。

Procaine acts mainly by inhibiting sodium influx through voltage gated sodium channels in the neuronal cell membrane of peripheral nerves. When the influx of sodium is interrupted, an action potential cannot arise and signal conduction is thus inhibited. The receptor site is thought to be located at the cytoplasmic (inner) portion of the sodium channel. Procaine has also been shown to bind or antagonize the function of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors as well as nicotinic acetylcholine receptors and the serotonin receptor-ion channel complex.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：术语“奴佛卡因”（普鲁卡因）通常等同于局部麻醉药。应核实任何局部麻醉药的准确身份，特别是由于普鲁卡因在美国已不再作为单一成分产品销售。目前没有关于在哺乳期间使用普鲁卡因的信息。基于普鲁卡因在血浆中的半衰期较短，以及其他局部麻醉药进入母乳的排泄量较低，哺乳期间单次使用普鲁卡因不太可能对哺乳婴儿产生不利影响。然而，在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于使用其他药物。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:The term "Novocaine" (procaine) is often equated to local anesthetic. The exact identity of any local anesthetic should be verified, especially since procaine is no longer marketed in in the US as a single ingredient product. No information is available on the use of procaine during breastfeeding. Based on the short half-life of procaine in the plasma and the low excretion of other local anesthetics into breastmilk, a single dose of procaine during breastfeeding is unlikely to adversely affect the breastfed infant. However, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 暴露途径

口腔给药，渗透给药，肌肉注射

Oral, Infiltration, Intramuscular

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

过敏反应（呼吸困难；喉咙闭合；嘴唇、舌头或面部肿胀；或荨麻疹）；胸痛或心跳缓慢或不规律；眩晕或嗜睡；焦虑或不安； 恶心或呕吐；颤抖、震颤或癫痫发作（抽搐）。其他较不严重的副作用，如注射部位或周围麻木、刺痛或轻微疼痛，更可能发生。

An allergic reaction (difficulty breathing; closing of the throat; swelling of the lips, tongue, or face; or hives); chest pain or slow or irregular heartbeats; dizziness or drowsiness; anxiety or restlessness; nausea or vomiting; trembling, shaking, or seizures (convulsions). Other less serious side effects such as numbness, tingling, or minor pain at or around the injection site are more likely to occur.(L1459)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在正常肾功能下，该药物通过肾小管排泄迅速排出体外。

With normal kidney function, the drug is excreted rapidly by tubular excretion.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

对氨基苯甲酸在尿液中以约80%的比例排出，可能是未改变的或结合形式。只有约30%的二乙氨基乙醇可以在尿液中回收；其余部分会经历代谢降解。

/PARA-AMINOBENZOIC ACID/ ... IS EXCRETED IN URINE TO EXTENT OF ABOUT 80%, EITHER UNCHANGED OR IN CONJUGATED FORM. ONLY 30% OF DIETHYLAMINOETHANOL CAN BE RECOVERED IN URINE; REMAINDER UNDERGOES METABOLIC DEGRADATION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

... 已经有研究表明，在硬脊膜外腔以常规麻醉剂量引入普鲁卡因后，可以在脑脊液中达到显著的浓度。

... IT HAS BEEN SHOWN THAT, FOLLOWING INTRODUCTION OF PROCAINE INTO EPIDURAL SPACE IN USUAL ANESTHETIC DOSE, SIGNIFICANT CONCN IS ACHIEVED IN SPINAL FLUID.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

局部麻醉剂通过脑脊液的酶促水解速度很慢。麻醉的持续时间取决于药物从脑脊液和它发挥作用的神经根移除的速度。/局部麻醉剂/

RATE OF ENZYMATIC HYDROLYSIS OF LOCAL ANESTHETIC AGENTS BY SPINAL FLUID IS SLOW. ... DURATION OF ANESTHESIA DEPENDS UPON RATE AT WHICH DRUG IS REMOVED FROM CSF & FROM NERVE ROOTS WHERE IT EXERTS ITS ACTION. /LOCAL ANESTHETICS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

如果粘膜完整，则不会从胃、食道或膀胱吸收。/局部麻醉药/

ABSORPTION DOES NOT TAKE PLACE FROM STOMACH, ESOPHAGUS, OR BLADDER IF MUCOSA INTACT. /LOCAL ANESTHETICS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 海关编码：
  2922499100
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 3249
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温下密封保存。

SDS

普鲁卡因 修改号码：4

---

模块 1. 化学品
产品名称： Procaine
修改号码： 4

---

模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

---

模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 普鲁卡因
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 59-46-1
俗名： 4-Aminobenzoic Acid 2-(Diethylamino)ethyl Ester , 2-(Diethylamino)ethyl 4-
Aminobenzoate
分子式： C13H20N2O2

---

模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
普鲁卡因 修改号码：4

---

模块 4. 急救措施
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

---

模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

---

模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

---

模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

---

模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

---

模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 62°C
普鲁卡因 修改号码：4

---

模块 9. 理化特性
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度： 溶于： 甲醇 醚 苯 氯仿
log水分配系数 = 1.92

---

模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

---

模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-mus LD50:350 mg/kg
scu-rat LD50:600 mg/kg
ivn-rat LD50:42 mg/kg
ipr-rat LD50:260 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: DG2100000

---

模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 1.92
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

---

模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

---

模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
普鲁卡因 修改号码：4

---

模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

局部麻醉药：普鲁卡因

普鲁卡因 (Procaine)，其盐酸盐又称奴佛卡因（Novocain）。以盐酸盐形式使用时，为白色结晶或结晶性粉末，无臭、微苦，具有麻痹感，易溶于水。普鲁卡因局部麻醉作用持续约1小时；若在药液中加入微量肾上腺素，则作用时间可延长至1～2小时。由于对皮肤和粘膜的穿透力较弱，不适用于表面麻醉。

普鲁卡因吸收后主要被血浆假性胆碱酯酶水解为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。前者能竞争性对抗磺胺药的抗菌作用，减弱磺胺药的效果；后者能增强洋地黄的作用，已用足量洋地黄的患者应慎用此药物。

普鲁卡因与琥珀胆碱合用时，两者的水解过程由血浆假性胆碱酯酶催化。在静脉滴注大量普鲁卡因的情况下，有可能竞争性地减少琥珀胆碱的水解灭活作用，从而明显加强和延长其肌肉松弛效果，可能导致呼吸肌麻痹。

大剂量吸收后，普鲁卡因对中枢神经系统产生兴奋效应，随后转入抑制状态，表现为不安、惊厥、昏迷和呼吸麻痹。少数患者可能出现过敏反应。

药理作用

普鲁卡因为酯类局麻药，能暂时阻断神经纤维的传导从而产生麻醉效果。它对皮肤及黏膜穿透力弱，不适于表面麻醉。通常对中枢神经系统具有抑制效应，但过量使用则会产生兴奋效应：首先表现为镇静、头昏和痛阈提高；随后出现眩晕、定向障碍和共济失调，进一步进入意识模糊或昏迷状态。

剂量加大可引发肌肉震颤、烦躁不安及惊厥等中枢神经系统的中毒症状。小剂量普鲁卡因能兴奋交感神经系统，使心率加快、血压上升；过量时则由于心肌抑制、外周血管扩张和神经节轻度阻断而出现血压下降、心率增快的情况。

此外，普鲁卡因还能够抑制突触前膜乙酰胆碱释放，增强非去极化肌松药的效果，并直接作用于平滑肌，解除其痉挛状态。

应用

普鲁卡因适用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。也可用于病变周围神经局部封闭。

不良反应

1. 中枢神经系统反应：过量用药可导致先兴奋后抑制，表现为恶心、出汗、脉速、颜面潮红、焦虑不安、肌肉震颤、惊厥以及意识混乱等症状。蛛网膜下腔麻醉时血压下降，为预防此现象，可在麻醉前肌注麻黄碱（15～20mg）。
2. 过敏反应：临床上偶见过敏性休克和特异质反应，故使用前应询问患者过敏史，并进行皮内试验（0.25% 0.1ml）。

生物活性

普鲁卡因 (Novocaine) 是一种苯甲酸类化合物，具有局部麻醉及抗心律失常的生物活性。它结合并抑制电压依赖性钠离子通道，从而影响脉冲起始和传导所需的离子通量。

体外研究表明，在Prucaine处理下，HLE、HuH7和HuH6细胞的活力显著下降，但凋亡率并未增加；在Prucaine作用后，所有被DNA甲基化抑制转录的基因去甲基化并重新激活。Prucaine对人肝癌细胞表现出生长抑制及脱甲基效应。

用途

普鲁卡因是一种低毒、快速有效的局部麻醉药，适用于眼科、耳鼻喉科和牙科手术中的浸润麻醉、传导麻醉以及封闭疗法等。此外，它还用于生产普鲁卡因青霉素。

生产方法

普鲁卡因的制备过程包括：对硝基苯甲酸与二乙氨基乙醇在二甲苯中回流酯化得到硝基卡因，随后用铁粉还原成普鲁卡因，最后通过盐酸盐结晶获得最终产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普鲁卡因 在 COCl₂ 作用下， 生成 bis(2-(diethylamino)ethyl) 4,4'-(carbonylbis(azanediyl))dibenzoate
  参考文献：
  名称：

  NARAYANA RAO; IYER; GUHA, Current science, 1950, vol. 19, # 6, p. 180 - 181

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-Diethylaminoethyl p-brombenzoat 在 copper (II)-fluoride 、 sodium azide 、 C.I.酸性橙108 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以63%的产率得到普鲁卡因
  参考文献：
  名称：

  基于芳基卤化物和叠氮基化合物之间碳氮偶联反应的一锅芳香胺化

  摘要：

  建立了各种芳基卤化物和叠氮基化合物之间有效的铜介导的C-N偶联反应，以产生相应的芳族伯胺。本发明的胺化显然涉及将叠氮基官能团还原成相应的伯氨基和以一锅法与芳基卤化物的交叉偶联反应。本发明的胺化可用于普鲁卡因的合成，一种局部麻醉药。机理研究表明2-氨基乙醇可以作为主要的氢供体，并且该反应将在不形成中间芳基叠氮化物的情况下进行。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.12.058
• 作为试剂：
  描述：

  3-亚甲基氮杂丁烷-1-羧酸叔丁酯 、 1,5-二氧杂螺[5.5]十一烷-9-酮 在 9-methylene-1,5-dioxaspiro[5.5]undecane 、 普鲁卡因 、 乙醚 作用下， 生成 9-methylene-1,5-dioxaspiro[5.5]undecane
  参考文献：
  名称：

  Spiroheterocyclic compounds as mGlu5 antagonists

  摘要：

  本发明涉及使用选择性拮抗剂治疗哺乳动物下尿路神经肌肉功能障碍的方法。提供了一种通过给哺乳动物投予选择性mGlu5受体拮抗剂来治疗下尿路神经肌肉功能障碍的方法。该选择性mGlu5受体拮抗剂可以单独或与一种或多种其他治疗剂联合使用来治疗此类疾病。还提供了用于治疗偏头痛和胃食管反流病（GERD）的选择性mGlu5受体拮抗剂的方法。同时还提供了用于鉴定对治疗哺乳动物下尿路神经肌肉功能障碍有用的选择性mGlu5受体拮抗剂的方法。

  公开号：

  US08580962B2

文献信息

• BENZOTHIOPHENE INHIBITORS OF RHO KINASE
  申请人：Kahraman Mehmet

  公开号：US20080021026A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  The present invention relates to compounds and methods which may be useful as inhibitors of Rho kinase for the treatment or prevention of disease.

  本发明涉及化合物和方法，这些化合物和方法可能作为Rho激酶的抑制剂在治疗或预防疾病方面有用。
• [EN] IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS IMIDAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009152025A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzeimer Disease, and Parkinson's Disease.

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病性神经病、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF FAAH<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE FAAH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009151991A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to certain imidazole derivatives which are useful as inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH). The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzheimer disease, and Parkinson's disease

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。
• AKT INACTIVATION BY TOCOPHERYL DERIVATIVES
  申请人：Chen Ching-Shih

  公开号：US20140031388A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  Anticancer compounds according to formula I are described herein. wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are selected from H, CH 3 , OH, SH, OCH 3 , NHR′, halogen, CF 3 , N-linked pyrrolidine, and SO 2 NHR′, or any combination thereof; R 5 is an alkyl, alkenyl, or alkaryl group including from 4 to 11 carbons, X is selected from CH 2 , CHOH, C═O, S═O, O═S═O, and an oxetane ring, Y is selected from CH 2 , O, and NH, and R′ is a H, aryl, or a lower alkyl group, or pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds have been shown to facilitate site-specific dephosphorylation of Akt at Ser-473, thereby inactivating Akt and decreasing dysregulation of Akt signaling that can occur in cancer cells.

  根据公式 I，这里描述的抗癌化合物。其中 R1、R2、R3 和 R4 从 H、CH3、OH、SH、OCH3、NHR′、卤素、CF3、N-连接吡咯烷和SO2NHR′ 中选择，或其任意组合；R5 是包括 4 到 11 个碳的烷基、烯基或烷基芳基基团，X 从 CH2、CHOH、C═O、S═O、O═S═O 和氧杂环戒中选择，Y 从 CH2、O 和 NH 中选择，R′ 是 H、芳基或较低烷基基团，或其药用可接受盐。这些化合物已被证明有助于在 Ser-473 处促进 Akt 的位点特异性去磷酸化，从而使 Akt 失活，并减少癌细胞中可能发生的 Akt 信号传导失调。
• [EN] SUBSTITUTED N-HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES AS ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BIAL BIOTECH INVEST INC

  公开号：WO2021055627A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention provides substituted N-heterocyclic carboxamides and related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat a medical disorder, e.g., cancer, lysosomal storage disorder, neurodegenerative disorder, inflammatory disorder, in a patient.

  这项发明提供了替代的N-杂环羧酰胺和相关化合物，含有这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗患者的医疗疾病（例如癌症、溶酶体贮积症、神经退行性疾病、炎症性疾病）的方法。

表征谱图