1-(3-羟基苄基)-3-[4-(吡啶-4-基)噻唑-2-基]脲 | 1342278-01-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞周期(Cell Cycle)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(3-羟基苄基)-3-[4-(吡啶-4-基)噻唑-2-基]脲
• 英文名称: RKI-1447
• 英文别名: 1-(3-hydroxybenzyl)-3-(4-(pyridin-4-yl)thiazol-2-yl)urea；1-[(3-hydroxyphenyl)methyl]-3-(4-pyridin-4-yl-1,3-thiazol-2-yl)urea
• CAS: 1342278-01-6
• 化学式: C₁₆H₁₄N₄O₂S
• 分子量: 326.379
• InChiKey: GDVRVPIXWXOKQO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >205oC (dec.)
• 密度：
  1.408±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-羟基苄基)-3-[4-(吡啶-4-基)噻唑-2-基]脲 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.33h， 以96%的产率得到1-(3-hydroxybenzyl)-3-(4-(pyridin-4-yl)thiazol-2-yl)urea hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Pyridylthiazole-based ureas as inhibitors of Rho associated protein kinases (ROCK1 and 2)

  摘要：

  新一类1-苄基-3-(4-吡啶基噻唑-2-基)脲的强效ROCK抑制剂已被鉴定出来。带有苄基不对称中心的脲在活性上表现出显著差异。在苯环的间位具有羟基、甲氧基和氨基的衍生物产生了最强大的抑制剂（低纳摩尔水平）。对位上的取代导致活性大幅度丧失。苄基位置上的变化可被容忍，特别是甲基和甲叉羟基时产生了显著的活性。通过X射线晶体学确定了这类抑制剂的结合模式，并解释了所观察到的对映体系列之间的差异。通过抑制人类肺癌细胞中ROCK底物MYPT-1的磷酸化水平，证明了强效抑制ROCK的作用。

  DOI：

  10.1039/c2md00320a
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-吡啶基)-2-氨基噻唑 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 100.0 ℃ 、1.52 MPa 条件下， 反应 0.33h， 生成 1-(3-羟基苄基)-3-[4-(吡啶-4-基)噻唑-2-基]脲
  参考文献：
  名称：

  Pyridylthiazole-based ureas as inhibitors of Rho associated protein kinases (ROCK1 and 2)

  摘要：

  新一类1-苄基-3-(4-吡啶基噻唑-2-基)脲的强效ROCK抑制剂已被鉴定出来。带有苄基不对称中心的脲在活性上表现出显著差异。在苯环的间位具有羟基、甲氧基和氨基的衍生物产生了最强大的抑制剂（低纳摩尔水平）。对位上的取代导致活性大幅度丧失。苄基位置上的变化可被容忍，特别是甲基和甲叉羟基时产生了显著的活性。通过X射线晶体学确定了这类抑制剂的结合模式，并解释了所观察到的对映体系列之间的差异。通过抑制人类肺癌细胞中ROCK底物MYPT-1的磷酸化水平，证明了强效抑制ROCK的作用。

  DOI：

  10.1039/c2md00320a

文献信息

• SuFEx Click Chemistry Enabled Late-Stage Drug Functionalization
  作者：Zilei Liu、Jie Li、Suhua Li、Gencheng Li、K. Barry Sharpless、Peng Wu

  DOI：10.1021/jacs.7b12788

  日期：2018.2.28

  Sulfur(VI) Fluoride Exchange (SuFEx) is a new family of click chemistry transformations which relies on readily available materials to produce compounds bearing the SVI-F motif. The potential of SuFEx in drug discovery has just started to be explored. We report the first method of SuFEx chemistry for the conversion of phenolic compounds to their respective arylfluorosulfate derivatives in situ in 96-well

  硫 (VI) 氟化物交换 (SuFEx) 是一个新的点击化学转化系列，它依赖于现成的材料来生产带有 SVI-F 基序的化合物。SuFEx 在药物发现中的潜力才刚刚开始被探索。我们报告了 SuFEx 化学的第一种方法，用于在 96 孔板中原位将酚类化合物转化为其各自的芳基氟硫酸盐衍生物。该方法与自动合成和筛选兼容，可快速评估原位生成的粗产物的生物活性。使用这种方法，我们对一组已知的抗癌药物进行后期功能化，以生成相应的芳基氟硫酸盐。这些原位生成的芳基氟硫酸盐与其酚类前体在癌细胞生长抑制试验中直接进行测试。我们发现了三种芳基氟硫酸盐，与其苯酚前体相比，具有更好的抗癌细胞增殖活性。在这三种化合物中，氟维司群的氟硫酸盐衍生物具有显着增强的下调 ER+ 乳腺癌细胞系 MCF-7 中雌激素受体 (ER) 表达的活性，以及​​目前正在临床评估的通用抗癌药物 Combretastatin A4 的氟硫酸盐衍生物。试验显示抗药性结肠癌细胞系
• AGENT FOR ENHANCING OCULAR HYPOTENSIVE EFFECT
  申请人：Kowa Company, Ltd.

  公开号：EP3345622A1

  公开（公告）日：2018-07-11

  The present invention pertains to a drug available for long-term continuous administration for preventing or treating glaucoma or ocular hypertension, said drug showing no decrease in efficacy during long-term administration and exhibiting a stable ocular hypotensive effect. The present invention pertains to a therapeutic agent for glaucoma or ocular hypertension that is to be continuously administered for a long period of time, said drug comprising an Rho kinase inhibitor, more specifically, to a therapeutic agent comprising an Rho kinase inhibitor for treating glaucoma or ocular hypertension in a patient suffering from glaucoma or ocular hypertension who has been administered with a therapeutic agent comprising the Rho kinase inhibitor for treating glaucoma or ocular hypertension continuously over a definite period of time and needs a further enhanced ocular hypotensive effect.

  本发明涉及一种可长期连续给药的药物，用于预防或治疗青光眼或眼压过高，所述药物在长期给药期间疗效不下降，并表现出稳定的降眼压效果。本发明涉及一种可长期连续给药的青光眼或眼压过高的治疗剂，所述药物包括 Rho 激酶抑制剂，更具体地说、本发明涉及一种包含 Rho 激酶抑制剂的治疗剂，用于治疗青光眼或眼压过高患者的青光眼或眼压过高，该患者已使用包含 Rho 激酶抑制剂的治疗剂在一定时间内连续治疗青光眼或眼压过高，并需要进一步增强降眼压效果。
• MEDIUM FOR CULTURING STEM CELLS, METHOD FOR CULTURING STEM CELLS, STEM CELL GROWTH PROMOTER, AND CELL COMPOSITION AND METHOD FOR PRODUCING SAME
  申请人：Kyowa Hakko Bio Co., Ltd.

  公开号：EP3511410A1

  公开（公告）日：2019-07-17

  An object of the present invention is to provide a technique for stably, inexpensively, and safely culturing stem cells having a differentiation ability while maintaining an undifferentiated state. The present invention relates to a medium for culturing stem cells, comprising at least one or more compounds selected from the group consisting of a ROCK inhibitor, a PKC inhibitor, a histone methyltransferase inhibitor, and a retinoic acid receptor agonist, and not containing a growth factor or having a low growth factor concentration; a method for culturing stem cells using the medium; a growth promoter for stem cell; as well as a cell composition containing stem cells or differentiated cells therefrom; and a method for producing the cell composition.

  本发明的目的是提供一种技术，稳定、廉价、安全地培养具有分化能力的干细胞，同时保持未分化状态。本发明涉及一种培养干细胞的培养基，该培养基包含至少一种或多种选自 ROCK 抑制剂、PKC 抑制剂、组蛋白甲基转移酶抑制剂和维甲酸受体激动剂的化合物，且不含生长因子或生长因子浓度较低；一种使用该培养基培养干细胞的方法；一种干细胞生长促进剂；以及一种含有干细胞或从中分化的细胞的细胞组合物；以及一种生产该细胞组合物的方法。
• MEDIUM FOR DIRECT DIFFERENTIATION OF PLURIPOTENT STEM CELL-DERIVED MESENCHYMAL STEM CELL, METHOD FOR PREPARING MESENCHYMAL STEM CELL BY USING SAME, AND MESENCHYMAL STEM CELL PREPARED THEREBY
  申请人：CHA Biotech Co., Ltd.

  公开号：EP3848455A1

  公开（公告）日：2021-07-14

  The present invention relates to a medium for direct differentiation of embryonic stem cell-derived mesenchymal stem cells, a method of preparing mesenchymal stem cells by using same, mesenchymal stem cells prepared thereby, and a cell therapy product comprising the same mesenchymal stem cells. In a medium composition and a method according to an embodiment, mesenchymal stem cells may be prepared at high yield within a short period of time. In addition, the method is simple in preparation procedure because of the absence of an embryoid body formation step and allows homogeneous cells to be prepared, thus advantageously providing a cell therapy product within a reduce period of time, compared to conventional methods.

  本发明涉及一种用于直接分化胚胎干细胞衍生间充质干细胞的培养基、使用该培养基制备间充质干细胞的方法、由此制备的间充质干细胞以及包含相同间充质干细胞的细胞治疗产品。根据一个实施方案中的培养基组合物和方法，间充质干细胞可在短时间内高产制备。此外，由于没有胚状体形成步骤，该方法制备程序简单，可制备均质细胞，因此与传统方法相比，可在较短时间内提供细胞治疗产品。
• Treatment of cerebral cavernous malformations and cerebral aneurysms with rho kinase inhibitors
  申请人：BioAxone BioSciences, Inc.

  公开号：US10857157B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  Provided are methods of treating a cerebral cavernous malformation (CCM) and methods of treating cerebral aneurysm in a mammal with certain rho kinase inhibitors.

  本文提供了用某些 rho 激酶抑制剂治疗脑海绵畸形（CCM）的方法和治疗哺乳动物脑动脉瘤的方法。