1-(4-氟苯基)-1,2-二氢-4,6-二甲基-2-氧代-3-吡啶甲腈 | 24522-49-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯腈系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-(4-氟苯基)-1,2-二氢-4,6-二甲基-2-氧代-3-吡啶甲腈
• 中文别名: 1-(4-氟苯基)-2-氧代-4,6-二甲基-1,2-二氢吡啶-3-甲腈
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile
• 英文别名: 1-(4-fluorophenyl)-4,6-dimethyl-2-oxopyridine-3-carbonitrile
• CAS: 24522-49-4
• 化学式: C₁₄H₁₁FN₂O
• mdl: MFCD02933744
• 分子量: 242.253
• InChiKey: FHIUTWROCYSKCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 储存条件：
  室温且干燥

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	8-chloro-2-(4-fluorophenyl)-3-methyl-2,7-naphthyridin-1(2H)-one	——	C15H10ClFN2O	288.709

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-1,2-二氢-4,6-二甲基-2-氧代-3-吡啶甲腈 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(4-fluorophenyl)-3-methyl-8-((quinolin-4-ylmethyl)amino)-2,7-naphthyridin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现 8-氨基取代的 2-苯基-2,7-萘啶酮衍生物作为新的 c-Kit/VEGFR-2 激酶抑制剂

  摘要：

  我们小组已提出 2,7-萘啶酮支架作为 MET 抑制剂的新型先导结构。为了扩大这种新支架的应用，设计并合成了一系列 8-氨基取代的 2-苯基-2,7-萘啶-1(2H)-one 衍生物。初步生物筛选导致发现了 c-Kit 和 VEGFR-2 激酶抑制剂的新先导。化合物9k表现出优异的c-Kit抑制活性，IC50值为8.5nM，即比化合物3(IC50为329.6nM)强38.8倍。此外，化合物10l 和10r 表现出良好的VEGFR-2 抑制活性，IC50 值分别为56.5 和31.7 nM，即它们比化合物3（IC50 为279.9 nM）强5.0-8.8 倍。分子对接实验进一步深入了解新先导化合物与 c-Kit 和 VEGFR-2 激酶的结合相互作用。在这项研究中，8-氨基取代的 2-苯基-2,7-naphthyridin-1(2H)-one 支架被确定为 c-Kit 和 VEGFR-2 激酶抑制剂的新先导结构。

  DOI：

  10.3390/molecules24244461
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4'-氟乙酰苯胺 、 乙酰丙酮 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-(4-氟苯基)-1,2-二氢-4,6-二甲基-2-氧代-3-吡啶甲腈
  参考文献：
  名称：

  发现 8-氨基取代的 2-苯基-2,7-萘啶酮衍生物作为新的 c-Kit/VEGFR-2 激酶抑制剂

  摘要：

  我们小组已提出 2,7-萘啶酮支架作为 MET 抑制剂的新型先导结构。为了扩大这种新支架的应用，设计并合成了一系列 8-氨基取代的 2-苯基-2,7-萘啶-1(2H)-one 衍生物。初步生物筛选导致发现了 c-Kit 和 VEGFR-2 激酶抑制剂的新先导。化合物9k表现出优异的c-Kit抑制活性，IC50值为8.5nM，即比化合物3(IC50为329.6nM)强38.8倍。此外，化合物10l 和10r 表现出良好的VEGFR-2 抑制活性，IC50 值分别为56.5 和31.7 nM，即它们比化合物3（IC50 为279.9 nM）强5.0-8.8 倍。分子对接实验进一步深入了解新先导化合物与 c-Kit 和 VEGFR-2 激酶的结合相互作用。在这项研究中，8-氨基取代的 2-苯基-2,7-naphthyridin-1(2H)-one 支架被确定为 c-Kit 和 VEGFR-2 激酶抑制剂的新先导结构。

  DOI：

  10.3390/molecules24244461

文献信息

• Novel Pirfenidone Analogues: Synthesis of Pyridin-2-ones for the Treatment of Pulmonary Fibrosis
  作者：Yousry A. Ammar、Magda M. F. Ismail、Hend M. El-Sehrawi、Eman Noaman、Ashraf H. Bayomi、Taghreed Z. Shawer

  DOI：10.1002/ardp.200600017

  日期：2006.8

  A new series of polysubstituted 1‐aryl‐2‐oxo‐1,2‐dihydropyridine‐3‐carbonitriles and pyrazolo[3,4‐b]pyridine‐5‐carbonitriles and pyrido[2,3‐d]pyrimidine‐6‐carbonitriles have been synthesized and tested for their antifibrotic activity. Among the tested compounds, compounds IIc and IVb exhibited higher antifibrotic activity than the standard pirfenidone PD with a reduction of the hydroxyproline level

  新系列多取代的 1-aryl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitriles 和 pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carbonitriles 和pyrido [2,3-d] pyrimidine-6-carbonitriles已经合成并测试了它们的抗纤维化活性。在测试的化合物中，化合物 IIc 和 IVb 表现出比标准吡非尼酮 PD 更高的抗纤维化活性，羟脯氨酸水平分别降低至 50 和 140 μmol/肺。然而，双环吡啶酮 VIIIb 显示出高死亡率。报告了详细的合成、光谱和生物学数据。
• [EN] 2,7-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ 2,7-NAPHTHYRIDINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  申请人：JIANGSU SIMCERE PHARMACEUTICAL R & D CO LTD

  公开号：WO2013033981A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  本发明公开了一类2,7-萘啶衍生物及其制备方法和应用，其为结构如式（I）所示的化合物、其药学上可接受的等价物或盐。本发明的结构如式（I）所示的化合物对多种激酶活性具有很好的抑制作用，其对c-Met、KDR、c-kit等激酶的半数抑制浓度普遍在10-7mol.L-1以下。同时，本发明实施例中制备的具有式（I）结构的化合物对多种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用。另外，本发明还涉及该类化合物的中间体及中间体的制备方法。
• 具有AXL抑制活性的取代三唑化合物
  申请人：[en]NANJING CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]南京正大天晴制药有限公司

  公开号：WO2024051667A1

  公开（公告）日：2024-03-14

  公开了式（I）所示的具有AXL抑制活性的取代三唑化合物，其用于治疗和/或预防AXL受体酪氨酸激酶诱发的病症。
• 2,7-naphthyridinone-based MET kinase inhibitors: A promising novel scaffold for antitumor drug development
  作者：Lin-Sheng Zhuo、Hong-Chuang Xu、Ming-Shu Wang、Xing-E. Zhao、Zhi-Hui Ming、Xiao-Lei Zhu、Wei Huang、Guang-Fu Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.033

  日期：2019.9

  As part of our effort to develop new molecular targeted antitumor drug, a novel 2,7-naphthyridone-based MET kinase inhibitor, 8-((4-((2-amino-3-chloropyridin-4-yl)oxy)- 3-fluorophenyl)amino)-2-(4-fluorophenyl)-2,7-naphthyridin-1(2H)-one (13f), was identified. Knowledge of the binding mode of BMS-777607 in MET led to the design of new inhibitors that utilize novel 2,7-naphthyridone scaffold to conformationally restrain the key pharmacophoric groups (block C). Detailed SAR studies resulted in the discovery of a new MET inhibitor 13f, displaying favorable in vitro potency and oral bioavailability. More importantly, 13f exhibited excellent in vivo efficacy (tumor growth inhibition/TGI of 114% and 95% in 50 mg/kg, respectively) both in the U-87 MG and HT-29 xenograft models. The favorable drug-likeness of 13f indicated that 2,7-naphthyridinone may be used a promising novel scaffold for antitumor drug development. The preclinical studies of 13f are under way.
• Synthesis of N‐Substituted 4,6‐Dimethyl‐3‐cyano‐2‐pyridones Under Microwave Irradiation
  作者：Dušan Mijin、Aleksandar Marinković

  DOI：10.1080/00397910500334421

  日期：2006.2.1

  N-substituted 4,6-dimethyl-3-cyano-2-pyridones have been prepared from acetylacetone, N-substituted cyanoacetamide, and pyperidine as catalyst under microwave irradiation without solvent. The rapid and simple method produced pure products in high yields.