比阿培南 | 120410-24-4

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 比阿培南
• 中文别名: 6-[[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-((1R)-1-羟乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫]-6,7-双氢-5H-哌唑酮[1,2-a][1,2,4]三氮杂-4-内盐；比亚培南；6-[[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-((1R)-1-羟乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫]-6,7
• 英文名称: biapenem
• 英文别名: 6-{[(4R,5S,6S)-2-carboxylato-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]sulfanyl}-5H,6H,7H-4λ-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-4-ylium；(4R,5S,6S)-3-(6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-8-ium-6-ylsulfanyl)-6-((1R)-1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.01]hept-2-ene-2-carboxylate；(4R,5S,6S)-3-(6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-8-ium-6-ylsulfanyl)-6-(1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate；(4R,5S,6S)-3-(6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-8-ium-6-ylsulfanyl)-6-(1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.01]hept-2-ene-2-carboxylate；Omegacin；(4R,5S,6S)-3-(6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-4-ium-6-ylsulfanyl)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 120410-24-4
• 化学式: C₁₅H₁₈N₄O₄S
• mdl: MFCD00864863
• 分子量: 350.398
• InChiKey: MRMBZHPJVKCOMA-YJFSRANCSA-N

物化性质

• 熔点：
  265-271°C (dec.)
• 比旋光度：
  D20 -32.9° (c = 0.5)
• 溶解度：
  在水中的溶解度为≥5mg/mL（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

比阿培南是一种1β-甲基碳青霉烯类合成抗生素，具有广泛的抗菌谱和强效的抗菌活性。以下是关于比阿培南的关键信息：

开发背景与知识产权状况

1. 开发时间：比阿培南由日本Lederle公司和美国氰氨公司于1989年共同开发。
2. 上市时间：该药物于2002年3月在日本首次上市。
3. 专利状态：在中国，经检索发现开发此药物不侵犯他人的专利权，并且不存在行政保护限制。

抗菌活性

1. 抗菌谱广度与强度：

   • 对革兰氏阳性菌（G+）的敏感性较高，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等具有良好的抗菌效果。
   • 对革兰氏阴性菌（G-）的有效性接近亚胺培南和美罗培南，尤其对抗铜绿假单胞菌表现出优越的效果。
   • 与头孢他定相比，在对抗某些厌氧菌方面更具优势。

2. 体外研究结果：

   • 对临床分离的456株革兰氏阳性菌（G+）的MIC90范围为0.006～3.13μg/ml；
   • 对1145株革兰氏阴性菌（G-）的MIC90范围为0.1～3.13μg/ml。
   • 尤其在对抗耐药铜绿假单胞菌方面，比阿培南表现突出。

适应症

该药物可用于治疗由敏感细菌引起的多种感染性疾病，主要包括但不限于：

• 败血症
• 呼吸道感染（如肺炎、肺脓肿）
• 泌尿系统感染（如复杂性膀胱炎、肾盂肾炎、宫附件炎和妇科附件炎）
• 其他涉及革兰氏阳性菌或阴性的混合感染

用法用量

• 比阿培南通常通过静脉滴注给药，每次300mg。
• 给药时间建议在30～60分钟内完成。
• 根据具体情况每日给予2次。

知识产权与用途

比阿培南是新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素，并且在中国的开发并未侵犯他人的专利权，也未受到行政保护限制。它是一种全合成抗菌药物，在临床上可用于多种复杂感染情况的治疗。

该药物因其广泛的抗菌谱和较强的对抗多重耐药菌株的能力，成为了重症感染治疗中的重要选择之一。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  比阿培南 在 class A carbapenemase 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 重水 为溶剂， 反应 0.13h， 生成
  参考文献：
  名称：

  β-内酰胺酶的新机制：D 类酶通过内酯形成降解 1β-甲基碳青霉烯类。

  摘要：

  β-内酰胺酶威胁着碳青霉烯类的临床应用，碳青霉烯类被认为是最后的抗生素。丝氨酸碳青霉烯酶催化的经典机制是通过酰基酶中间体的水解进行的。我们表明，D 类 β-内酰胺酶还通过前所未有地形成碳青霉烯衍生的 β-内酯来降解临床使用的 1β-甲基取代的碳青霉烯类。β-内酯的形成是由碳青霉烯羟乙基侧链对酰基酶中间体的酯羰基的亲核攻击引起的。碳青霉烯类衍生的内酯产品抑制丝氨酸 β-内酰胺酶（特别是 D 类）和金属-β-内酰胺酶。这些结果定义了 D 类碳青霉烯酶的新机制，其中不需要水解水分子。

  DOI：

  10.1002/anie.201711308
• 作为产物：
  描述：

  p-nitrobenzyl (4R,5S,6S)-3-(6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a][1,2,4]triazol-8-ium-6-ylsulfanyl)-6-(1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 比阿培南
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBAPENEM ANTIBIOTIC
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN ANTIBIOTIQUE CARBAPENEM

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备式(I)比阿培南的方法，具有少于25秒的重构时间。

  公开号：

  WO2013132422A1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20160333021A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention relates to compounds of formula (I) that are metallo-β-lactamase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for use with β-lactam antibiotics for overcoming resistance.

  本发明涉及式(I)的化合物，这些化合物是金属β-内酰胺酶抑制剂，以及这些化合物的合成和与β-内酰胺类抗生素一起用于克服耐药性的用途。