曲法罗汀 | 895542-09-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 曲法罗汀
• 英文名称: trifarotene
• 英文别名: 3''-(tert-butyl)-4'-(2-hydroxyethoxy)-4"-(pyrrolidin-1-yl)-[1,1':3',1"-terphenyl]-4-carboxylic acid；3″-tert-butyl-4′-(2-hydroxy-ethoxy)-4″-pyrrolidin-1-yl-[1,1′;3′,1″]-terphenyl-4-carboxylic acid；CD5789；4-[3-(3-tert-butyl-4-pyrrolidin-1-ylphenyl)-4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]benzoic acid
• CAS: 895542-09-3
• 化学式: C₂₉H₃₃NO₄
• 分子量: 459.585
• InChiKey: MFBCDACCJCDGBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:250.0(最大浓度 mg/mL);543.97(最大浓度 mM)
• 熔点：
  245C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

Trifarotene在人类肝细胞中迅速代谢 - 在人类角质形成细胞中观察到的半衰期大于24小时，而在人类肝微粒体中的半衰期大约为5分钟。Trifarotene的代谢主要由CYP2C9、CYP3A4、CYP2C8催化，在较小程度上，还有CYP2B6。

Trifarotene is rapidly metabolized in human hepatocytes - its observed half-life in human keratinocytes is >24 hours, whereas half-life in human liver microsomes is approximately 5 minutes. Metabolism of trifarotene is catalyzed primarily by CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8, and, to a lesser extent, CYP2B6.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：曲法罗汀在母乳喂养期间尚未进行研究。由于它是局部应用后吸收不良的，对哺乳婴儿的风险较低。不要将曲法罗汀乳膏直接涂抹在乳头和乳晕上，并确保婴儿的皮肤不直接接触已涂抹药物的皮肤区域。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Trifarotene has not been studied during breastfeeding. Because it is poorly absorbed after topical application, it is a low risk to the nursing infant. Do not apply trifarotene cream directly to the nipple and areola and ensure that the infant's skin does not come into direct contact with the areas of skin that have been treated. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

Trifarotene 在血浆中与蛋白质的结合率为 99.9%。

Trifarotene is 99.9% protein bound in plasma.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

三法罗廷的系统吸收是最小的。在一项涉及19个受试者的药代动力学研究中，仅在7个受试者中能够定量测量到系统浓度 - 稳态Cmax值从无法检测到(<5 pg/mL)到10 pg/mL，AUC0-24h从75到104 pg·h/mL不等。

Systemic absorption of trifarotene is minimal. In a pharmacokinetic study involving 19 subjects, systemic concentrations were only quantifiable in 7 - steady state Cmax values ranged from undetectable (<5 pg/mL) to 10 pg/mL and AUC0-24h ranged from 75 to 104 pg.h/mL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

Trifarotene 主要通过粪便排出。

Trifarotene is eliminated primarily in the feces.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

产品描述

曲法罗汀由高德美（Galderma）公司研发成功，商品名为Aklief。它是全球首个获批的新分子实体，专门用于治疗寻常痤疮。

曲法罗汀是一种视黄酸受体 (RAR) 激动剂，对 RARγ、RARβ 和 RARα 的亲和力分别为 2 nM、15 nM 和 500 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲法罗汀 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以82.1 %的产率得到trifarotene sodium salt
  参考文献：
  名称：

  一种曲法罗汀盐及其药物组合物和用途

  摘要：

  本发明公开了一种曲法罗汀盐及其药物组合物和用途。所述曲法罗汀盐如式(I0)所示，取代基的定义详见说明书；该盐可用于制备通过调节视黄醇受体(RAR)来介导视黄醇的生物效应治疗疾病的药物。#imgabs0#

  公开号：

  CN117342993A
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-碘-联苯-4-甲腈 在 potassium phosphate 、 水 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 曲法罗汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF TRIFAROTENE AND INTERMEDIATES AND POLYMORPHS THEREOF
  [FR] PRÉPARATION DE TRIFAROTÈNE ET INTERMÉDIAIRES ET POLYMORPHES DE CELUI-CI

  摘要：

  本公开提供了一种制备三氟醇的方法。本公开还提供了所述方法中的新颖中间体。同时也提供了三氟醇的新颖多晶形态。

  公开号：

  WO2021119351A1

文献信息

• ANHYDROUS PETROLEUM JELLY/ELASTOMER-FREE DEPIGMENTING COMPOSITIONS COMPRISING A SOLUBILIZED PHENOLIC COMPOUND AND A RETINOID
  申请人：Mallard Claire

  公开号：US20110152372A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  Novel dermatological depigmentation compositions, especially for topical application, contain as pharmaceutical active agents a dissolved phenolic compound and a retinoid, formulated as anhydrous compositions free of petroleum jelly and free of elastomer. The present invention relates to a novel depigmenting composition especially for topical application, comprising as pharmaceutical active agents a dissolved phenolic derivative and a retinoid, in the form of an anhydrous composition free of petroleum jelly and free of elastomer, to the process for preparing it and to its use in dermatology.

  新型皮肤美白组合物，特别适用于局部应用，包含作为药用活性剂的溶解酚类化合物和维生素A酸衍生物，制成无石蜡和无弹性体的无水配方。本发明涉及一种新型美白组合物，特别适用于局部应用，包括作为药用活性剂的溶解酚类衍生物和维生素A酸衍生物，以无石蜡和无弹性体的无水配方形式存在，以及其制备过程和在皮肤科中的使用。
• Ligands that modulate RAR receptors and pharmaceutical/cosmetic compositions comprised thereof
  申请人：Galderma Research & Development

  公开号：US07807708B2

  公开（公告）日：2010-10-05

  Novel ligand compounds having the general formula (I): and pharmaceutical/cosmetic compositions comprised thereof are useful in human and veterinary medicine or, alternatively, in cosmetics.

  具有一般式(I)的新型配体化合物和由此组成的制药/化妆品组合物在人类和兽医学或在化妆品中是有用的。
• Novel ligands that modulate RAR receptors and pharmaceutical/cosmetic compositions comprised thereof
  申请人：Biadatti Thibaud

  公开号：US20080015246A1

  公开（公告）日：2008-01-17

  Novel ligand compounds having the general formula (I): and pharmaceutical/cosmetic compositions comprised thereof are useful in human and veterinary medicine or, alternatively, in cosmetics.

  具有一般式(I)的新型配体化合物和包含它们的制药/化妆品组合物在人类和兽医学或化妆品方面都有用途。
• NOVEL LIGANDS THAT MODULATE RAR RECEPTORS
  申请人：BIADATTI Thibaud

  公开号：US20120258996A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  Novel ligand compounds having the general formula (I): and pharmaceutical/cosmetic compositions comprised thereof are useful in human and veterinary medicine or, alternatively, in cosmetics.

  具有通式（I）的新型配体化合物及其所包含的制药/化妆品组合物在人类和兽医学或化妆品方面是有用的。
• COMPOSITIONS COMPRISING WATER DISPERSIBLE NANOPARTICLES OF A RETINOID COMPOUND
  申请人：Galderma Research & Development

  公开号：EP3108875A1

  公开（公告）日：2016-12-28

  The present invention relates to a composition or nanosuspension comprising water dispersible nanoparticles of a retinoid compound having an average particle size of less than about 500 nm. The invention further relates to pharmaceutical compositions intended to a topical administration, comprising such compositions or nanosuspension. The present invention also relates to said pharmaceutical compositions for use in the treatment of skin diseases, particularly acne, ichtyosis and psoriasis.

  本发明涉及一种组合物或纳米悬浮液，其包含平均粒径小于约 500 nm 的维甲酸化合物水分散纳米颗粒。本发明还涉及用于局部给药的药物组合物，其中包含这种组合物或纳米悬浮液。本发明还涉及用于治疗皮肤病，特别是痤疮、荨麻疹和银屑病的上述药物组合物。