1-[[4-[(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基]苯基]氨基甲酰基]环丙烷羧酸卡博替尼杂质 | 849217-77-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-[[4-[(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基]苯基]氨基甲酰基]环丙烷羧酸卡博替尼杂质
• 英文名称: 1-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenylcarbamoyl]cyclopropane carboxylic acid
• 英文别名: 1-((4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)carbamoyl)cyclopropane-1-carboxylic acid；1-[4-(6,7-Dimethoxy-quinolin-4-yloxy)-phenylcarbamoyl]-cyclopropanecarboxylic acid；1-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]cyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 849217-77-2
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₆
• 分子量: 408.411
• InChiKey: HXGYPQKHBCZWKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  乙腈（少量溶解）、酸水（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[[4-[(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基]苯基]氨基甲酰基]环丙烷羧酸卡博替尼杂质 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到卡博替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF PREPARING FLUORINE-18 LABELED CABOZANTINIB AND ITS ANALOGS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CABOZANTINIB MARQUÉ AU FLUOR-18 ET D'ANALOGUES DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明涉及一种制备卡博替尼（环丙烷-1,1-二甲酸[4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)-苯基]酰胺(4-氟苯基)酰胺)和18F标记卡博替尼的方法。

  公开号：

  WO2016019285A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-环丙基二羧酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-[[4-[(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基]苯基]氨基甲酰基]环丙烷羧酸卡博替尼杂质
  参考文献：
  名称：

  [EN] DOSING OF CABOZANTINIB FORMULATIONS
  [FR] DOSAGE DE PRÉPARATIONS DE CABOZANTINIB

  摘要：

  该发明涉及对N-(4-{[6,7-双(甲氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺（卡博替尼）及其代谢物的各种药物制剂的管理，以实现理想的药代动力学和药效学效果。

  公开号：

  WO2015142928A1

文献信息

• [EN] METABOLITES OF N-(4-{[6,7-BIS(METHYLOXY)QUINOLIN-4-YL]OXY}PHENYL)-N'-(4-FLUOROPHENYL) CYCLOPROPANE-1,1-DICARBOXAMIDE<br/>[FR] MÉTABOLITES DE N-(4-{[6,7-BIS(MÉTHYLOXY)QUINOLIN-4-YL]OXY}PHÉNYL)-N'-(4-FLUOROPHÉNYL) CYCLOPROPANE-1,1-DICARBOXAMIDE
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2014145715A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The invention relates to metabolites of cabozantinib (I) as well as uses thereof.

  这项发明涉及卡波替尼（I）的代谢物以及其用途。
• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS AS KINASE MODULATORS, METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE KINASE, PROCÉDÉS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：AGENCY SCIENCE TECH & RES

  公开号：WO2020027723A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present disclosure relates to derivatives of bicyclic compounds and their uses in therapy. In particular, the present disclosure relates to derivatives of bicyclic compounds for use in modulating kinase enzymatic activity and accordingly modulating kinase-dependent diseases and conditions such as cancer and in specific embodiments, hepatocellular carcinoma (HCC). The present disclosure also relates to methods of synthesizing these compounds.

  本公开涉及双环化合物的衍生物及其在治疗中的用途。具体来说，本公开涉及双环化合物的衍生物，用于调节激酶酶活性，从而调节激酶依赖性疾病和情况，如癌症，特别是肝细胞癌（HCC）。本公开还涉及合成这些化合物的方法。
• 一种卡博替尼的合成方法
  申请人：深圳万乐药业有限公司

  公开号：CN107556238A

  公开（公告）日：2018-01-09

  本发明提供一种卡博替尼的合成方法，该方法以1,1‑环丙基二羧酸为起始原料，酰化后与4‑[(6,7‑二甲氧基‑4‑喹啉)氧基]苯胺缩合，再与4‑氟苯胺在多肽缩合剂作用下进一步缩合制得卡博替尼，该方法反应条件温和，仅一步使用氯化试剂，适合工业化生产。
• 一种酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN103664776B

  公开（公告）日：2016-05-04

  本发明涉及一种酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法。本发明的方法是以化合物1，1-环丙烷二羧酸二酯为原料，通过两种途径制备得1-((4-((6，7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯基)氨甲酰基)环丙烷甲酸酯；经水解后，与对氟苯胺反应，制备得Cabozantinib。本发明涉及的制备方法反应条件温和，操作简便，降低了合成成本，适合工业化生产。
• [EN] NOVEL POLYMORPHS OF CABOZANTINIB (S)-MALATE AND CABOZANTINIB FREE BASE<br/>[FR] NOUVEAUX POLYMORPHES DE (S)-MALATE DE CABOZANTINIB ET CABOZANTINIB SOUS FORME DE BASE LIBRE
  申请人：MYLAN LAB LTD

  公开号：WO2015177758A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present disclosure provides novel crystalline forms of cabozantinib (S)-malate, designated as form-M1, M2, M3 and M4 and novel crystalline forms of cabozantinib free base, form-M1, M2 and M3 and methods of their production. The present disclosure also provides processes for the preparation of crystalline cabozantinib (S)-malate form N-1. Formula (I)

  本公开提供了卡博替尼（S）-苹果酸盐的新型晶型形式，分别标记为M1、M2、M3和M4，以及卡博替尼游离碱的新型晶型形式，形式为M1、M2和M3，以及它们的制备方法。本公开还提供了制备晶体卡博替尼（S）-苹果酸盐形式N-1的方法。公式（I）