1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1H-吡咯烷-1-基)喹啉-3-羧酸 | 70459-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1H-吡咯烷-1-基)喹啉-3-羧酸
• 中文别名: 1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-吡咯)-3-喹啉羧酸
• 英文名称: 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1H-pyrrolidin-1-yl)quinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-(pyrrolidin-1-yl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid；pipemidic acid；1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-pyrrolidin-1-yl-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid；1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-pyrrolidin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 70459-01-7
• 化学式: C₁₆H₁₇FN₂O₃
• 分子量: 304.321
• InChiKey: JJIHMZMZZJCBPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C(Solv: N,N-dimethylformamide (68-12-2))
• 沸点：
  516.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.360±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1H-吡咯烷-1-基)喹啉-3-羧酸 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-ethyl-6-fluoro-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-7-pyrrolidin-1-ylquinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  具有有效抗疟活性的 7-N-取代-3-恶二唑喹诺酮类药物靶向细胞色素 bc1 复合物

  摘要：

  由于当前抗疟疗法存在耐药性的威胁，因此需要开发新的抗疟药。为了发现新的抗疟化学型，我们针对恶性疟原虫无性寄生虫筛选了 Janssen Jumpstarter 文库，并鉴定了 7- N-取代-3-恶二唑喹诺酮命中类别。我们建立了构效关系并优化了抗疟功效。优化的类似物 WJM228 ( 17 )在体外表现出强大的代谢稳定性，尽管水溶性有限。正向遗传抗性研究发现，WJM228 靶向细胞色素b (cyt b ) 的 Q位点，细胞色素 b 是线粒体电子传递链 (ETC) 的重要组成部分，对于嘧啶生物合成至关重要，也是已确定的抗疟靶点。针对耐药寄生虫的分析证实，WJM228 具有对 Q o位点的抗性，但对 Q 位点突变没有抵抗力，并且在生物传感器测定中，它被证明可以通过抑制细胞色素b来影响 ETC。与其他 cyt b靶向抗疟药一致，WJM228 可以预防伯氏疟原虫疟疾小鼠模型中红细胞前寄生虫和雄配子的

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.2c00607
• 作为产物：
  描述：

  伊洛沙星 在 Rh/Al₂O₃ 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 50.0 ℃ 、405.3 kPa 条件下， 反应 6.0h， 以41.8%的产率得到1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1H-吡咯烷-1-基)喹啉-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Stefancich; Artico; Corelli, Farmaco, Edizione Scientifica, 1985, vol. 40, # 4, p. 237 - 248

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Developing ciprofloxacin analogues against plant DNA gyrase: a novel herbicide mode of action
  作者：Michael D. Wallace、Nidda F. Waraich、Aleksandra W. Debowski、Maxime G. Corral、Anthony Maxwell、Joshua S. Mylne、Keith A. Stubbs

  DOI：10.1039/c7cc09518j

  日期：——

  The development of ciprofloxacin analogues against plant DNA gyrase, a novel herbicidal target, with increased herbicidal activity and diminished antibacterial activity is described.

  描述了对植物DNA旋转酶的环丙沙星类似物的开发，这是一种新的除草靶标，具有增强的除草活性和减弱的抗菌活性。
• Structure-activity relationships of antibacterial 6,7- and 7,8-disubstituted 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids
  作者：Hiroshi Koga、Akira Itoh、Satoshi Murayama、Seigo Suzue、Tsutomu Irikura

  DOI：10.1021/jm00186a014

  日期：1980.12

  Previous quantitative and qualitative structure-activity studies in antibacterial monosubstituted 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids prompted us to synthesize the 6,7,8-polysubstituted compounds. In this paper, the preparation and antibacterial activity of the 6,7- and 7,8-disubstituted compounds and their derivatives are described. Among these compounds, 1-ethyl-6-fluoro-1,4-di

  先前在抗菌单取代的1-乙基-1,4-二氢-4-氧代喹啉3-羧酸中进行的定量和定性结构活性研究促使我们合成了6,7,8-多取代的化合物。在本文中，描述了6,7-和7,8-二取代化合物及其衍生物的制备和抗菌活性。在这些化合物中，1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）喹啉-3-羧酸（34）具有许多显着的活性，并且比草酸（ 84）对抗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。讨论了构效关系。
• 1-Ethyl-6-fluoro-7-(1H-pirrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid: preparation and antimicrobial activities
  申请人：BIOCHEM DESIGN S.r.l.

  公开号：EP0155244A2

  公开（公告）日：1985-09-18

  The title compound 1-ethyl-6-fluoro-7-(1-pyrrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid is a quinolone carboxylic acid derivative of "oxacin" family bearing a fluorine atom and a pyrrol-1-yl moiety at 6 and 7 position respectively. It is represented by the following formula: and has been prepared by alkaline hydrolysis of the corresponding ethyl ester. The latter compound has been synthesized starting from 2-fluoro-5-nitroaniline. Treatment of this amine with diethoxytetrahydrofuran in glacial acetic acid afforded 4-fluoro-3-(1-H-pyrrol-1-yl)-nitrobenzene, which was then reduced by catalytic hydrogenation to 4-fluoro-3-(1 H-pyrrol-1-yl)aniline. Reaction of this compound with diethyl ethoxymethylene malonate and cyclization of the malonate obtained by heating in diphenyl ether at 120°C resulted in formation of ethyl ester of 6-fluoro-7-(1H-pyrrol-1-yl)quinoline-3-carboxylic acid. Ethylation of this ester with ethyl iodide in the presence of sodium carbonate gave the required 1-ethyl-6-fluoro-7-(1H-pyrrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester. The title acid exhibits high activity against Gram-positive bacteria, Enterobacteriaceae, Proteus and Pseudomonas, superior to those of nalidixic acid, piromidic acid and pipemidic acid; again, its antimicrobial spectrum is somewhat superior also to that of enoxacin. 1-Ethyl-6-fluoro-7-(1H-pyrrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxo- quinoline-3-carboxylic acid is a new potent fluorinated quinolone antibacterial agent useful in the management of urinary tract and systemic infections. The present invention also relates to a process for the preparation of such compound.

  标题化合物 1-乙基-6-氟-7-(1-吡咯-1-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸是一种 "氧杂喹啉 "家族的喹啉酮羧酸衍生物，其 6 位和 7 位分别含有一个氟原子和一个吡咯-1-基分子。其分子式如下 并通过碱水解相应的乙酯制备而成。后一种化合物是从 2-氟-5-硝基苯胺开始合成的。用冰醋酸中的二乙氧基四氢呋喃处理这种胺，可得到 4-氟-3-(1-H-吡咯-1-基)-硝基苯，然后通过催化氢化还原成 4-氟-3-(1-H-吡咯-1-基)苯胺。 将这种化合物与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯反应，并在 120°C 的二苯醚中加热使丙二酸二乙酯环化，生成 6-氟-7-(1H-吡咯-1-基)喹啉-3-羧酸乙酯。在碳酸钠存在下，用碘化乙酯对该酯进行乙酯化反应，得到了所需的 1-乙基-6-氟-7-(1H-吡咯-1-基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯。 标题酸对革兰氏阳性菌、肠杆菌科、变形杆菌和假单胞菌具有较高的活性，优于萘啶酸、吡咯咪啶酸和哌啶咪啶酸；其抗菌谱也略优于恩诺沙星。 1-乙基-6-氟-7-(1H-吡咯-1-基)-1,4-二氢-4-氧代-喹啉-3-羧酸是一种新型强效氟化喹诺酮类抗菌剂，可用于治疗尿路感染和全身感染。 本发明还涉及一种制备这种化合物的工艺。
• KOGA, HIROSHI;ITOH, AKIRA;MURAYAMA, SATOSHI;SUZUE, SEIGO;IRIKURA, TSUTOMU, J. MED. CHEM., 1980, 23, N 12, 1358-1363
  作者：KOGA, HIROSHI、ITOH, AKIRA、MURAYAMA, SATOSHI、SUZUE, SEIGO、IRIKURA, TSUTOMU

  DOI：——

  日期：——
• STEFANCICH, G.;ARTICO, M.;CORELLI, F.;MASSA, S.;PANICO, S.;SIMONETTI, N., FARMACO. ED. SCI., 1985, 40, N 4, 237-248
  作者：STEFANCICH, G.、ARTICO, M.、CORELLI, F.、MASSA, S.、PANICO, S.、SIMONETTI, N.

  DOI：——

  日期：——