曲昔匹特 | 30751-05-4

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抗酸及胃黏膜保护药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 曲昔匹特
• 中文别名: 曲昔派特；3,4,5-三甲氧基-N-(3-哌啶基)苯甲酰胺；曲昔吡特；(±)-3,4,5-三甲氧基-N-3-氮杂环己基苯甲酰胺
• 英文名称: troxipide
• 英文别名: 3,4,5-trimethoxy-N-3-piperidylbenzamide；Tropixide；3,4,5-trimethoxy-N-piperidin-3-ylbenzamide
• CAS: 30751-05-4
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₄
• 分子量: 294.351
• InChiKey: YSIITVVESCNIPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177.0 to 181.0 °C
• 沸点：
  407.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙腈（微溶）、氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 储存条件：
  存放于室温环境中，并请密封保存。

SDS

曲昔匹特 修改号码：4

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模块 1. 化学品
产品名称： Troxipide
修改号码： 4

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 曲昔匹特
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 30751-05-4
俗名： 3,4,5-Trimethoxy-N-(3-piperidyl)benzamide
分子式： C15H22N2O4
曲昔匹特 修改号码：4

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无味
pH: 无数据资料
曲昔匹特 修改号码：4

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模块 9. 理化特性
熔点：
180°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度： 溶于： 甲醇 乙醇 氯仿
极微溶于： 水 丙酮
不溶于： 醚

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:2100 mg/kg
ipr-rat LD50:340 mg/kg
scu-rat LD50:4150 mg/kg
ivn-mus LD50:100 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: CV5792600

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
曲昔匹特 修改号码：4

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模块 14. 运输信息
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

曲昔匹特（Rtxoip记e，3,4,5一三甲氧基-N一3一呱咤基一苯甲酞胺）是由韩国Kyorin公司开发的一种防御因子增强型抗溃疡新药。它对各种试验性溃疡均有抑制作用，主要通过增加胃部前列腺素的量、增加胃部血流量以及调整胃黏膜成分使其正常化来发挥作用。此外，与H-2受体拮抗剂合用时，其抗溃疡效果更佳，并能促进溃疡消除。该药物主要用于治疗胃溃疡，同时还能改善急性胃炎及慢性胃炎急性发作期的胃黏膜病变（如糜烂、出血、发红、水肿）。

制备方法

曲昔匹特由3,4,5-三甲氧基苯甲酸或其酯和3-氨基吡啶缩合，然后通过中压催化氢化制得。合成路线如下图1所示：

具体操作步骤为：在250ml三颈瓶中加入3,4,5-三甲氧基苯甲酸8.5g（0.04mol）、氯仿50ml、吡啶10.5g（0.133mol），加热至30-40°C，搅拌，在10min内滴加三氯氧磷3.4g（0.022mol）。升温后在60-70°C反应1h后降温至50°C。在此温度下滴加由3-氨基吡啶3.8g（0.04mol）和氯仿20ml组成的溶液，继续搅拌。最后通过中压催化氢化制得曲昔匹特。

药物动力学

口服本品0.1g后吸收迅速且分布广泛，消除半衰期较长。其主要参数为：最大血药浓度（Cmax）=1.07±0.36mg/L；达峰时间（tmax）=2.33±0.52h；药物-时曲线下面积（AUC0→int）=9.38±1.74mg·h/L；消除半衰期（t1/2β）=12.52±3.69h。体内过程符合线性动力学规律，主要分布在小肠、肝、肾、肺和脾等器官中。相对其原药水溶液的生物利用度为99.6±7.3%。健康成人口服曲昔匹特0.1g后，24小时尿中的排泄量约为给药剂量的61%，而48小时内的排泄量约为给药剂量的87%，其中超过98%以上为原型药物。

应用

本品主要用于：

• 1. 胃溃疡
• 2. 改善急性胃炎及慢性胃炎急性发作期的胃黏膜病变（如糜烂、出血、发红、水肿）

注意事项

使用时应注意以下几点：

• 孕妇及有妊娠可能的妇女应在权衡利弊后使用。
• 哺乳期妇女服用本品期间应停止哺乳。
• 肝、肾功能不全者慎用。
• 小儿应用本品的安全性尚未建立，需谨慎使用。
• 对本品过敏者禁用。

不良反应

可能的不良反应包括：

• 消化系统：便秘、腹部胀满、胸部烧灼感、恶心等。
• 肝脏：GOT、GPT上升，ALP、γ-GPT上升等肝功能异常。
• 过敏症：瘙痒、皮疹等。
• 其他：头重、全身乏力、心悸等。

用途

本品为抗酸药及抗溃疡药。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3,4,5-三甲氧基-N-吡啶-3-基苯甲酰胺	3,4,5-trimethoxy-N-3-pyridylbenzamide	31638-96-7	C15H16N2O4	288.303

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲昔匹特 在 potassium nitrite 、 tetrabutylammonium tetrafluoroborate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以70%的产率得到3,4,5-trimethoxy-N-(1-nitrosopiperidin-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  亚硝酸钾/亚硝酸钠作为亚硝化剂在仲胺的电氧化 N-亚硝化中的应用

  摘要：

  已经开发了一种使用亚硝酸钾/亚硝酸钠作为亚硝化剂的仲胺的有效和环境电氧化N-亚硝化。这种策略突破了亚硝酸钠和强酸的先天组合。该反应与药物化合物的后期修饰相容，可以以克级规模进行，反应效率高。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202100363
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酸 在 三光气 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 30.0~80.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 曲昔匹特
  参考文献：
  名称：

  一种曲昔派特的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物化学合成领域，涉及一种曲昔派特的制备方法。所述制备方法包括以下步骤：1)3,4,5‑三甲氧基苯甲酸与三光气于有机溶剂中在胺类催化剂下制备得到3,4,5‑三甲氧基苯甲酰氯，后与3‑氨基吡啶于有机溶剂中在无机碱存在下缩合反应，后处理得到3,4,5‑三甲氧基‑N‑3‑吡啶基苯甲酰胺；2)3,4,5‑三甲氧基‑N‑3‑吡啶基苯甲酰胺催化氢化后得到曲昔派特粗品，精制后即得曲昔派特。本发明原料易得，反应步骤短，条件温和，后处理简单，产品质量好，纯度高，适于工业化生产。

  公开号：

  CN109354581A

文献信息

• 一种含氟磺酰基化合物、其中间体、制备方法 和应用
  申请人：中国科学院上海有机化学研究所

  公开号：CN107857730B

  公开（公告）日：2019-10-15

  本发明公开了一种含氟磺酰基化合物、其中间体、制备方法和应用。本发明所公开的含氟磺酰基化合物，其包括阳离子和阴离子，所述阳离子如式1所示。本发明的含氟磺酰基化合物能与底物反应高效合成氟磺酰基化产物，并且毒性小，制备简单，使用方便，在常温下是固体稳定状态；此外，本化合物的底物适应性极广，可包括酚类化合物和胺类化合物，是目前可以实现该类化学转化的唯一的固体形态试剂，因此具有重要的学术和应用价值。1。
• Fluorosulfuryl Isocyanate Enabled SuFEx Ligation of Alcohols and Amines
  作者：Shoujun Sun、Bing Gao、Junyu Chen、K. Barry Sharpless、Jiajia Dong

  DOI：10.1002/anie.202105583

  日期：2021.9.20

  Fluorosulfuryl isocyanate (FSI, FSO2NCO) is established as a reliable bis-electrophilic linker for stepwise attachment of an alcohol bearing module to an amine bearing module and thence a new module RO-C(=O)-NH-SO2-NR′R′′ is created. FSI's isocyanate motif fuses directly and quickly with alcohols and phenols, affording fluorosulfuryl carbamates in nearly quantitative yield. A new reagent and process

  氟磺酰异氰酸酯 (FSI, FSO 2 NCO) 被确立为可靠的双亲电连接剂，用于将含醇模块逐步连接至含胺模块，从而形成新模块 RO-C(=O)-NH-SO 2 -NR 'R'' 已创建。 FSI 的异氰酸酯基序直接快速地与醇和酚融合，以几乎定量的产率提供氟磺酰氨基甲酸酯。还开发了一种新的试剂和工艺，可将 FSI 衍生的氟硫酰氨基甲酸酯片段传递给胺。鉴于不同产品的结构非常复杂，步骤 1 所得的 S VI -F 基序非常稳定。在与胺的第 2 步反应中，仅用水即可获得 SN 连接产物的最佳产率。这种“水上”界面反应现象至关重要，揭示了 S VI -F 探针潜在的体内蛋白质共价捕获的潜在反应性，这在当今的药物发现中非常重要。 SuFEx 化学的范围因此大大扩展，并且轻松进入这些磷酸盐样连接应该对跨不同领域的点击化学有用。
• [EN] PRODRUGS OF SECONDARY AMINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE COMPOSÉS AMINE SECONDAIRES
  申请人：ALKERMES PHARMA IRELAND LTD

  公开号：WO2013088255A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to compounds of Formula (I).

  本发明涉及式(I)的化合物。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。