methyl 2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)nicotinate | 59361-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)nicotinate
• 英文别名: methyl 2-[3-(trifluoromethyl)anilino]nicotinate；methylester of 2-[3-(trifluoromethyl) phenylamino]-nicotinic acid；niflumic acid methyl ester；methyl 2-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 59361-45-4
• 化学式: C₁₄H₁₁F₃N₂O₂
• 分子量: 296.249
• InChiKey: GDDOBIMJBJFCTR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  74-75 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  343.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.345±0.06 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  1960

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)nicotinate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以82%的产率得到氟尼酸
  参考文献：
  名称：

  LM98的开发，一种源自氟芬那酸的小分子TEAD抑制剂

  摘要：

  YAP-TEAD 转录复合物负责调节癌细胞生长和增殖的基因的表达。由于 TEAD 的过表达导致 Hippo 通路的失调已在多种癌症中得到报道。TEAD 的抑制抑制了相关基因的表达，证明了这种转录因子对于开发新型抗癌疗法的价值。我们在此报告了氟灭酸类似物 LM98 的设计、合成和生物学评价。LM98 对 TEAD 显示出很强的亲和力，抑制其自棕榈酰化并降低 YAP-TEAD 转录活性。19支持 LM98 与 TEAD 的结合F-NMR 研究同时共结晶实验证实 LM98 锚定在 TEAD 的棕榈酸袋内。LM98 降低CTGF和Cyr61的表达，抑制 MDA-MB-231 乳腺癌细胞迁移并在细胞分裂期间将细胞周期阻滞在 S 期。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100432
• 作为产物：
  描述：

  氟尼酸 、 硫酸二甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以73%的产率得到methyl 2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)nicotinate
  参考文献：
  名称：

  Comparative inhibitory effects of niflumic acid and novel synthetic derivatives on the rat isolated stomach fundus

  摘要：

  摘要：合成了2-[3-(三氟甲基)-苯胺基]烟酸（尼氟酸）的新衍生物。比较了这些化合物对大鼠胃底5-羟色胺（5-HT）和KCl诱导的收缩的抑制作用。旨在评估这些化合物的选择性和效力的结构活性关系。尼氟酸（1-100 μM）浓度依赖性地抑制了5-HT诱导的张力性收缩，IC50值为0.24 × 10^−4 M（通过半对数图计算，使控制收缩反应降低50%的浓度，n = 9）。相比之下，在抑制KCl诱导的反应方面明显不如上述效力（IC50 = 1.49 × 10^−4 M，n = 9）。甲酯（NFAme）和酰胺（NFAm）类似物在5-HT和KCl诱导的收缩之间没有选择性，其IC50值分别为1.64 × 10^−4 M（n = 8）和1.87 × 10^−4 M（n = 9）用于5-HT反应，以及2.61 × 10^−4 M（n = 8）和2.55 × 10^−4 M（n = 7）用于KCl诱导的反应。我们的结果表明，改变尼氟酸的羧酸基团会降低其对大鼠胃底5-HT诱导的收缩反应的抑制作用的选择性和效力，可能通过减少与钙激活的氯离子通道的相互作用。

  DOI：

  10.1211/0022357021778321

文献信息

• MUCIN SYNTHESIS INHIBITORS
  申请人：Genaera Corporation

  公开号：US20030236220A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  Abstract of the Disclosure The claimed invention relates to methods of modulating mucin synthesis and the therapeutic application of compounds in controlling mucin over-production associated with diseases such as chronic obstructive pulmonary diseases (COPD) including asthma and chronic bronchitis, inflammatory lung diseases, cystic fibrosis and acute or chronic respiratory infectious diseases.

  本申请的发明涉及调节粘蛋白合成的方法以及在控制与慢性阻塞性肺疾病（COPD）包括哮喘和慢性支气管炎、炎症性肺部疾病、囊性纤维化和急性或慢性呼吸道感染疾病相关的粘蛋白过度产生中的化合物的治疗应用。
• General cross-coupling reactions with adaptive dynamic homogeneous catalysis
  作者：Indrajit Ghosh、Nikita Shlapakov、Tobias A. Karl、Jonas Düker、Maksim Nikitin、Julia V. Burykina、Valentine P. Ananikov、Burkhard König

  DOI：10.1038/s41586-023-06087-4

  日期：——

  (AD-HoC) with nickel under visible-light-driven redox reaction conditions for general C(sp2)–(hetero)atom coupling reactions. The self-adjustive nature of the catalytic system allowed the simple classification of dozens of various classes of nucleophiles in cross-coupling reactions. This is synthetically demonstrated in nine different bond-forming reactions (in this case, C(sp2)–S, Se, N, P, B, O, C(sp3, sp2

  交叉偶联反应是现代有机合成中最重要的转化之一1,2,3。尽管考虑到各种方案，报道的（杂）芳基卤化物和亲核试剂偶联配偶体的范围非常大，但化合物类别之间的反应条件差异很大，因此需要根据具体情况重新优化反应条件4。在这里，我们介绍了在可见光驱动的氧化还原反应条件下镍的自适应动态均相催化（AD-HoC），用于一般的 C( sp 2 )–(杂)原子偶联反应。催化系统的自我调节性质允许在交叉偶联反应中对数十种不同类别的亲核试剂进行简单分类。这在九种不同的成键反应（在本例中为 C( sp 2 )–S、Se、N、P、B、O、C( sp 3、  sp 2、  sp )、Si、Cl）中得到了综合证明在可预测的反应条件下进行数百个合成实例。催化反应中心和条件因添加的亲核试剂或如果需要而添加市售的廉价胺碱而彼此不同。
• Antiallergy agents. 1. Substituted 1,8-naphthyridin-2(1H)-ones as inhibitors of SRS-A release
  作者：Margaret H. Sherlock、James J. Kaminski、Wing C. Tom、Joe F. Lee、Shing Chun Wong、William Kreutner、Robert W. Bryant、Andrew T. McPhail

  DOI：10.1021/jm00119a010

  日期：1988.11

  A novel class of antiallergy agents, the substituted 1,8-naphthyridin-2(1H)-ones, is described. The present compounds are orally active, potent inhibitors of allergic and nonallergic bronchospasm in animal models. Structure-activity studies of the lead compound in this series, 1-phenyl-3-n-butyl-4-hydroxynaphthyridin-2(1H)-one (11), identified three compounds of interest, 1-phenyl-3-(2-propenyl)-4-acetoxy-1,8-naphthyridin-2(1H)-one (12), 1-(3'-chlorophenyl)-3-(2-propenyl)-4-acetoxy-1,8-naphthyridin-2(1H )-one (87), and 1-(3'-methoxyphenyl)-3-(2-propenyl)-4-acetoxy-1,8-naphthyridin-2(1 H)-one (89). The mechanism of antiallergy activity may involve inhibition of the release of the sulfidopeptide leukotrienes. 1-Phenyl-3-(2-propenyl)-4-acetoxy-1,8-naphthyridin-2(1H)-one, Sch 33303 (12), was selected for preclinical development as an antiallergy agent.
• [EN] MUCIN SYNTHESIS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SYNTHESE DES MUCINES
  申请人：GENAERA CORP

  公开号：WO2004113286A3

  公开（公告）日：2005-04-07
• Synthesis and evaluation of anticancer activity of 2-arylamino-6-trifluoromethyl-3-(hydrazonocarbonyl)pyridines
  作者：Valentina Onnis、Maria T. Cocco、Roberta Fadda、Cenzo Congiu

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.07.066

  日期：2009.9.1

  The synthesis and anticancer activity of 2-arylamino-6-trifluoromethyl-3-(hydrazonocarbonyl)pyridines is described. The new trifluoromethylpyridine derivatives were evaluated for their anticancer activity toward human cancer cell lines by the National Cancer Institute (NCI). Most of them had excellent growth inhibition activity, having GI(50) values in the low micromolar to nanomolar concentration range. The most potent 2,6-dichlorobenzaldehydehydrazone 29 inhibited the growth of all tested cancer cell lines with nanomolar potency, and did not show animal toxicity. Hydrazone 29 has been selected by the Biological Evaluation Committee of NCI for testing in vivo Hollow Fiber Assay. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

表征谱图