1-(5,6-二甲氧基吡啶-3-基)甲胺 | 1112851-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(5,6-二甲氧基吡啶-3-基)甲胺
• 英文名称: 1-(5,6-dimethoxypyridin-3-yl)methanamine
• 英文别名: (5,6-Dimethoxypyridin-3-yl)methanamine
• CAS: 1112851-32-7
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₂
• 分子量: 168.195
• InChiKey: PABHHMBAQDHQQE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5,6-二甲氧基吡啶-3-基)甲胺 在 氢溴酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Catechols and 3-hydroxypyridones as inhibitors of the DNA repair complex ERCC1-XPF

  摘要：

  Catechol-based inhibitors of ERCC1-XPF endonuclease activity were identified from a high-throughput screen. Exploration of the structure-activity relationships within this series yielded compound 13, which displayed an ERCC1-XPF IC50 of 0.6 mu M, high selectivity against FEN-1 and DNase I and activity in nucleotide excision repair, cisplatin enhancement and gamma H2AX assays in A375 melanoma cells. Screening of fragments as potential alternatives to the catechol group revealed that 3-hydroxypyridones are able to inhibit ERCC1-XPF with high ligand efficiency, and elaboration of the hit gave compounds 36 and 37 which showed promising ERCC1-XPF IC50 values of <10 mu M. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.08.031
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,3-二甲氧基吡啶 在 盐酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 1-(5,6-二甲氧基吡啶-3-基)甲胺
  参考文献：
  名称：

  发现5'-氯N-[（5,6-二甲氧基吡啶-2-基）甲基] -2,2'：5'，3''-吡啶3'-羧酰胺（MK-1064）：A选择性Orexin 2受体拮抗剂（2-SORA）用于治疗失眠

  摘要：

  在过去的15年中，小分子orexin拮抗剂的研究领域迅速发展，从发现orexin肽到治疗失眠的临床概念验证。临床计划专注于开发可逆地阻断内源肽对orexin 1和orexin 2受体（OX 1 R和OX 2 R）起作用的拮抗剂，称为双重Orexin受体拮抗剂（DORA），可提供后期开发包括默克的suvorexant（2012年提交的新药申请）在内的候选人。与OX 1 R或OX 2拮抗作用相关的药理学的全面表征缺少合适的亚型选择性，口服生物可利用的配体阻碍了单独使用R。本文中，我们报道了选择性orexin 2拮抗剂（2-SORA）系列的开发，以提供有效的，口服生物利用的2-SORA配体。在开发这些2,5-二取代烟酰胺的过程中，发现并克服了一些具有挑战性的药物化学问题，包括可逆CYP抑制，理化特性，P-糖蛋白外排和生物激活。本文重点介绍了该团队用于驱动化合物设计的结构修饰，以及我们的2-SORA临床候选药物5''-chloro-

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300447
• 作为试剂：
  描述：

  5,6-二甲氧基烟腈 、 盐酸 在 氢氧化钯 氮气 、 乙酸乙酯 、 magnesium sulfate 、 1-(5,6-二甲氧基吡啶-3-基)甲胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(5,6-二甲氧基吡啶-3-基)甲胺
  参考文献：
  名称：

  Isonicotinamide orexin receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及异烟酰胺化合物，其为促进睡眠的荷尔蒙受体拮抗剂，可用于治疗或预防神经系统和精神障碍以及涉及荷尔蒙受体的疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及荷尔蒙受体的疾病中的使用。

  公开号：

  US08592457B2

文献信息

• [EN] PYRIDINE CARBOXAMIDE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEURS D'OREXINE AU PYRIDINECARBOXAMIDE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009020642A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention is directed to pyridyl carboxamide compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及吡啶基羧酰胺化合物，这些化合物是促进睡眠的受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神障碍和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及促进睡眠的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• TRIPYRIDYL CARBOXAMIDE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Coleman Paul J.

  公开号：US20100035931A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention is directed to tripyridyl carboxamide compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及三吡啶基羧酰胺化合物，它们是促进睡眠的受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神障碍和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及促进睡眠的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] ISONICOTINAMIDE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES D'ISONICOTINAMIDE DES RÉCEPTEURS DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010051236A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention is directed to isonicotinamide compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及异烟酰胺化合物，这些化合物是促进睡眠的受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神障碍和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及促进睡眠的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• Discovery of 5′′-Chloro-<i>N</i>-[(5,6-dimethoxypyridin-2-yl)methyl]-2,2′:5′,3′′-terpyridine-3′-carboxamide (MK-1064): A Selective Orexin 2 Receptor Antagonist (2-SORA) for the Treatment of Insomnia
  作者：Anthony J. Roecker、Swati P. Mercer、John D. Schreier、Christopher D. Cox、Mark E. Fraley、Justin T. Steen、Wei Lemaire、Joseph G. Bruno、C. Meacham Harrell、Susan L. Garson、Anthony L. Gotter、Steven V. Fox、Joanne Stevens、Pamela L. Tannenbaum、Thomayant Prueksaritanont、Tamara D. Cabalu、Donghui Cui、Joyce Stellabott、George D. Hartman、Steven D. Young、Christopher J. Winrow、John J. Renger、Paul J. Coleman

  DOI：10.1002/cmdc.201300447

  日期：2014.2

  ligands. Herein, we report the development of a selective orexin 2 antagonist (2‐SORA) series to afford a potent, orally bioavailable 2‐SORA ligand. Several challenging medicinal chemistry issues were identified and overcome during the development of these 2,5‐disubstituted nicotinamides, including reversible CYP inhibition, physiochemical properties, P‐glycoprotein efflux and bioactivation. This article

  在过去的15年中，小分子orexin拮抗剂的研究领域迅速发展，从发现orexin肽到治疗失眠的临床概念验证。临床计划专注于开发可逆地阻断内源肽对orexin 1和orexin 2受体（OX 1 R和OX 2 R）起作用的拮抗剂，称为双重Orexin受体拮抗剂（DORA），可提供后期开发包括默克的suvorexant（2012年提交的新药申请）在内的候选人。与OX 1 R或OX 2拮抗作用相关的药理学的全面表征缺少合适的亚型选择性，口服生物可利用的配体阻碍了单独使用R。本文中，我们报道了选择性orexin 2拮抗剂（2-SORA）系列的开发，以提供有效的，口服生物利用的2-SORA配体。在开发这些2,5-二取代烟酰胺的过程中，发现并克服了一些具有挑战性的药物化学问题，包括可逆CYP抑制，理化特性，P-糖蛋白外排和生物激活。本文重点介绍了该团队用于驱动化合物设计的结构修饰，以及我们的2-SORA临床候选药物5''-chloro-
• BIPYRIDINE CARBOXAMIDE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Coleman Paul J.

  公开号：US20100063056A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The present invention is directed to bipyridyl carboxamide compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及双吡啶基甲酰胺化合物，其为促进睡眠激素受体的拮抗剂，可用于治疗或预防神经和精神障碍以及与促进睡眠激素受体有关的疾病。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗与促进睡眠激素受体有关的疾病中的使用。