1-环戊基-3-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺 | 1092788-83-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-环戊基-3-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺
• 中文别名: 1-环戊基-3-(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺；桑色素.桑黄素；PP121抑制剂；PP1211-环戊基-3-(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺；PP1211-环戊基-3-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺；1-环戊基-3-（1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基）-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺；多靶点激酶抑制剂(PP121)；Wright亚甲蓝试剂；化合物PP121
• 英文名称: 1-cyclopentyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 1-cyclopentyl-3-{1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；1-cyclopentyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；MolPort-023-276-976；PP 121；PP-121；PP121
• CAS: 1092788-83-4
• 化学式: C₁₇H₁₇N₇
• 分子量: 319.369
• InChiKey: NVRXTLZYXZNATH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.63
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  98.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  1
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

SDS

1.1 产品标识符
: PP121
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C17H17N7
分子式
: 319.36 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
PP121
-
CAS 号 1092788-83-4

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
用惰性吸附材料吸收并当作危险废品处理。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止吸入蒸汽和烟雾。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能防毒面具（US）或ABEK型
（EN
14387）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防
毒面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 液体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
11.03 - (空气= 1。0)
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (PP121)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (PP121)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (PP121)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

PP121是一种多靶点抑制剂，作用于PDGFR、Hck、mTOR、VEGFR2、Src和Abl，其IC50分别为2 nM、8 nM、10 nM、12 nM、14 nM和18 nM。此外，PP121也抑制DNA-PK，IC50为60 nM。

体外研究

在酪氨酸激酶和PI3Ks中，PP-121选择性地与保守的疏水性口袋相互作用，并在Src处通过形成氢键与Glu310结合。这种作用有效取代了催化赖氨酸的功能，导致产生螺旋C的顺序和活性构象的稳定性。PP-121抑制一些PI3Ks，包括p110α、DNA-PK和mTOR，IC50分别为52 nM、60 nM和10 nM；同时，它也抑制Bcr-Abl、Hck、Src、VEGFR2和PDGFR等酪氨酸激酶，IC50分别达到18 nM、8 nM、14 nM、12 nM和2 nM。在0.04到10 µM浓度范围内，PP-121对U87和LN229两种胶质瘤细胞系表现出有效的抑制作用，有效抑制Akt、p70S6K和S6磷酸化，并且这种作用具有剂量依赖性。此外，在相同浓度范围内，PP-121通过直接抑制PI3Ks和mTOR来有效地抑制一系列肿瘤细胞的增殖。

PP-121在0.08到20 µM时作用于转化v-Src(Thr338)的NIH3T3细胞，能够抑制由v-Src诱导的酪氨酸磷酸化。当浓度为2.5 µM时，它还能恢复肌动蛋白纤维的染色。PP-121在40 nM以下时可作用于表达C634W致癌基因Ret突变的TT甲状腺癌细胞，并抑制Ret自磷酸化。其对TT甲状腺癌细胞增殖具有抑制效果，IC50为50 nM。另外，PP-121还可直接抑制Bcr-Abl诱导的酪氨酸磷酸化，在K562细胞中导致药物诱导的凋亡；在表达Bcr-Abl的BaF3细胞中，则诱导凋亡并使细胞周期停滞。

靶点

目标	IC50 (nM)
VEGFR2	12 nM
PDGFR	2 nM
mTOR	10 nM
DNA-PK	60 nM
Src	14 nM

体内研究

口服PP121显著抑制了Eca-109异种移植物的生长。治疗过程中，小鼠体重未受到PP121或溶剂处理的影响。通过口服给予PP121，明显抑制了肿瘤组织中的Akt-mTOR和NFkB激活，p-Akt Ser 473和p-IKKa/b均显示出被有效抑制。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-环戊基-3-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺 、 3-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-二氮杂萘-3-基)丙酸 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以53%的产率得到C₂₅H₂₅N₉O
  参考文献：
  名称：

  细胞中小分子 RNA 结合位点的全转录组图谱为 QSOX1 mRNA 的异构体特异性降解提供信息

  摘要：

  MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中的细胞 RNA 与一组附加有二嗪交联部分和炔标签的小分子之间的相互作用在活细胞的转录组范围内进行了探测。炔标签可以轻松下拉每个小分子结合的细胞 RNA，并且每个 RNA 靶标的富集定义了化合物的分子足迹。在研究的 34 种化学上不同的小分子中，有 6 种结合并富集了细胞 RNA。最高度富集的相互作用发生在新型 RNA 结合化合物 F1 和静默素硫氢基氧化酶 1 亚型 a ( QSOX1-a) 5' 非翻译区的结构区域之间。)，不存在于同种型 b 中。其他研究表明，F1 特异性结合 RNA 而不是 DNA 和蛋白质；也就是说，我们研究了整个 DNA、RNA 和蛋白质相互作用组。这种相互作用被用来设计一种核糖核酸酶靶向嵌合体 (RIBOTAC)，以局部招募核糖核酸酶 L ，以异构体特异性方式降解QSOX1 mRNA，因为QSOX1-a而非QSOX1-b mRNA

  DOI：

  10.1021/jacs.2c01929
• 作为产物：
  描述：

  1-环戊基-3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺 、 7-氮杂吲哚-5-硼酸频哪醇酯 在 Pd⁽⁰⁾ nanoparticles entrapped within a modular polymeric support 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以62%的产率得到1-环戊基-3-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  钯介导的原位合成抗癌药

  摘要：

  生物相容性异质Pd（0）催化剂用于Suzuki-Miyaura交叉偶联反应中，以原位合成抗癌剂，从而导致前列腺癌细胞的凋亡。

  DOI：

  10.1039/c6cc08666g

文献信息

• PI3 KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：NIU DEQIANG

  公开号：US20110230476A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。
• In-Cell Dual Drug Synthesis by Cancer-Targeting Palladium Catalysts
  作者：Jessica Clavadetscher、Eugenio Indrigo、Sunay V. Chankeshwara、Annamaria Lilienkampf、Mark Bradley

  DOI：10.1002/anie.201702404

  日期：2017.6.6

  within living cells, with the highly efficient labeling of subcellular components and the activation of prodrugs. In vivo applications, however, have been scarce, with a need for the specific cellular targeting of the active transition metals. Here, we show the design and application of cancer‐targeting palladium catalysts, with their specific uptake in brain cancer (glioblastoma) cells, while maintaining

  过渡金属通过亚细胞成分的高效标记和前药的激活，已成功应用于催化活细胞内的非天然化学转化。然而，在体内的应用已经很少，需要活性过渡金属的特定细胞靶向。在这里，我们展示了针对癌症的钯催化剂的设计和应用，其在脑癌（胶质母细胞瘤）细胞中的特异性摄取，同时保持了其催化活性。在这些细胞中，首次通过两种完全不同的机制（原位合成和降解）在细胞内同时合成了两种不同的抗癌剂，从而增强了药物的治疗效果。
• [EN] METHODS FOR TREATING ONCOVIRUS POSITIVE CANCERS<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR TRAITER DES CANCERS POSITIFS AUX ONCOVIRUS
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2012118978A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  Provided herein are methods for the treatment of certain cancers in a subject by administering a PI-3 kinase inhibitor, or a combination of a PI-3 kinase inhibitor and a second anticancer agent, to the subject.

  本文提供了一种治疗某些癌症的方法，即通过向患者施用PI-3激酶抑制剂或PI-3激酶抑制剂和第二种抗癌药物的组合物来治疗患者。
• AGENT FOR TREATING OR INHIBITING RECURRENCE OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA
  申请人：RIKEN

  公开号：US20150210698A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  This invention relates to an agent for treating or inhibiting recurrence of acute myeloid leukemia and an agent for inhibiting growth of leukemia stem cells comprising a compound represented by formula (I) or a salt thereof: wherein Ar 1 and Ar 2 each represent aryl or heteroaryl; L represents O, S, NH, NHCO, or CONH; X represents CH or N; Y represents C 1-3 -alkylene; Z 1 represents hydrogen, C 1-6 -alkyl, amino-C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkylamino-C 1-6 -alkyl, di(C 1-6 -alkyl)amino-C 1-6 -alkyl, hydroxy-C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkoxy-C 1-6 -alkyl, or carboxy-C 1-6 -alkyl; and Z 2 represents C 1-6 -alkyl, amino-C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkylamino-C 1-6 -alkyl, di(C 1-6 -alkyl)amino-C 1-6 -alkyl, hydroxy-C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkoxy-C 1-6 -alkyl, or carboxy-C 1-6 -alkyl, Z 1 and Z 2 may, together with adjacent nitrogen, form a heterocyclic group containing as a ring member one or more hetero atoms, in addition to the nitrogen adjacent to Z 1 and Z 2 .

  本发明涉及一种用于治疗或抑制急性髓性白血病复发的药物和一种抑制白血病干细胞生长的药物，包括式（I）或其盐所表示的化合物：其中Ar1和Ar2分别表示芳基或杂环芳基；L表示O、S、NH、NHCO或CONH；X表示CH或N；Y表示C1-3-烷基；Z1表示氢、C1-6-烷基、氨基-C1-6-烷基、C1-6-烷基氨基-C1-6-烷基、二（C1-6-烷基）氨基-C1-6-烷基、羟基-C1-6-烷基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基或羧基-C1-6-烷基；Z2表示C1-6-烷基、氨基-C1-6-烷基、C1-6-烷基氨基-C1-6-烷基、二（C1-6-烷基）氨基-C1-6-烷基、羟基-C1-6-烷基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基或羧基-C1-6-烷基，Z1和Z2可以与相邻的氮一起形成含有一个或多个杂原子的杂环基团，除了与Z1和Z2相邻的氮。
• Compositions and methods for treating or preventing dermal disorders
  申请人：DREXEL UNIVERSITY

  公开号：US10695326B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  The present invention includes compositions and methods for treating or preventing certain dermal disorders including dermal atrophy, pseudoscars, actinic keratosis, seborrheic or actinic keratoses, lentigines, focal areas of dermal thickening, and coarse wrinkles. In certain embodiments, the compositions useful within the invention comprise a therapeutically effective amount of a mTORC1 inhibitor and a dermatologically acceptable carrier.

  本发明包括用于治疗或预防某些真皮疾病的组合物和方法，这些疾病包括真皮萎缩、假性疤痕、光化性角化病、脂溢性或光化性角化病、色斑、真皮增厚的局灶性区域和粗皱纹。在某些实施方案中，本发明的组合物包含治疗有效量的 mTORC1 抑制剂和皮肤病学上可接受的载体。