毒伞素 | 17466-45-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 毒伞素
• 中文别名: 鬼笔环肽；毒蠅虎蕈鹼；鬼笔鹅膏素
• 英文名称: phalloidine
• 英文别名: Phalloidin；28-(2,3-dihydroxy-2-methylpropyl)-18-hydroxy-34-(1-hydroxyethyl)-23,31-dimethyl-12-thia-10,16,22,25,27,30,33,36-octazapentacyclo[12.11.11.03,11.04,9.016,20]hexatriaconta-3(11),4,6,8-tetraene-15,21,24,26,29,32,35-heptone
• CAS: 17466-45-4；66182-81-8；71885-17-1
• 化学式: C₃₅H₄₈N₈O₁₁S
• 分子量: 788.879
• InChiKey: KPKZJLCSROULON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  280-282°
• 比旋光度：
  +55.7°(D/20℃)(c=0.5,メタノール)
• 密度：
  1.1612 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL； DMSO：10mg/mL；乙醇：10mg/mL；水：0.5 mg/mL（温）
• 沸点：
  1370.5±65.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  317
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  12

ADMET

代谢

各种观察表明，绿蘑菇（毒蝇伞，Amanita phalloides）中的有毒成分毒蝇碱本身并不具有毒性，但会在肝脏中发生生物活化。使用氚标记的去甲毒蝇素（一种毒蝇碱的有毒衍生物），得出结论...去甲毒蝇素以及很可能是毒蝇碱在大鼠和小鼠的肝脏中未经代谢。在处理过的动物的尿液中发现的次要排泄产物是被标记衍生物的自动降解化合物。

VARIOUS OBSERVATIONS SUGGESTED THAT PHALLOIDINE, A POISONOUS CONSTITUENT OF THE GREEN MUSHROOM, AMANITA PHALLOIDES, WOULD NOT BE TOXIC PER SE, BUT WOULD UNDERGO BIOACTIVATION IN THE LIVER. USING (3)H-DEMETHYLPHALLOIN, A TOXIC DERIVATIVE OF PHALLOIDINE, /IT WAS CONCLUDED/...THAT (3)H-DEMETHYLPHALLOIN, AND MOST PROBABLY ALSO PHALLOIDINE, ARE UNMETABOLIZED IN THE LIVERS OF RATS AND MICE. A SECONDARY EXCRETORY PRODUCT IN THE URINE OF TREATED ANIMALS WAS FOUND TO BE AN AUTODEGRADATION COMPOUND OF THE (3)H-LABELED DERIVATIVE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

丝状毒素（Phalloidin）被认为在肝脏中进行生物活化（A649）。游离毒素可能通过网状内皮系统（主要是肝脏和肾脏）的调理作用被清除，或者通过细胞内吞作用进入溶酶体而被降解。溶酶体是含有多种消化酶的膜封闭细胞器，包括几种蛋白酶。

Phalloidin was suggested to undergo bioactivation in the liver (A649). Free toxin may be removed by opsonization via the reticuloendothelial system (primarily the liver and kidneys) or it may be degraded through cellular internalization via the lysosomes. Lysosomes are membrane-enclosed organelles that contain an array of digestive enzymes, including several proteases.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

它结合肌动蛋白，防止其解聚并毒害细胞。鬼笔鹅膏素特异性地结合在F-actin亚单位之间的界面上，将相邻的亚单位锁定在一起。鬼笔鹅膏素，一种双环七肽，与肌动蛋白丝的结合比与肌动蛋白单体结合得更紧密，导致肌动蛋白亚单位从丝末端解离的速率常数降低，这实际上通过防止丝解聚来稳定肌动蛋白丝。此外，发现鬼笔鹅膏素能抑制F-actin的ATP水解活性（L1183）。

It binds actin, preventing its depolymerization and poisoning the cell. Phalloidin binds specifically at the interface between F-actin subunits, locking adjacent subunits together. Phalloidin, a bicyclic heptapeptide, binds to actin filaments much more tightly than to actin monomers, leading to a decrease in the rate constant for the dissociation of actin subunits from filament ends, which essentially stabilizes actin filaments through the prevention of filament depolymerization. Moreover, phalloidin is found to inhibit the ATP hydrolysis activity of F-actin (L1183).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

无致癌性迹象（未被国际癌症研究机构列名）。

No indication of carcinogenicity (not listed by IARC). (L135)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

肝脏病变、心动过速、低血糖、低血压和电解质失衡伴酸碱平衡紊乱。

Liver lesions, tachycardia, hypoglycemia, hypotension and electrolyte imbalance with acid- base disturbance (L1160).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服、皮肤、吸入和 parenteral（被污染的药物）。 (A3101)

Oral, dermal, inhalation, and parenteral (contaminated drugs). (A3101)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

低血容量性休克；胃肠道症状在潜伏期后出现，包括腹痛、呕吐和水样腹泻。神经症状与肝衰竭有关，可能包括脑病、嗜睡、混乱、昏迷和癫痫发作（L1160）。

Hypovolemic shock; Gastrointestinal symptoms occur after a latent period and include abdominal pain, vomiting, and watery diarrhea. Neurologic symptoms are related to hepatic failure and may include encephalopathy, somnolence, confusion, coma and seizures (L1160).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

在成年和新生（17-19天大）大鼠中，活体和体外实验比较了肝细胞对秋水仙碱的摄取、结合和消除。在两个年龄组中，肝脏中毒素的浓度与毒性之间没有关系。尽管新生大鼠对秋水仙碱的耐受性显著高于成年大鼠，但新生大鼠肝脏中的毒素浓度更高，消除速度显著慢于成年大鼠。秋水仙碱在肝脏中的非常紧密的结合和高浓度通过一个非常低的解离常数来解释。

THE UPTAKE, BINDING AND ELIMINATION OF PHALLOIDIN BY LIVER WAS COMPARED IN ADULT AND BABY (17-19 DAYS OLD) RATS IN VIVO AND IN VITRO. IN BOTH GROUPS, THERE WAS NO RELATION BETWEEN THE CONCENTRATION OF THE POISON IN THE LIVER AND THE TOXICITY. ALTHOUGH BABY RATS SHOWED A SIGNIFICANTLY HIGHER TOLERANCE AGAINST PHALLOIDIN THAN THE ADULT ANIMALS, THE CONCENTRATION OF THE POISON IN THE LIVER OF BABY RATS WAS HIGHER, AND THE ELIMINATION WAS SIGNIFICANTLY SLOWER THAN IN ADULT RATS. THE VERY TIGHT BINDING AND CONCENTRATION OF PHALLOIDIN IN THE LIVER WAS EXPLAINED BY AN EXTREMELY LOW DISSOCIATION CONSTANT.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在给予大鼠amanita phalloides提取物后，第一天检测到PHALLOIN和GAMMA-AMANITIN，第二天检测到PHALLOIDIN。

PHALLOIN AND GAMMA-AMANITIN WERE DETECTED WITHIN THE FIRST DAY AND PHALLOIDIN WITHIN THE SECOND DAY IN THE URINE OF RATS AFTER ADMINISTRATION OF AMANITA PHALLOIDES EXTRACTS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+
• 危险类别码：
  R26/27/28
• 危险品运输编号：
  UN 3462 6.1/PG 2
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  SE9800000
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Phalloidin, from Amanita phalloides
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 2)
急性毒性, 吸入 (类别 2)
急性毒性, 经皮 (类别 2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H300 吞咽致命。
H310 皮肤接触致命。
H330 吸入致命。
警告申明
预防措施
P260 不要吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P262 防止溅入眼睛、接触皮肤或衣服。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 防护服。
P284 戴呼吸防护装置。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P302 + P350 如果在皮肤上: 仔细地用大量肥皂和水洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P310 立即呼叫中毒控制中心或医生.
P320 具体紧急处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P361 立即除去/脱掉所有沾污的衣物。
P363 沾污的衣服清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C35H48N8O11S C35H48N8O11S
分子式
: 788.87 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Phalloidin from Amanita phalloides
<=100%
化学文摘登记号(CAS 17466-45-4
No.) 241-484-5
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
蘑菇中毒的临床检查表现是肝,肾,心脏和骨格肌的脂肪化
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.2 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® P (KCL 743 / Z677388, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.2 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® P (KCL 743 / Z677388, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
细胞突变性-体外试验 - 大鼠 - 肝
DNA抑制
细胞突变性-体外试验 - 大鼠 - 肝
形态变形
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能致死。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 吞咽可能致死。
皮肤 通过皮肤吸收可能致死。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
蘑菇中毒的临床检查表现是肝,肾,心脏和骨格肌的脂肪化
附加说明
化学物质毒性作用登记: SE9800000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3462 国际海运危规: 3462 国际空运危规: 3462
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXINS EXTRAC TED FROM LIVING SOURCES, SOLID, N.O.S. (Phalloidin from Amanita
phalloides)
国际海运危规: TOXINS, EXTRACTED FROM LIVING SOURCES, SOLID, N.O.S. (Phalloidin from Amanita
phalloides)
国际空运危规: Toxins, extracted from living sources, solid, n.o.s. (Phalloidin from Amanita phalloides)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: II 国际海运危规: II 国际空运危规: II
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Phalloidin 是一种源自蘑菇的毒素，可以与荧光染料结合，用于标记细胞骨架中的 F-肌动蛋白（λex=495 nm， λem=520 nm）。

体外研究

Phalloidin 染色在使用甲醇固定的细胞中可能无法起作用，这可能是由于微丝结构的破坏。但在用 0.2% 福尔马dehyde-PBS 固定的细胞上可以正常工作。对于 FITC-Phalloidin（或 RITC-Phalloidin），激发光谱的最大值接近 495 nm（或 550 nm），基于 pH 8.0 的 H2O 溶剂，发射光谱最大值约为 520 nm。使用甲醇作为溶剂时，荧光素的发射光谱可能因环境pH和/或离子强度的变化而有所不同。

类别

有毒物质

毒性分级

剧毒

急性毒性

• 腹腔-大鼠 LD50: 1 毫克/公斤
• 腹腔-小鼠 LD50: 2 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃，燃烧时分解产生有毒的硫氧化物和氮氧化物气体。

储运特性

库房应低温、通风并保持干燥；与食品原料分开存放。

灭火剂

水、二氧化碳、干粉、砂土。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  毒伞素 在 盐酸 、 sodium periodate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 <7-<4-<3-Fluoresceinylamino(thiocarbonyl)aminomethyl>-2-methyl-1,3-dithiolan-2-ylalanyl>>phalloidin
  参考文献：
  名称：

  Wieland, Theodor; Deboben, Axel; Faulstich, Heinz, Liebigs Annalen der Chemie, 1980, # 3, p. 416 - 424

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  维生素 C 在 碘 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 毒伞素
  参考文献：
  名称：

  Preparation of phalloidin and its derivatives

  摘要：

  本发明涉及新型鬼笔环酯衍生物及其荧光染料偶联物。这些新化合物可用于研究活体系统中的肌动蛋白动力学。本发明还涉及制备这类化合物的方法。合成路线结合了固相和溶液相肽合成，对于高效制备多样化的鬼笔环酯衍生物文库具有巨大优势，尤其适用于鬼笔环酯的合成。

  公开号：

  US20120214968A1

文献信息

• [EN] POLYCONJUGATES FOR DELIVERY OF RNAI TRIGGERS TO TUMOR CELLS IN VIVO<br/>[FR] POLYCONJUGUÉS POUR L'ADMINISTRATION DE DÉCLENCHEURS D'ARNI À DES CELLULES TUMORALES IN VIVO
  申请人：ARROWHEAD RES CORP

  公开号：WO2015021092A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) triggers to integrin positive tumor cells in vivo. The compositions comprise RGD ligand- targeted amphipathic membrane active polyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or conjugate) are further covalently linked to an RNAi trigger.

  本发明涉及将RNA干扰（RNAi）触发物传递至体内整合素阳性肿瘤细胞的组合物。这些组合物包括以RGD配体为靶向的两性膜活性多胺，可逆地修饰为酶可切割二肽-酰胺基苄-碳酸酯掩蔽剂。修饰掩盖了聚合物的膜活性，而可逆性提供了生理响应性。这些可逆修饰的多胺（动态多共轭物或共轭物）进一步与RNAi触发物共价连接。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] BIOACTIVE CONJUGATES FOR OLIGONUCLEOTIDE DELIVERY<br/>[FR] CONJUGUÉS BIOACTIFS POUR L'ADMINISTRATION D'OLIGONUCLÉOTIDES
  申请人：UNIV MASSACHUSETTS

  公开号：WO2017030973A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  Provided herein are self-delivering oligonucleotides that are characterized by efficient RISC entry, minimum immune response and off-target effects, efficient cellular uptake without formulation, and efficient and specific tissue distribution.

  本文提供的自递送寡核苷酸具有高效的RISC进入、最小的免疫反应和非靶效应、无需配方的高效细胞摄取，以及高效和特异的组织分布。
• [EN] FUNCTIONALISED AND SUBSTITUTED INDOLES AS ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] INDOLES FONCTIONNALISÉS ET SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS ANTI-CANCÉREUX
  申请人：NOVOGEN LTD

  公开号：WO2015074124A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to anti-tropomyosin compounds, processes for their preparation, and methods for treating or preventing a proliferative disease, preferably cancer, using compounds of the invention.

  本发明涉及抗肌球蛋白化合物，其制备方法，以及利用本发明的化合物治疗或预防增殖性疾病，优选为癌症的方法。
• CARBOHYDRATE CONJUGATES AS DELIVERY AGENTS FOR OLIGONUCLEOTIDES
  申请人：Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160051691A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present invention provides iRNA agents comprising at least one subunit of the formula (I): wherein: A and B are each independently for each occurrence O, N(R N ) or S; X and Y are each independently for each occurrence H, OH, a hydroxyl protecting group, a phosphate group, a phosphodiester group, an activated phosphate group, an activated phosphite group, a phosphoramidite, a solid support, —P(Z′)(Z″)O-nucleoside, —P(Z′)(Z″)O-oligonucleotide, a lipid, a PEG, a steroid, a lipophile, a polymer, —P(Z′)(Z″)O-Linker-OP(Z′″)(Z″″)O-oligonucleotide, a nucleotide, an oligonucleotide, —P(Z′)(Z″)-formula(I), —P(Z′)(Z″)— or -Linker-R; R is L G , -Linker-L G , or has the structure shown below: L G is independently for each occurrence a carbohydrate, e.g., monosaccharide, disaccharide, trisaccharide, tetrasaccharide, oligosaccharide, polysaccharide; R N is independently for each occurrence H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, or benzyl; and Z′, Z″, Z′″ and Z″″ are each independently for each occurrence O or S.

  本发明提供了包含至少一个式(I)的亚单位的iRNA试剂： 其中： A和B分别独立于每次出现O、N(RN)或S； X和Y分别独立于每次出现H、OH、一个羟基保护基团、一个磷酸基团、一个磷酸二酯基团、一个活化磷酸基团、一个活化亚磷酸基团、一个磷酰胺基团、一个固相支持、-P(Z')(Z″)O-核苷、-P(Z')(Z″)O-寡核苷酸、一个脂质、一个PEG、一个类固醇、一个亲脂物质、一个聚合物、-P(Z')(Z″)O-连接子-OP(Z′″)(Z″″)O-寡核苷酸、一个核苷酸、一个寡核苷酸、-P(Z')(Z″)-式(I)、-P(Z')(Z″)-或-连接子-R； R是LG、-连接子-LG，或具有下面所示结构： LG独立于每次出现的是一种碳水化合物，例如，单糖、双糖、三糖、四糖、寡糖、多糖； RN独立于每次出现的是H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或苄基； Z'、Z″、Z′″和Z″″分别独立于每次出现的是O或S。

表征谱图