氟尼酸 | 4394-00-7

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氟尼酸
• 中文别名: 乃富利；氮氟灭酸；2-[(3-三氟甲基)苯基]氨基-3-吡啶羧酸；理痛灵；尼氟酸；2-(3-三氟甲基苯胺基)烟酸；尼氟灭酸；烟氟灭酸；烟灭酸；尼福密；2-[(3-三氟甲基)苯基]氨-3-吡啶羧酸
• 英文名称: Niflumic Acid
• 英文别名: 2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)nicotinic acid；2-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]amino]-3-pyridinecarboxylic acid；NFA；2-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 4394-00-7
• 化学式: C₁₃H₉F₃N₂O₂
• mdl: MFCD00010569
• 分子量: 282.222
• InChiKey: JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  203-204 °C
• 沸点：
  378.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3935 (estimate)
• 溶解度：
  溶于乙醇（~50mg/ml）、丙酮（50mg/ml，透明至微浊，黄色）、甲醇（~50mg/ml）、DMSO（56mg/ml，25°C）和乙腈（~50mg/毫升）。
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  159.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  2093
• 稳定性/保质期：

  常温常压下稳定，从乙醇中得到淡黄色结晶性粉末。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

90%与血浆蛋白结合。

90% bound to plasma proteins.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后吸收良好。

Well absorbed following oral administration.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 危险品运输编号：
  25kgs
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 储存条件：
  请将药品存放在避光、通风干燥的地方，并密封保存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Niflumic acid
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-[3-(Trifluoromethyl)anilino]nicotinic acid
2-(α,α,α-Trifluoro-m-toluidino)nicotinic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
急性毒性, 吸入 (类别 4)
急性毒性, 经皮 (类别 4)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H312 皮肤接触有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H332 吸入有害。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P322 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-[3-(Trifluoromethyl)anilino]nicotinic acid
别名
2-(α,α,α-Trifluoro-m-toluidino)nicotinic acid
: C13H9F3N2O2
分子式
: 282.22 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Niflumic acid
<=100%
化学文摘登记号(CAS 4394-00-7
No.) 224-516-2
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
对光线敏感 吸湿的
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 203 - 204 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 大鼠 - 100 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: QT2999100

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Niflumic acid)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Niflumic acid)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Niflumic acid)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

药理作用

尼氟灭酸是一种非甾体消炎镇痛药物。动物实验表明，在不同剂型和给药途径下均显示出抗炎、镇痛和消肿的作用。临床研究表明，其毒性较小，耐受性良好，并且疗效优于其他消炎镇痛药物，特别适用于老年患者。

生物活性

尼氟灭酸是环氧合酶-2 (COX-2) 抑制剂，用于治疗关节和肌肉疼痛。

靶点

Target	Value
COX-2
GABA receptor

体外研究

尼氟灭酸抑制钙离子激活的氯离子通道，其抑制常数为17 mM。它还能抑制由钙离子引起的ICl (CA)，表明这种抑制是由于与氯离子通道的直接结合。在大鼠胰腺外分泌细胞的基底外侧膜中，尼氟灭酸以50 μM 的 IC50 值抑制钙离子激活作用；并且以剂量依赖性和可逆性方式激活钙激活的K离子（KCa）通道。此外，尼氟灭酸产生自发瞬时浓度依赖性抑制内向电流 (STIC, 钙激活氯电流) 的振幅，并且在-50 mV 和 +50 mV 时 IC50 分别为2.3 μM 和1.1 μM。此外，尼氟灭酸还抑制去甲肾上腺素和咖啡因诱发的IO (Ca)，其IC50 值为6.6 μM，并且对自发电流引起的电流的作用较弱。在体外研究中，尼氟灭酸不仅抑制IL-13诱导的杯状细胞增生，还抑制气道高反应性和嗜酸性粒细胞入侵。它还能通过抑制支气管肺泡灌洗液中的趋化因子水平和MUC5AC基因过表达来减少杯状细胞增生，同时抑制上皮细胞中JAK2激活、STAT6活化及趋化因子的表达。

用途

尼氟灭酸用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟尼酸 在 盐酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-dimethylaminobenzylidene-2-(3-trifluoromethylanilino)nicotinic acid hydrazide
  参考文献：
  名称：

  基于新颖的消炎和镇痛药的基于尼氟酸的N-酰基hydr衍生物的设计与合成

  摘要：

  合成了一系列新的基于尼氟酸的N-酰基hydr衍生物5a - p，并评估了它们的抗炎和镇痛活性。大多数化合物显示出抗炎活性，活性范围中等至优异（炎症减少20-80％）。其中，3-氯苯基5d和3-吡啶基衍生物5o相对于作为参考药物的尼氟酸表现出最有效的抗炎活性（给药后1小时分别减少77％，76％和70％的炎症）。另外，通过分子替换尼氟酸的简化Ñ与芳基Ñ-甲基基团产生的化合物6a - f具有抗炎活性，其母体衍生物具有非常相似的方式。在该亚组中，相对于尼氟酸，4-吡啶基衍生物6f表现出最有效的抗炎活性（给药1小时后炎症减少80％）。具有最高抗炎活性的化合物进行了镇痛分析，并显示了中度至优异的镇痛活性。相对于尼氟酸，化合物5j（4-甲氧基衍生物）表现出最高的镇痛活性（分别为97％和68％的活性）。

  DOI：

  10.1007/s00044-012-0235-3
• 作为产物：
  描述：

  1-(3'-trifluoromethylphenyl)-4H-1,2-dihydro-pyrido-<2,3-d>-<1,3>-oxazin-4-one 在 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 氟尼酸
  参考文献：
  名称：

  1,2-dihydro-3,1-benzoxazin-4-one 和 4-H-1,2-dihydro-pyrido-[2,3-d]-[1,3]-oxazin-4-one 衍生物有潜力前药：第二部分：水解

  摘要：

  研究了潜在前药 1a-1f、2a-2g 和 3a-3e 在不同 pH 值的甲醇-缓冲混合物 (3:7) 中自发水解的动力学，并开发了一种简单的分析紫外光谱方法。结果表明，在这些条件下，大多数新的潜在前药非常迅速地重新转化为其母体药物。所有潜在的前药在 pH 4.0 和 8.0 之间都非常敏感，在 20°C 下的半衰期 < 50 分钟，除了化合物 1f、2f 和 3d。化合物 1b 和 1c 非常敏感，以至于在混合储备溶液和缓冲液-甲醇-混合物的过程中，它们会重新转化为其母体药物。

  DOI：

  10.1002/ardp.2503241112

文献信息

• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20060004018A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及以下式的化合物： 这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。
• Benzoxazinyl-amidocyclopentyl-heterocyclic modulators of chemokine receptors
  申请人：Goble D. Stephen

  公开号：US20070238723A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Cyclopentyl compounds linked to a benzoxazinyl group through an amido moiety utilizing the ring nitrogen of the benzoxazine, and further substituted with a heterocyclic moiety, such compounds represented by formula I: which are used to modulate the CCR-2 chemokine receptor to prevent or treat inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases, allergic diseases, atopic conditions including allergic rhinitis, dermatitis, conjunctivitis, and asthma, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis; and pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions.

  环戊基化合物通过酰胺基团与苯并噁唑基团相连，利用苯并噁唑环的环氮原子，并进一步用杂环基团取代，这些化合物由式I表示： 用于调节CCR-2趋化因子受体，以预防或治疗炎症和免疫调节性疾病和疾病，过敏性疾病，包括过敏性鼻炎，皮炎，结膜炎和哮喘，以及类风湿性关节炎和动脉粥样硬化等自身免疫病理病变；以及包含这些化合物的药物组合物和这些化合物和组合物的使用。
• [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009139916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。
• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as Modulators of Chemokine Receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20070149532A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present invention is directed to compounds of Formula I: I which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及化合物I的化合物：I，这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。
• Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist
  申请人：——

  公开号：US20020010127A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  Controlled-release dosage forms containing an opioid agonist; an opioid antagonist; and a controlled release material release during a dosing interval an analgesic or sub-analgesic amount of the opioid agonist along with an amount of said opioid antagonist effective to attenuate a side effect of said opioid agonist. The dosage form provides analgesia for at least about 8 hours when administered to human patients. In other embodiments, the dose of antagonist released during the dosing interval enhances the analgesic potency of the opioid agonist.

  含有阿片激动剂、阿片拮抗剂和受控释放材料的控释剂型，其在给药间隔期间释放阿片激动剂的镇痛或亚镇痛量以及足以减轻所述阿片激动剂的副作用的阿片拮抗剂的量。当给予人类患者时，该剂型提供至少约8小时的镇痛作用。在其他实施例中，给药间隔期释放的拮抗剂剂量增强了阿片激动剂的镇痛效力。

表征谱图