替莫唑胺3 | 196806-10-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 替莫唑胺3
• 英文名称: 5-Amino-4-carbamoyl-imidazole-1-carboxylic acid 4-nitro-phenyl ester
• 英文别名: (4-Nitrophenyl) 5-amino-4-carbamoylimidazole-1-carboxylate
• CAS: 196806-10-7
• 化学式: C₁₁H₉N₅O₅
• 分子量: 291.223
• InChiKey: YARLGHLLEINKRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替莫唑胺3 在 酒石酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 替莫唑胺
  参考文献：
  名称：

  Antitumor Imidazotetrazines. 35. New Synthetic Routes to the Antitumor Drug Temozolomide

  摘要：

  Three new pathways to the antitumor drug temozolomide (4) have been explored via intermediates 3, 6, and 7. The key intermediate 5-amino-1-(N-methylcarbamoyl)imidazole-4-carboxamide (6) has been successfully converted to 4 in 45% yield by employing sodium nitrite in aqueous tartaric acid at 0-5 degrees C, Compound 6 is prepared from nitrophenyl carbamate 14a and methylamine or directly from 5-aminoimidazole-4-carboxamide (13) and either methyl isocyanate or N-methylcarbamoyl chloride. Temozolomide (4) is also prepared from 8-cyano-3-methylimidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-4(3H)-one (7) by hydrolysis to the hydrochloride salt of 4 in 10 M hydrochloric acid. Compound 7 is prepared from either 5-diazoimidazole-4-carbonitrile (28) and methyl isocyanate or by diazotization of 5-amino-1-(N-methylcarbamoyl)imidazole-4-carbonitrile (25). Attempts to cyclize 5-(3-methyltriazen-1-yl)imidazole-4-carboxamide (3) with phosgene or phosgene equivalents were unsuccessful: only 2-azahypoxanthine (11) was isolated.

  DOI：

  10.1021/jo970802l
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-5-咪唑甲酰胺 、 对硝基苯基氯甲酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 以80.6%的产率得到替莫唑胺3
  参考文献：
  名称：

  一种替莫唑胺中间体化合物Ⅳ

  摘要：

  本发明属于医药化工领域，具体涉及一种替莫唑胺中间体化合物IV，本发明以亚硝基咪唑类底物与甲基肼反应合成偶氮类新中间体化合物IV，本发明同时提供了利用该中间体合成替莫唑胺的新方法，该方法避免使用危险化学试剂，且合成的中间体不会产生新的杂质，以绿色催化剂代替传统催化剂，反应更加温和、经济环保且收率较高，适于工业化生产。

  公开号：

  CN113493418A

文献信息

• Process for preparing temozolomide
  申请人：Turchetta Stefano

  公开号：US20100036121A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  Described is a new process for producing temozolomide, comprising the reaction between 5-aminoimidazole-4-carboxamide and N-succinimidyl-N′-methyl carbamate and the subsequent reaction of the thus obtained carbamoyl 5-aminoimidazole-4-carboxamide with sodium nitrite. Temozolomide is then purified by chromatography on adsorbent polymeric resin and subsequent crystallization from water and acetone.

  描述了一种生产替莫唑胺的新工艺，包括5-氨基咪唑-4-羧酰胺与N-琥珀酰亚胺基-N'-甲基氨基甲酸酯之间的反应，并随后将所得的羧酰基5-氨基咪唑-4-羧酰胺与亚硝酸钠反应。然后，通过聚合物树脂吸附层析和随后从水和丙酮中结晶来纯化替莫唑胺。
• 一种替莫唑胺及中间体的合成方法
  申请人：国药一心制药有限公司

  公开号：CN103626772B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明对替莫唑胺及其中间体的合成方法进行改进优化，特别是新引入氧化合环试剂与氯化锂、亚硝酸钠在水溶液中进行反应，提高了反应的产率，增加了反应的可控性，从而避免了使用毒性较大甲基异氰酸酯。
• Synthesis of temozolomide and analogs
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US20020133006A1

  公开（公告）日：2002-09-19

  This invention relates to a novel process for the synthesis of temozolomide, an antitumor compound, and to intermediates useful in this novel process.

  本发明涉及一种合成抗肿瘤化合物替莫唑胺的新工艺以及在该新工艺中有用的中间体。
• Process for the preparation of temozolomide and analogs
  申请人：Pathi Srinivas Laxminarayan

  公开号：US20090326028A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  A process for the preparation of compounds of formula IA, where R═CH 3 (i.e. temozolomide): comprising diazotizing a compound of the formula IIA: where in R is as defined above in the presence of at least one metal halide, an acid and a source of nitrous acid, followed by conversion of acidic solution containing temozolomide. The conversion can be carried out by a liquid-liquid extraction technique in a water immiscible solvent. The temozolomide may be further purified in an acetone-water mixture.

  一种制备式为IA的化合物的方法，其中R═CH3（即特莫唑胺）：包括在至少一种金属卤化物、酸和亚硝酸源的存在下，重氮化式为IIA的化合物：其中R如上所定义，随后通过液液萃取技术在不溶于水的溶剂中转化含特莫唑胺的酸性溶液。特莫唑胺可以在丙酮-水混合物中进一步纯化。
• An improved process for the isolation of temozolomide
  申请人：CIPLA LIMITED

  公开号：EP2374807A2

  公开（公告）日：2011-10-12

  The present invention relates to a process for isolating temozolomide from an acidic solution containing temozolomide comprising; subjecting the acidic solution of temozolomide to a counter-current continuous liquid-liquid extraction using water immiscible solvent. The present invention also relates to a process for purifying temozolomide comprising refluxing temozolomide in an acetone-water mixture having a pH from 2.5 to 4.5 followed by recovering purified temozolomide.

  本发明涉及一种从含有替莫唑胺的酸性溶液中分离替莫唑胺的工艺，包括：将替莫唑胺的酸性溶液用不溶于水的溶剂进行逆流连续液-液萃取。本发明还涉及一种提纯替莫唑胺的工艺，包括在 pH 值为 2.5 至 4.5 的丙酮-水混合物中回流替莫唑胺，然后回收提纯的替莫唑胺。