替莫西林 | 66148-78-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 替莫西林
• 中文别名: (2S,5R,6S)-6-[(3-羟基-3-氧代-2-噻吩-3-基丙酰)氨基]-6-甲氧基-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸；(6S)-6-[2-羧基-2-(3-噻吩基)乙酰氨基]-6-甲氧基青霉烷酸；(2S,5R,6S)-6-[(3-羟基-3-氧代-2-噻吩-3-基丙酰)氨基]-6-甲氧基-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂
• 英文名称: temocillin
• 英文别名: TMC；(2S,5R,6S)-6-[(2-carboxy-2-thiophen-3-ylacetyl)amino]-6-methoxy-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 66148-78-5
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₇S₂
• 分子量: 414.46
• InChiKey: BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N

物化性质

• 沸点：
  761.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

适应症

替莫西林临床主要用于敏感革兰阴性（G-）菌引起的尿路、呼吸道、胆道和软组织感染，以及败血症、腹膜炎、创口感染、脓肿、淋病等。

化学性质

替莫西林钠（Temocillin Disodium）：C16H16N2Na2O7S2。[61545-06-0]，为无定形固体。

用途

替莫西林是一种半合成青霉素，对多种β-内酰胺酶具有稳定性，并对大肠杆菌、沙门菌属、志贺菌属、肺炎杆菌、变形杆菌属、肠杆菌属等有较强的抗菌作用。此外，它对第三代头孢菌素如头孢三嗪和头孢他定耐药的肠道细菌以及柠檬酸杆菌也有高效。然而，替莫西林对革兰阳性菌和绿脓杆菌无效。临床主要用于治疗由敏感菌引起的败血症、呼吸道感染、腹膜炎、尿路感染、胆道感染及淋病等。

生产方法

一种生产方法包括：将6-APA的苄酯与甲酸作用，形成甲酰胺基团后，再用光气转化异氰酸酯基；随后，通过与二硫化物反应在6位引入甲硫基，酸解异氰酸酯生成游离氨基。在二氯化汞的作用下以甲氧基取代6位的甲硫基，并与2-(噻吩-3-基)-2-苄氧羰基乙酰氯反应，在6位氨上引入侧链，最后通过催化氢解脱去苄基保护基而制得替莫西林。

另一种方法则是先将下列化合物进行氯化形成双烯，再在6位引入甲氧基，使用亚磷酸加成还原后催化加氢去除保护基，水解成盐以获得替莫西林钠。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲烯氨苄青霉素 、 青霉素 、 氟氯西林 、 双氯西林 、 甲氧西林 、 阿洛西林 、 羧苄西林 、 氯唑西林 、 替卡西林 、 美洛西林 、 萘夫西林 、 苯唑西林 、 哌拉西林 、 替莫西林 生成 青霉素V
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical compounds with the structure of ionic salts with antibiotic and anticancer action

  摘要：

  制备药物化合物作为离子盐，液态温度低于150°C，包含烷基和/或苯基的阳离子和一个阴离子，该阴离子由一种已有的药用抗生素组成，其生物特性由阳离子强化，对于消除细菌抗药性和惊人的抗癌作用具有显著的作用。

  公开号：

  US20150174145A1
• 作为产物：
  描述：

  rac-6β-((Ξ)-2-benzyloxycarbonyl-2-thiophen-3-yl-acetylamino)-6α-methoxy-penicillanic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 替莫西林
  参考文献：
  名称：

  Bentley,P.H. et al., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1979, p. 2455 - 2467

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。