替加色罗 | 145158-71-0

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 止吐催吐药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 替加色罗
• 中文别名: 2-[(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-N-戊基卡巴肼；(E)-2-((5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)亚甲基)-N-戊基肼甲脒；马来酸替加色罗
• 英文名称: tegaserod
• 英文别名: Zelnorm；1-[(5-Methoxy-3-indolylidene)methylamino]-2-pentylguanidine；1-[(5-methoxy-1H-indol-3-yl)methylideneamino]-2-pentylguanidine
• CAS: 145158-71-0
• 化学式: C₁₆H₂₃N₅O
• 分子量: 301.392
• InChiKey: IKBKZGMPCYNSLU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155°
• 沸点：
  470.6±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用总结：目前没有关于哺乳期间使用特加塞洛的临床信息。由于对哺乳婴儿可能有严重的不良反应，因此首选其他药物。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the clinical use of tegaserod during breastfeeding. Because of the potential for serious adverse reactions in the breastfed infant, an alternate drug is preferred. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 危险品运输编号：
  HAZARD
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

概述

马来酸替加色罗是一种五羟色胺衍生物氨胍吲哚类化合物，首次被证实能缓解肠易激综合征（IBS）引起的腹部疼痛和不适、腹胀以及便秘的药物。它属于5-HT4受体部分激动剂类新药中的第一个药物，主要用于胃动力药及止吐药。2002年7月24日获得FDA批准，用于治疗以便秘为主要肠道症状的女性患者的短期治疗。随着对胃肠道5-HT4受体及其亚型研究和认识的深入以及马来酸替加色罗临床应用观察，发现它对于多种胃肠道功能性疾病均有治疗作用。因此，对马来酸替加色罗的药理机制及临床疗效的研究显得尤为重要，为临床有效运用特别是治疗胃肠道疾病提供参考和理论依据。

药理作用 促进胃肠动力作用

马来酸替加色罗与5-HT4受体高亲和力结合后，首先激动5-HT4受体，进而激活腺苷酸环化酶，使cAMP增多。cAMP进一步激活依赖性蛋白激酶(PKA)，导致细胞膜K+通道关闭、Ca2+通道开放，增强了Ca2+电流，介导Cl+分泌，从而改善肠道分泌功能。Cl+与H+结合形成HCl具有杀菌和促进胰液、胆汁及肠分泌的作用，形成的酸性循环有利于钙、铁的吸收。此外，它还能通过触动肠内膜的生理反射，刺激肠道嗜铬细胞释放钙基因相关蛋白(CGRP)、血管活性肠肽(VIP)和P物质(SP)，使结肠近端收缩而远端舒张，从而促进结肠蠕动，加速结肠内容物的通过。因此，马来酸替加色罗能缩短小肠和结肠运转时间，治疗便秘、增加排便次数、软化粪便，并同时改善患者的胃肠道症状如腹痛、腹部不适及腹胀。此外，它还能促进胃排空，在男性患者中效果更显著。

改善内脏高敏感性

内脏高敏感是指对轻微的刺激产生强烈反应的现象，表现为内脏疼痛或不适感阈值降低和对生理性刺激产生不适感或对伤害性刺激反应强烈。研究发现，在IBS患者的肠道内给予较小的球囊牵张刺激即可引起明显的腹部不适症状。目前认为内脏高敏感是消化道功能性疾病的一个重要病理生理机制，其他功能性胃肠病（FGID）患者同样表现出对牵张刺激甚至化学刺激的高敏感性，以及内脏-躯体牵涉痛的异常放大现象。

马来酸替加色罗可调节肠易激综合症（IBS）患者的内脏感觉。研究认为它能调节猫直肠壁内的机械性受体，减少传入纤维的敏感性。多项临床研究表明，它能够改善IBS患者的腹痛症状，减少直肠扩张时的信号传入，并降低由此引起的腹部紧张和疼痛[6]。此外，马来酸替加色罗还能改善功能性消化不良（FD）患者胃低容受性舒张功能，增加患者对胃内容量刺激的感觉阈值及疼痛评分；在使用该药物后，功能性胃灼烧感患者的食管腔内能够耐受更大的容量和压力刺激。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁二酸 、 替加色罗 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-[(5-methoxy-1H-indol-3-yl)methylene]-N-pentylhydrazinecarboximidamide succinate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/149154

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl-methylene)-N-pentylcarbazimidamide hydrobromide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 生成 替加色罗
  参考文献：
  名称：

  [EN] STABLE MODIFICATIONS OF TEGASEROD HYDROGEN MALEATE
  [FR] MODIFICATIONS STABLES DU MALEATE D'HYDROGENE TEGASEROD

  摘要：

  本发明涉及替加色烷氢男酸盐的晶型、其在制备治疗肠易激综合征、胃食管反流病、功能性消化不良、慢性便秘或腹泻的药物组合物中的应用以及其生产。

  公开号：

  WO2005014544A1

文献信息

• New addition salt of N-amino-N'-pentylguanidine, the process for its preparation and use thereof for obtaining tegaserod
  申请人：Chemo Ibérica, S.A.

  公开号：EP1955998A1

  公开（公告）日：2008-08-13

  The present invention refers to a new addition salt of N-amino-N'-pentylguanidine, particularly to the oxalate addition salt of N-amino-N'-pentylguanidine. The process for preparing said oxalate addition salt comprises the steps of: a) reacting the N-amino-N'-pentylguanidine, as a free base or in a salt form, with oxalic acid in a polar medium; and b) recovering the product in a solid form. This addition salt is useful for obtaining the tegaserod free base with a better purity and yield.

  本发明涉及一种新的N-氨基-N'-戊基胍二羧酸盐，特别是N-氨基-N'-戊基胍二羧酸盐。制备该草酸盐的方法包括以下步骤：a)在极性介质中，将N-氨基-N'-戊基胍二羧酸盐或游离碱与草酸反应；b)以固体形式回收产物。该草酸盐可用于获得更高纯度和产率的替加色胺游离碱。
• New tegaserod maleate polymorphs and process for their preparation
  申请人：Chemo Ibérica, S.A.

  公开号：EP1956002A1

  公开（公告）日：2008-08-13

  The present invention refers to two new tegaserod maleate polymorfs (α and β) and to processes for their preparation.

  本发明涉及两种新的替加色烷马来酸盐多晶形态（α和β）以及它们的制备方法。
• [EN] NOVEL SALT OF TEGASEROD<br/>[FR] NOUVEAU SEL DE TÉGASÉROD
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2009092994A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The present invention relates to a novel salt of tegaserod, namely tegaserod suberate,and to processes for the preparation thereof. The invention also relates to crystalline forms of the novel salt and to pharmaceutical compositions comprising thenovel salt. Further, the invention relates to uses of said compositions in treating patients suffering from gastrointestinal disorders.

  本发明涉及一种新型的替加色烷盐酸盐，即替加色烷琥珀酸盐，以及其制备方法。该发明还涉及所述新型盐的晶体形态和包含所述新型盐的制药组合物。此外，该发明还涉及将所述组合物用于治疗患有胃肠道疾病的患者的用途。
• Process for preparing form I of tegaserod maleate
  申请人：Venkataraman Sundaram

  公开号：US20050272802A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  A process for preparing Form I of tegaserod maleate comprises the steps of: (i) dissolving tegaserod in a solvent; (ii) optionally, subjecting the solution to activated carbon treatment; (iii) adding maleic acid solution to the tegaserod solution; and (iv) isolating crystalline Form I of tegaserod maleate.

  制备盐酸替加色瑞的I型晶体的过程包括以下步骤：(i)将替加色瑞溶解在溶剂中；(ii)可选地，将溶液经过活性炭处理；(iii)向替加色瑞溶液中加入马来酸溶液；以及(iv)分离盐酸替加色瑞的I型晶体。
• [EN] NOVEL CRYSTALLINE FORMS OF TEGASEROD MALEATE<br/>[FR] NOUVELLES FORMES CRISTALLINES DE MALEATE DE TEGASEROD
  申请人：HETERO DRUGS LTD

  公开号：WO2004085393A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  The present invention relates to novel crystalline forms to tegaserod maleate, to processes for their preparation and to pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及到一种新型的替加色瑞马来酸盐晶体形态，以及制备它们的方法和包含它们的制药组合物。