3-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-二氮杂萘-3-基)丙酸 | 1450754-37-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 3-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-二氮杂萘-3-基)丙酸
• 英文名称: 3-(3-(but-3-yn-1-yl)-3H-diazirin-3-yl)propanoic acid
• 英文别名: 3-(3-(but-3-ynyl)-3H-diazirin-3-yl)propanoic acid；3-(3-but-3-ynyldiazirin-3-yl)propanoic acid
• CAS: 1450754-37-6
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₂
• 分子量: 166.18
• InChiKey: JRNSKSYASHYNCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  287.2±36.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H315,H319,H228
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-二氮杂萘-3-基)丙酸 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 肼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用蛋白质生物分子标记二嗪啪的偏好

  摘要：

  二嗪啉广泛用于光亲和标记 （PAL） 中，以捕获与生物分子的非共价相互作用。然而，如果不了解二嗪嗪与蛋白质生物分子的反应性，PAL 实验的设计和解释是具有挑战性的。在此，我们报告了烷基和芳基二嗪与单个氨基酸、单个蛋白质和整个细胞蛋白质组中的标记偏好的系统评估。我们发现烷基二嗪以 pH 依赖性方式表现出酸性氨基酸的优先标记，这是反应性烷基重氮中间体的特征，而芳基-氟二嗪标记模式主要反映通过卡宾中间体的反应。从对 32 个烷基二嗪探针的调查中，我们使用这种反应性特征来合理化为什么烷基二嗪探针优先富集高酸性蛋白质或嵌入膜中的蛋白质，以及为什么具有净正电荷的探针往往在细胞和体外产生更高的标记产量。这些结果表明，烷基二嗪嘧啶是研究膜蛋白质组的一种特别有效的化学试剂，将有助于二嗪嗪生物分子标记实验的设计和解释。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c02509
• 作为产物：
  描述：

  4-pentyn-1-al 在 氨 、 水 、 3-苄基羟乙基甲基噻唑氯化锂 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 3-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-二氮杂萘-3-基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  Hedgehog 酰基转移酶 (HHAT) 中小分子抑制剂结合位点的光化学探针鉴定**

  摘要：

  哺乳动物膜结合O-酰基转移酶 (MBOAT) 超家族参与生长、发育和食欲感知等生物过程。 MBOAT 是治疗癌症和肥胖症的有吸引力的药物靶点；然而，有关小分子抑制的结合位点和分子机制的信息尚不清楚。本研究报告了一种光化学探针的合理开发，用于探究人 MBOAT Hedgehog 酰基转移酶 (HHAT) 中的新型小分子抑制剂结合位点。构效关系研究确定了单一对映体IMP-1575 （迄今为止报道的最有效的 HHAT 抑制剂），并指导设计了保持 HHAT 抑制效力的光交联探针。 HHAT 的光交联和蛋白质组测序鉴定了哺乳动物 MBOAT 中的第一个小分子结合位点。拓扑和同源性数据表明了 HHAT 抑制的潜在机制，并通过动力学分析得到了证实。我们的结果提供了最佳的 HHAT 工具抑制剂IMP-1575 ( K i = 38 nM) 和绘制 MBOAT 中小分子相互作用位点的策略。

  DOI：

  10.1002/anie.202014457

文献信息

• 硫/氧代萘酰亚胺类化合物及其应用
  申请人：大连理工大学

  公开号：CN107382862A

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明提供了一类硫/氧代萘酰亚胺类化合物及其应用，所述的化合物具有通式I的结构。化合物能在体外和细胞内竞争性结合和拮抗Bcl‑2和Mcl‑1蛋白，从而诱导细胞凋亡，是一类活性很高的凋亡诱导剂和抗肿瘤化合物。此外，以其为基础设计的衍生物可以作为双功能分子，在体外和细胞内识别、分离、富集和荧光检测Bcl‑2家族蛋白；或者够作为PROTAC双功能复合体在细胞内选择性降解Bcl‑2和Mcl‑1蛋白，从而在活细胞中调控Bcl‑2家族蛋白的水平。
• One‐Pot Synthesis of Diazirines and ¹⁵ N ₂ ‐Diazirines from Ketones, Aldehydes and Derivatives: Development and Mechanistic Insight
  作者：Quentin Ibert、Madeleine Cauwel、Thomas Glachet、Tony Tite、Patricia Le Nahenec‐Martel、Jean‐François Lohier、Pierre‐Yves Renard、Xavier Franck、Vincent Reboul、Cyrille Sabot

  DOI：10.1002/adsc.202100679

  日期：2021.9.21

  Broad scope one-pot diazirine synthesis strategies have been developed using two different oxidants depending on the nature of the starting material. In all cases, an inexpensive commercial solution of ammonia (NH3) in methanol (MeOH) was employed, avoiding the difficult use of liquid ammonia. With aliphatic ketones, t-butyl hypochlorite (t-BuOCl) was found to be the best oxidant whereas it is preferable

  根据起始材料的性质，使用两种不同的氧化剂开发了广泛的一锅二氮嗪合成策略。在所有情况下，均采用廉价的商业氨 (NH 3 ) 甲醇 (MeOH) 溶液，避免了使用液氨的困难。对于脂肪族酮，发现次氯酸叔丁酯 ( t- BuOCl) 是最好的氧化剂，而最好使用带有芳香族酮、醛和亚胺的二乙酸苯碘酯 (PIDA)。亚胺保护基团的性质是必不可少的，只有叔丁基亚胺允许合成15 N 2 -二氮杂环和完整的15N 掺入，强调反应机制中的关键转亚胺化步骤。这些方法操作简单，对大多数官能团都具有耐受性，提供了产率在 20% 到 99% 之间的二氮嗪。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH NLRP ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS DESTINÉS AU TRAITEMENT D'ÉTATS PATHOLOGIQUES ASSOCIÉS À UNE ACTIVITÉ DE NLRP
  申请人：IFM TRE INC

  公开号：WO2019023147A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  In one aspect, compounds of Formula AA, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are featured.The variables shown in Formula AA are as defined in the claims. The compounds of formula AA are NLRP3 activity modulators and, as such, can be used in the treatment of metabolic disorders (e.g. Type 2 diabetes, atherosclerosis, obesity or gout), a disease of the central nervous system (e.g. Alzheimer's disease, multiple sclerosis, Amyotrophic Lateral Sclerosis or Parkinson's disease), lung disease (e.g. asthma, COPD or pulmonary idiopathic fibrosis), liver disease (e.g. NASH syndrome, viral hepatitis or cirrhosis), pancreatic disease (e.g. acute pancreatitis or chronic pancreatitis), kidney disease (e.g. acute kidney injury or chronic kidney injury), intestinal disease (e.g. Crohn's disease or Ulcerative Colitis), skin disease (e.g. psoriasis), musculoskeletal disease (e.g. scleroderma), a vessel disorder (e.g. giant cell arteritis), a disorder of the bones (e.g. osteoarthritis, osteoporosis or osteopetrosis disorders), eye disease (e.g. glaucoma or macular degeneration), a disease caused by viral infection (e.g. HIV or AIDS), an autoimmune disease (e.g. Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus or Autoimmune Thyroiditis), cancer or aging.

  在一方面，特征在于公式AA的化合物，或其药用可接受的盐。公式AA中所示的变量如权利要求中所定义。公式AA的化合物是NLRP3活性的调节剂，因此，可用于治疗代谢紊乱（例如2型糖尿病、动脉硬化、肥胖或痛风）、中枢神经系统疾病（例如阿尔茨海默病、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症或帕金森病）、肺病（例如哮喘、慢性阻塞性肺病或特发性肺纤维化）、肝病（例如非酒精性脂肪肝炎、病毒性肝炎或肝硬化）、胰腺病（例如急性胰腺炎或慢性胰腺炎）、肾病（例如急性肾损伤或慢性肾损伤）、肠病（例如克罗恩病或溃疡性结肠炎）、皮肤病（例如银屑病）、肌肉骨骼疾病（例如硬皮病）、血管障碍（例如巨细胞动脉炎）、骨骼疾病（例如骨关节炎、骨质疏松症或骨石化病）、眼病（例如青光眼或黄斑变性）、由病毒感染引起的疾病（例如HIV或艾滋病）、自身免疫病（例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮或自身免疫性甲状腺炎）、癌症或衰老。
• [EN] NOVEL ANTIPARASITIC COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIPARASITAIRES ET PROCÉDÉS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2021077102A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Novel compounds for treating or inhibiting leishmaniasis and other parasitic protozoan diseases are disclosed herein. The compounds bind to Leishmania tubulin, induce parasite microtubule polymerization, stall Leishmania cell division, and have broad antiparasitic activity.

  本发明公开了用于治疗或抑制利什曼病和其他寄生原虫疾病的新型化合物。这些化合物能够结合到利什曼原虫的微管蛋白，诱导寄生虫微管聚合，阻碍利什曼细胞分裂，并且具有广泛的抗寄生虫活性。
• [EN] SUBSTITUTED PIPERAZINE DERIVATIVES USEFUL AS T CELL ACTIVATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PIPÉRAZINE SUBSTITUÉS UTILES EN TANT QU'ACTIVATEURS DE LYMPHOCYTES T
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2021133749A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  Disclosed are compounds of Formula (I): or a salt thereof, wherein: R1, R2, R4, R5, R6, and m are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the activity of one or both of diacylglycerol kinase alpha (DGKα) and diacylglycerol kinase zeta (DGKζ), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in the treatment of viral infections and proliferative disorders, such as cancer.

  揭示了Formula (I)的化合物或其盐，其中：R1、R2、R4、R5、R6和m在此处被定义。还揭示了使用这些化合物来抑制二酰甘油激酶α(DGKα)和二酰甘油激酶ζ(DGKζ)中的一个或两个活性的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗病毒感染和增殖性疾病（如癌症）方面是有用的。