methyl 1-(4-(6,7-dimethoxyquinolin-3-yloxy)phenylcarbamoyl)cyclopropanecarboxylate | 1584696-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 1-(4-(6,7-dimethoxyquinolin-3-yloxy)phenylcarbamoyl)cyclopropanecarboxylate
• 英文别名: methyl 1-((4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)carbamoyl)cyclopropane-1-carboxylate；methyl 1-((-4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)carbamoyl)cyclopropanecarboxylate；Cabozantinib metabolite M10；methyl 1-[[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]carbamoyl]cyclopropane-1-carboxylate
• CAS: 1584696-82-1
• 化学式: C₂₃H₂₂N₂O₆
• 分子量: 422.437
• InChiKey: XJGPHKQYHLZWFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  619.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(4-(6,7-dimethoxyquinolin-3-yloxy)phenylcarbamoyl)cyclopropanecarboxylate 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 卡博替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF PREPARING FLUORINE-18 LABELED CABOZANTINIB AND ITS ANALOGS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CABOZANTINIB MARQUÉ AU FLUOR-18 ET D'ANALOGUES DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明涉及一种制备卡博替尼（环丙烷-1,1-二甲酸[4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)-苯基]酰胺(4-氟苯基)酰胺)和18F标记卡博替尼的方法。

  公开号：

  WO2016019285A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-6,7-二甲氧基喹啉 在 N,N-二甲基乙酰胺 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 乙腈 、 sodium t-butanolate 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.67h， 生成 methyl 1-(4-(6,7-dimethoxyquinolin-3-yloxy)phenylcarbamoyl)cyclopropanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF PREPARING FLUORINE-18 LABELED CABOZANTINIB AND ITS ANALOGS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CABOZANTINIB MARQUÉ AU FLUOR-18 ET D'ANALOGUES DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明涉及一种制备卡博替尼（环丙烷-1,1-二甲酸[4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)-苯基]酰胺(4-氟苯基)酰胺)和18F标记卡博替尼的方法。

  公开号：

  WO2016019285A1

文献信息

• [EN] DOSING OF CABOZANTINIB FORMULATIONS<br/>[FR] DOSAGE DE PRÉPARATIONS DE CABOZANTINIB
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2015142928A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The invention relates to administration of various pharmaceutical formulations of N- (4-[6,7-bis(methyloxy)quinolin-4-yl]oxy}phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1- dicarboxamide, (cabozantinib) a c-Met inhibitor, and its metabolites, to achieve desirable pharmacokinetic and pharmacodynamic effects.

  该发明涉及对N-(4-[6,7-双(甲氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺（卡博替尼）及其代谢物的各种药物制剂的管理，以实现理想的药代动力学和药效学效果。
• [EN] METABOLITES OF N-(4-{[6,7-BIS(METHYLOXY)QUINOLIN-4-YL]OXY}PHENYL)-N'-(4-FLUOROPHENYL) CYCLOPROPANE-1,1-DICARBOXAMIDE<br/>[FR] MÉTABOLITES DE N-(4-{[6,7-BIS(MÉTHYLOXY)QUINOLIN-4-YL]OXY}PHÉNYL)-N'-(4-FLUOROPHÉNYL) CYCLOPROPANE-1,1-DICARBOXAMIDE
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2014145715A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The invention relates to metabolites of cabozantinib (I) as well as uses thereof.

  这项发明涉及卡波替尼（I）的代谢物以及其用途。
• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS AS KINASE MODULATORS, METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE KINASE, PROCÉDÉS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：AGENCY SCIENCE TECH & RES

  公开号：WO2020027723A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present disclosure relates to derivatives of bicyclic compounds and their uses in therapy. In particular, the present disclosure relates to derivatives of bicyclic compounds for use in modulating kinase enzymatic activity and accordingly modulating kinase-dependent diseases and conditions such as cancer and in specific embodiments, hepatocellular carcinoma (HCC). The present disclosure also relates to methods of synthesizing these compounds.

  本公开涉及双环化合物的衍生物及其在治疗中的用途。具体来说，本公开涉及双环化合物的衍生物，用于调节激酶酶活性，从而调节激酶依赖性疾病和情况，如癌症，特别是肝细胞癌（HCC）。本公开还涉及合成这些化合物的方法。
• 卡博替尼的制备方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN109988107B

  公开（公告）日：2022-01-14

  本发明涉及卡博替尼的制备方法。本发明属于药物化学领域，通过两步制得了卡博替尼(Cabozantinib)化合物。本发明的方法包括：(1)化合物III与化合物VI缩合制备化合物V；(2)化合物V与对氟苯胺缩合制备卡博替尼。本发明涉及的制备方法具有操作简便，反应条件温和，产率高，工业化应用方便的特点。
• 一种卡博替尼代谢物的制备方法
  申请人：郑州大学第一附属医院

  公开号：CN110143917B

  公开（公告）日：2020-03-31

  本发明提供了一种卡博替尼代谢物的制备方法，包括，1‑(甲氧羰基)环丙烷甲酸与4‑((6，7‑二甲氧基喹啉‑4‑基)氧基)苯胺进行成酰胺反应，得到1‑((4‑((6，7‑二甲氧基喹啉‑4‑基)氧基)苯基氨甲酰基)环丙烷甲酸甲酯。该方法可在一锅中进行，本发明克服了现有技术的偏见，从酰卤法中筛选到一种制备酰胺的方法，该方法的摩尔收率反而可高达95%，纯度可高达98%，后处理亦非常简单。