他尼氟酯 | 66898-62-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: 他尼氟酯
• 中文别名: 氟尼酸酯；2-[(3-三氟甲基)苯基]氨基-3-吡啶羧酸苯酞酯
• 英文名称: talniflumate
• 英文别名: phthalidyl 2-(3'-trifluoromethyl-anilino)-pyridine-3-carboxylate；(3-oxo-1H-2-benzofuran-1-yl) 2-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyridine-3-carboxylate；somalgen；lomucin；Phthalidyl 2-(3'-trifluoromethyl-anilino)-3-pyridinecarboxylate
• CAS: 66898-62-2
• 化学式: C₂₁H₁₃F₃N₂O₄
• mdl: MFCD00866135
• 分子量: 414.34
• InChiKey: ANMLJLFWUCQGKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-167°C
• 沸点：
  534.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微）
• 最大波长(λmax)：
  287nm(CHCl3)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.095
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

ADMET

代谢

广泛的肝脏代谢。

Extensive liver metabolism.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

尼氟酸是塔利尼氟甲酸的有效形式，它是一种弱酸，能够强烈地与血浆蛋白结合。在一项涉及12名志愿者的研究中，其生物利用度为100%。它是一种弱酸，能够强烈地与血浆蛋白结合。

Niflumic acid, the active form of Talniflumate, is weak acid that is strongly bound to plasma proteins. Bioavailability was 100% in a study of 12 volunteers. It is a weak acid, strongly bound to plasma proteins.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

在12个受试者单次口服给药后，主要代谢物尼氟米酸的总体血浆清除率平均为45毫升/分钟，平均分布体积为0.12升/千克。

In 12 subjects after a single oral administration, total plasma clearance of the main metabolite, niflumic acid, averaged 45 ml/min giving a distribution volume of 0.12 l/kg on average.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

这种药物会经历广泛的首过效应。

This drug undergoes extensive first pass effect.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品运输编号：
  HAZARD
• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  0-10°C；请避免加热。

SDS

他尼氟酯

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模块 1. 化学品
产品名称： Talniflumate
5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 他尼氟酯
百分比： >98.0%(HPLC)(N)
CAS编码： 66898-62-2
分子式： C21H13F3N2O4

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
他尼氟酯

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷藏储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 微浅黄色-黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
168°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
他尼氟酯

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氟化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:12 g/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: QT2999200

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
他尼氟酯

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Talniflumate (MSI-1995) 是一种抗炎药物，在治疗囊胞性纤维症、慢性阻塞性肺病和哮喘时用作粘蛋白调节剂。它也是一种人钙激活的氯离子通道（CaCC）。

靶点

IC50: Ca²⁺-激活 Cl⁻ 通道 (CaCC)

体内研究

Talniflumate 口服给药（0.4 mg/g，21 天）显著提高了囊胞性纤维症小鼠的存活率，从 26% 增加到 77%。它并未改变隐窝杯状细胞的数量或改变小肠 mCLCA3 的表达，但有降低隐窝粘液淤积的趋势。

动物模型

• 动物模型：囊胞性纤维症伴发末段肠道阻塞性综合征（DIOS）的小鼠
• 剂量：0.4 mg/g
• 给药方式：口服饲料；21 天
• 结果：在囊胞性纤维症小鼠模型中增加了存活率

化学性质

白色至淡黄色结晶性粉末。

用途

Talniflumate 是一种非甾体消炎镇痛原料药，同时也可用于治疗纤维性囊肿和哮喘。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  他尼氟酯 在 2-chloro-1,3-bis(methoxycarbonyl)guanidine 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl 5-chloro-2-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)nicotinate
  参考文献：
  名称：

  Palau’chlor: A Practical and Reactive Chlorinating Reagent

  摘要：

  Unlike its other halogen atom siblings, the utility of chlorinated arenes and (hetero)arenes are twofold: they are useful in tuning electronic structure as well as acting as points for diversification via cross-coupling. Herein we report the invention of a new guanidine-based chlorinating reagent, CBMG or "Palau'chlor", inspired by a key chlorospirocyclization en route to pyrrole imidazole alkaloids. This direct, mild, operationally simple, and safe chlorinating method is compatible with a range of nitrogen-containing heterocycles as well as select classes of arenes, conjugated pi-systems, sulfonamides, and silyl enol ethers. Comparisons with other known chlorinating reagents revealed CBMG to be the premier reagent.

  DOI：

  10.1021/ja5031744
• 作为产物：
  描述：

  2-氯烟酸 在 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 、 xylene 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 他尼氟酯
  参考文献：
  名称：

  Los, M.; Boned, J. E.; Piccinali, C., Farmaco, Edizione Pratica, 1981, vol. 36, # 5, p. 372 - 385

  摘要：

  DOI：

文献信息

• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• [EN] PEPTIDE-BASED MULTIPLE-DRUG DELIVERY VEHICLE<br/>[FR] VÉHICULE D'ADMINISTRATION DE MÉDICAMENTS MULTIPLES À BASE DE PEPTIDES
  申请人：ARIEL-UNIVERSITY RES AND DEV COMPANY LTD

  公开号：WO2017068577A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  A molecular structure comprising a targeting moiety, a multi-functional peptide platform and a plurality of controllably released bioactive agents attached thereto is provided herein.

  本文提供了一种包括靶向基团、多功能肽平台和附着在其上的多种可控释放的生物活性剂的分子结构。
• COMBINATION THERAPY OF A HIF-2-ALPHA INHIBITOR AND AN IMMUNOTHERAPEUTIC AGENT AND USES THEREOF
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20180140569A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides methods and pharmaceutical compositions for treating proliferative disorders. The method involves step of administering to said subject a HIF-2alpha inhibitor and an immunotherapeutic agent.

  本发明提供了治疗增殖性疾病的方法和药物组合物。该方法涉及向所述受试者施用HIF-2alpha抑制剂和免疫治疗药物的步骤。
• Piperidine derivative rennin inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040204455A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  Disclosed are piperidine derivatives, their manufacture and use as inhibitors of renin.

  公开了哌啶衍生物，它们的制造方法及其作为肾素抑制剂的用途。
• [EN] ISOTHIAZOLOQUINOLONES AND RELATED COMPOUNDS AS ANTI-INFECTIVE AGENTS<br/>[FR] ANTI-INFECTIEUX A BASE D'ISOTHIAZOLOQUINOLONES ET DE SELS CORRESPONDANTS
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2005019228A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  The invention provides compounds and salts of Formula (I) and Formula (II): which possess antimicrobial activity. The invention also provides novel synthetic intermediates useful in making compounds of Formula (I) and Formula (II). The variables A1, R2, R3, R5, R6, R7, A8 and R9 are defined herein. Certain compounds of Formula (I) and Formula (II) disclosed herein are potent and selective inhibitors of bacterial DNA synthesis and bacterial replication. The invention also provides antimicrobial compositions, including pharmaceutical compositions, containing one or more compounds of Formula (I) or Formula (II) and one or more carriers, excipients, or diluents. Such compositions may contain a compound of Formula (I) or Formula (II) as the only active agent or may contain a combination of a compound of Formula (I) or Formula (II) and one or more other active agents. The invention also provides methods for treating microbial infections in animals.

  本发明提供了具有抗菌活性的公式(I)和公式(II)的化合物及盐类：本发明还提供了用于制造公式(I)和公式(II)化合物的新的合成中间体。变量A1、R2、R3、R5、R6、R7、A8和R9在此文中定义。本文披露的某些公式(I)和公式(II)化合物是细菌DNA合成和细菌复制的强效和选择性抑制剂。本发明还提供了含有一种或多种公式(I)或公式(II)化合物以及一种或多种载体、辅料或稀释剂的抗菌组合物，包括药物组合物。这样的组合物可以只含有公式(I)或公式(II)的化合物作为唯一的活性成分，也可以含有公式(I)或公式(II)的化合物与一种或多种其他活性成分的组合。本发明还提供了用于治疗动物微生物感染的方法。