比西发啶 | 71195-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 比西发啶
• 中文别名: 比西发定；1-对甲苯-3-氮杂双环[3.1.0]己烷
• 英文名称: bicifadine
• 英文别名: 1-(4-methylphenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
• CAS: 71195-57-8
• 化学式: C₁₂H₁₅N
• mdl: MFCD00864314
• 分子量: 173.258
• InChiKey: OFYVIGTWSQPCLF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

双氯芬酸在人体中的主要代谢酶是MAO-B和CYP2D6。

The primary enzymes responsible for the primary metabolism of bicifadine in humans are MAO-B and CYP2D6.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  1-(4-甲基苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮	(+/-)-1-(4-methylphenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-2,4-dione	66504-87-8	C12H11NO2	201.225
  ——	(1R,5S)-1-p-Tolyl-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione	66504-84-5	C12H11NO2	201.225

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-甲基-1-(4-甲基苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷	3-methyl-1-(4-methylphenyl)-3-azabicyclo<3.1.0>hexane	86215-53-4	C13H17N	187.285
  1-(4-甲基苯基)-3-丙基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷	3-propyl-1-p-tolyl-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane	909397-02-0	C15H21N	215.338
  ——	3-Cyclopropylmethyl-1-(p-tolyl)-3-azabicyclo<3.1.0>hexan	86215-19-2	C16H21N	227.349
  ——	3-(n-Hexyl)-1-(p-tolyl)-3-azabicyclo<3.1.0>hexan	——	C18H27N	257.419
  ——	3-Allyl-1-(p-tolyl)-3-azabicyclo<3.1.0>hexan	86215-31-8	C15H19N	213.323
  1-(4-甲基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷	1-p-tolyl-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane	909397-08-6	C14H16F3N	255.283
  1-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷	1-p-tolyl-3-trifluoromethyl-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane	909397-17-7	C13H14F3N	241.256

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  比西发啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.33h， 以60%的产率得到1-(4-甲基苯基)-3-丙基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷
  参考文献：
  名称：

  WO2006/96810

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-2-(p-tolyl)acetyl chloride 在 氢氧化钾 、 sodium methylate 、 红铝 、 尿素 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 、 xylene 、 苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 比西发啶
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013181135A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The disclosure relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to inhibitors of NADPH-oxidases (Nox enzymes) and/or myeloperoxidase.

  该披露涉及喹唑啉衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施例中，该披露涉及NADPH-氧化酶（Nox酶）和/或髓过氧化物酶的抑制剂。
• Piperazine derivatives and the use thereof as medicament
  申请人：HOENKE Christoph

  公开号：US20150105397A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present inventions relate to substituted piperazine derivatives of general formula (I) and to the manufacture of said compounds, pharmaceutical compositions comprising a compound according to general formula (I), and the use of said compounds for the treatment of various medical conditions related to glycine transporter-1 (GlyT1).

  这些发明涉及一般式(I)的取代哌嗪衍生物，以及所述化合物的制备，包括符合一般式(I)的化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗与甘氨酸转运蛋白-1（GlyT1）相关的各种医疗状况。
• SUBSTITUTED TRIAZOLOPYRIDINES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090209550A1

  公开（公告）日：2009-08-20

  Disclosed herein are substituted triazolopyridine serotonin reuptake modulators and/or 5-HT receptor modulators of Formula I, processes of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文披露了Formula I的替代三唑吡啶类血清素再摄取调节剂和/或5-HT受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：GRAUERT Matthias

  公开号：US20130184248A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  This invention relates to compounds of formula I their use as positive allosteric modulators of mGlu5 receptor activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction such as schizophrenia or cognitive decline such as dementia or cognitive impairment. A, B, Ar, R 1 , R 2 , R 3 have meanings given in the description.

  这项发明涉及到式I的化合物，它们作为mGlu5受体活性的正向变构调节剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗和/或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神疾病，如精神分裂症或认知功能下降，如痴呆症或认知障碍的药剂的方法。A、B、Ar、R1、R2、R3在描述中有给定的含义。