1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-羟基苯基)脲 | 1129683-83-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-羟基苯基)脲
• 中文别名: 索拉非尼相关物质4
• 英文名称: 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)urea
• 英文别名: 1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)urea
• CAS: 1129683-83-5
• 化学式: C₁₄H₁₀ClF₃N₂O₂
• 分子量: 330.694
• InChiKey: QKJVYCOMRSLHGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.547±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-羟基苯基)脲 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-(4-(3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)-phenoxy)-N-(methyl-d₃)picolinamide p-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  METHOD AND PROCESS FOR PREPARATION AND PRODUCTION OF DEUTERATED OMEGA-DIPHENYLUREA

  摘要：

  揭示了制备和生产重氮化ω-二苯脲的方法和过程。特别是，揭示了一种可以抑制磷酸激酶的重氮化ω-二苯脲化合物以及N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基-N′-(4-(2-(N-d3-甲基氨基甲酰)-4-吡啶氧基)苯基)尿素的制备方法。所述的重氮化二苯脲化合物可用于治疗或预防肿瘤及相关疾病。

  公开号：

  US20130035492A1
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基-1-硝基苯 在 盐酸 、 氢溴酸 、 铁粉 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-羟基苯基)脲
  参考文献：
  名称：

  一种索拉非尼的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种索拉非尼(结构式如下)及其甲苯磺酸盐的制备方法，该方法以对硝基苯酚为原料，通过苄基保护、还原、缩合、脱苄、偶联和成盐这几个步骤合成索拉非尼。该制备方法步骤少，产率高，成本低，环境污染小，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105646340A
• 作为试剂：
  描述：

  、 光气 、 三光气 、 对氨基苯酚 、 2-氯-5-氨基三氟甲苯 在 1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-羟基苯基)脲 作用下， 以to give 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)urea (Compound III)的产率得到1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-羟基苯基)脲
  参考文献：
  名称：

  Preparation methods of methyl-D3-amine and salts thereof

  摘要：

  提供了甲基-d3-胺及其盐的制备方法，包括以下步骤：(i)将硝基甲烷与氘氧化物在碱和相转移催化剂的存在下反应，形成硝基甲烷-d3，随后在惰性溶剂中还原，形成甲基-d3-胺，并且可选择性地，甲基-d3-胺随后与酸反应形成甲基-d3-胺的盐；或者(ii)将N-(1,1,1-三氘甲基)邻苯二甲酰亚胺与酸反应，形成甲基-d3-胺的盐。该方法简单、高效、成本低。

  公开号：

  US08748666B2

文献信息

• A Unified Approach to Couple Aromatic Heteronucleophiles to Azines and Pharmaceuticals
  作者：Ryan G. Anderson、Brianna M. Jett、Andrew McNally

  DOI：10.1002/anie.201807322

  日期：2018.9.17

  Coupling aromatic heteronucleophiles to arenes is a common way to assemble drug‐like molecules. Many methods operate via nucleophiles intercepting organometallic intermediates, via Pd‐, Cu‐, and Ni‐catalysis, that facilitate carbon‐heteroatom bond formation and a variety of protocols. We present an alternative, unified strategy where phosphonium salts can replicate the behavior of organometallic intermediates

  将芳香族异核试剂与芳烃偶联是组装类药物分子的常见方法。许多方法通过亲核试剂拦截有机金属中间体，通过 Pd、Cu 和 Ni 催化来进行，从而促进碳杂原子键的形成和各种方案。我们提出了一种替代的、统一的策略，其中鏻盐可以复制有机金属中间体的行为。在一组狭窄的反应条件下，多种芳香族杂核亲核试剂可以与吡啶和二嗪偶联，这在金属催化偶联中经常出现问题，例如在具有多个极性官能团的复杂结构中无法获得（假）卤化物前体。
• Design, synthesis and biological evaluation of a new thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine-based urea derivative with potential antitumor activity against tamoxifen sensitive and resistant breast cancer cell lines
  作者：Marwa Sharaky、Marwa Kamel、Marwa A. Aziz、Mervat Omran、Monira M. Rageh、Khaled A. M. Abouzid、Samia A. Shouman

  DOI：10.1080/14756366.2020.1804383

  日期：2020.1.1

  demonstrated a potential antitumor activity in TAM-resistant, LCC2, and its parental MCF7 BC cells. KM6 retained the sensitivity of LCC2 through upregulation of key enzymes of apoptosis and proteins of cell death including caspases 3, 8, 9, P53, BAX/BCL-2 ratio and LDH in media. It downregulated mRNA expression of Ki-67, survivin, Akt, and reduced levels of ROS and glucose uptake. Moreover, KM6 reduced the levels

  摘要 乳腺癌（BC）和内分泌对化疗的耐药性是具有挑战性的问题，其中血管生成起着基本作用。因此，靶向VEGFR-2信号传导途径已经是有吸引力的方法。在这项研究中，我们合成了一种新的索拉非尼类似物，基于噻吩并[2,3- d ]嘧啶的脲衍生物KM6。它显示出对VEGF2酪氨酸激酶活性的65％抑制作用，并在耐TAM的LCC2及其亲代MCF7 BC细胞中显示出潜在的抗肿瘤活性。KM6通过上调细胞凋亡的关键酶和细胞死亡蛋白（包括半胱氨酸蛋白酶3、8、9，P53，BAX / BCL-2比例和培养基中的LDH）来保持LCC2的敏感性。它下调Ki-67，survivin，Akt的mRNA表达，并降低ROS和葡萄糖摄取水平。此外，KM6降低了炎症标志物PGE2，COX2，IL-1β和IL6以及转移标志物MMP-2和MMP-9的水平。总之，KM6是具有ERP和TAM耐药性的BC的有前途的化合物，具有许多潜在的抗肿瘤和多药理学机制。
• Direct Conversion of Carboxylic Acids to Various Nitrogen-Containing Compounds in the One-Pot Exploiting Curtius Rearrangement
  作者：Arun Kumar、Naveen Kumar、Ritika Sharma、Gaurav Bhargava、Dinesh Mahajan

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01697

  日期：2019.9.6

  developed methodology rendered the use of carboxylic acids as a direct surrogate of primary amines, for the synthesis of primary ureas, secondary/tertiary ureas, O/S-carbamates, benzoyl ureas, amides, and N-formyls, exploiting the Curtius reaction. This approach has a potential to provide a diversified library of N-containing compounds, starting from a single carboxylic acid, based on the selection of the

  在本文中，我们报告了使用常规合成方法将灭活的羧酸单锅多步转化为各种含N的化合物的过程。发达的方法论使用羧酸作为伯胺的直接替代品，利用库尔蒂斯（Curtius）反应合成伯脲，仲/叔脲，O / S-氨基甲酸酯，苯甲酰脲，酰胺和N-甲酰基。基于亲核试剂的选择，该方法具有提供从单一羧酸开始提供多样化的含N化合物库的潜力。
• [EN] SORAFENIB ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE SORAFENIB ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2015051149A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The present invention provides, inter alia, compounds according to formula I. Also provided are pharmaceutical compositions and kits containing such compounds. Methods for using such compounds, compositions, and kits for treating a subject having system xc-, dysregulation for activating ferroptosis, for inhibiting system xc- in a cell, and for monitoring treatment of a subject having system xc- dysregulation are provided as well.

  本发明提供了根据式I的化合物，还提供了含有这种化合物的药物组合物和试剂盒。还提供了使用这种化合物、组合物和试剂盒治疗具有系统xc-失调以激活铁死亡、在细胞中抑制系统xc-以及监测具有系统xc-失调的受试者治疗的方法。
• Design, synthesis, and cytostatic activity of novel pyrazine sorafenib analogs
  作者：Zrinka Rajić Džolić、Ivana Perković、Sandra Kraljević Pavelić、Mirela Sedić、Nataša Ilić、Dominique Schols、Branka Zorc

  DOI：10.1007/s00044-016-1667-y

  日期：2016.12

  The current study is focused on a series of sorafenib analogs as potential antitumor agents. We have designed and synthesized nine novel pyrazine analogs 6a–i differing in amide and/or urea regions. Two alternative strategies for the preparation of title compounds were applied. The first strategy involved ether formation between 4-hydroxyphenyl urea 3 and 5-chloro-pyrazine-2-carboxamides 4. In the

  当前的研究集中在一系列索拉非尼类似物作为潜在的抗肿瘤药。我们已经设计并合成了9种新颖的吡嗪类似物6a – i在酰胺和/或脲区域不同。应用了两种制备标题化合物的替代策略。第一个策略涉及在4-羟苯基脲3和5-氯-吡嗪-2-羧酰胺4之间形成醚。在第二种策略中，将醚官能团引入尿素部分之前的分子中，包括制备5-（4-氨基苯氧基）-N-烷基吡嗪-2-羧酰胺5和它们与4-氯-3-（氟甲基）苯基异氰酸酯的反应。在体外针对一组癌细胞系评估了标题化合物的细胞抑制活性。大多数测试化合物在低微摩尔范围内均显示出强大的抗增殖活性。5- / 4- [3-（4-氯-3-三氟甲基苯基）-脲基]-苯氧基/吡嗪-2-羧酸（4-氯-3-三氟甲基苯基）-酰胺（6g）最活跃化合物（IC 50 0.9–7.5μM），显示出与索拉非尼相当或更高的活性，但与正常人成纤维细胞的细胞毒性相似。两种化合物，即5- / 4- [3-（4-溴苯基