1-甲基-9h-beta-咔啉-3-羧酸 | 22329-38-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: 1-甲基-9h-beta-咔啉-3-羧酸
• 英文名称: harman-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid；1-methyl-3-carboxy-β-carboline
• CAS: 22329-38-0
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD00436515
• 分子量: 226.235
• InChiKey: MFEZJNMQTQMDRQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  305-306 °C
• 沸点：
  520.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.431±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2915900090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-9h-beta-咔啉-3-羧酸 在 哌啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-3-(1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)-acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antiviral and Fungicidal Activity Evaluation of β-Carboline, Dihydro-β-carboline, Tetrahydro-β-carboline Alkaloids, and Their Derivatives

  摘要：

  Six known beta-carboline, dihydro-beta-carboline, and tetrahydro-beta-carboline alkaloids and a series of their derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their anti-tobacco mosaic virus (TMV) and fungicidal activities for the first time. All of the alkaloids and some of their derivatives (compounds 3, 4, 14, and 19) exhibited higher anti-TMV activity than the commercial antiviral agent Ribavirin both in vitro and in vivo. Especially, the inactivation, curative, and protection activities of alkaloids Harmalan (62.3, 55.1, and 60.3% at 500 mu g/mL) and tetrahydroharmane (64.2, 57.2, and 59.5% at 500 mu g/mL) in vivo were much higher than those of Ribavirin (37.4, 36.2, and 38.5% at 500 mu g/mL). A new derivative, 14, with optimized physicochemical properties, obviously exhibited higher activities in vivo (50.4, 43.9, and 47.9% at 500 mu g/mL) than Ribavirin and other derivatives; therefore, 14 can be used as a new lead structure for the development of anti-TMV drugs. Moreover, most of these compounds exhibited good fungicidal activity against 14 kinds of fungi, especially compounds 4, 7, and 11.

  DOI：

  10.1021/jf404840x
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 potassium permanganate 、 氯化亚砜 、 硫酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-甲基-9h-beta-咔啉-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  以2-（2-恶唑啉基）苯胺为有望的药理团的新型手性抗真菌酰胺的设计与发现

  摘要：

  受成熟的琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHIs）的启发，我们对发现手性抗真菌酰胺的不懈努力转向使用2-（2-恶唑啉基）苯胺作为已知药效团优化其极性区域。脚手架跳跃和生物活性指导的收敛合成使有希望的抗真菌类别的鉴定。取代基和手性的精细调节提供了7种酰胺（1s，1t，2d，2h，2j，3k和2l）作为抗真菌候选物，其EC 50值低于5 mg / L。进行了无环酸手性酰胺作为SDHIs的首次研究，选择2d作为灰葡萄孢的有希望的候选物，其在50 mg / L时的预防效果高达93.9％，优于Boscalid。针对化合物2d及其非对映异构体，模拟了具有不同构型的化合物之间的不同结合模型。合成可及性和成本效益的优势突出了化合物2d作为已知SDHI杀菌剂的良好替代品的实际潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.8b02778

文献信息

• Cytotoxic and Insecticidal Activities of Derivatives of Harmine, a Natural Insecticidal Component Isolated from Peganum harmala
  作者：Yong Zeng、Yaomou Zhang、Qunfang Weng、Meiying Hu、Guohua Zhong

  DOI：10.3390/molecules15117775

  日期：——

  develop novel β-carbolines endowed with better insecticidal activity, a simple high-yielding method for the synthesis of harmine compounds starting from L-tryptophan has been developed and a series of 1,3-substituted β-carboline derivatives have been synthesized and evaluated for their cytotoxicity against insect cultured Sf9 cell line in vitro and insecticidal activities against 4th instar larvae of mosquitos

  在不断努力开发具有更好杀虫活性的新型 β-咔啉的过程中，开发了一种以 L-色氨酸为原料合成有害化合物的简单高产方法，并开发了一系列 1,3-取代的 β-咔啉衍生物合成并评估了它们对昆虫培养的 Sf9 细胞系的体外细胞毒性和对蚊子 4 龄幼虫库蚊和芥子蚜虫 Lipaphis erysimi 的杀虫活性。结果表明，1-苯基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸（化合物2）和1-苯基-β-咔啉-3-羧酸甲酯（化合物13）代表最佳潜在的化合物，在 50-200 mg/L 的浓度下处理 24 小时后，Sf9 细胞的抑制率分别为 71.55% 和 60.21%。化合物2和13对蚊子4龄幼虫也表现出较强的杀虫活性，LC(50)值为20.82 mg/L和23.98 mg/L，LC(90)值为88.29 mg/L和295.13 mg/L ， 分别。此外，化合物2和13对芥菜蚜虫的LC(50)值为53.16
• Microwave-Assisted Synthesis of Tetrahydro-β-carbolines and β-Carbolines
  作者：Scott Eagon、Marc O. Anderson

  DOI：10.1002/ejoc.201301580

  日期：2014.3

  chromatography. This method tolerates a wide range of functionality and can be performed on milligram to gram scales. A subsequent microwave-mediated aromatization of the synthesized tetrahydro-β-carbolines to β-carbolines was also developed utilizing catalytic Pd/C. The aromatization is complete in 60 min or less with most substrates requiring minimal purification.

  开发了一种利用 1,2-二氯乙烷 (DCE) 和三氟乙酸 (TFA) 的微波介导的 Pictet-Spengler 程序，以提供高产率的四氢-β-咔啉盐。反应在 20 分钟或更短的时间内完成，产物以高产率和纯度从溶液中沉淀，无需液-液萃取或柱色谱。这种方法具有广泛的功能，并且可以在毫克到克的范围内进行。随后还利用催化 Pd/C 开发了合成的四氢-β-咔啉到 β-咔啉的后续微波介导的芳构化。芳香化在 60 分钟或更短的时间内完成，大多数底​​物需要最少的纯化。
• Tetrahydro-beta-carboline compounds and use thereof
  申请人：Burns R. Mark

  公开号：US20050209264A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  Tetrahydro-β-carboline compounds represented by the following formulae: wherein x, y and z are each independently an integer of 0 to 4 and R is selected from the group consisting of H, alkyl, aryl and heterocyclic moiety wherein the alkyl, aryl and heterocyclic moiety are optionally substituted with a member selected from the group consisting of halogen, alkoxy and trifluoromethyl; pharmaceutically acceptable salts thereof and prodrugs thereof are provided. The compounds are useful for treating neurological diseases.

  以下公式代表的四氢-β-咔啉类化合物：其中x、y和z分别是0至4的整数，R从H、烷基、芳基和杂环基中选择，其中烷基、芳基和杂环基可以选择性地用来自卤素、烷氧基和三氟甲基的成员替代；提供其药学上可接受的盐和前药。这些化合物可用于治疗神经系统疾病。
• 一类1-取代β-咔啉衍生物及其应用
  申请人：南京农业大学

  公开号：CN111303148B

  公开（公告）日：2022-08-30

  本发明公开了一类1‑取代β‑咔啉衍生物及其应用。本发明专利以β‑咔啉为母核，主要在1号位置引入烷基和吸电子基团,合成了一些列1取代β‑咔啉衍生物，选取农业上重要的植物病原真菌和细菌，测试化合物对真菌细菌的抑制活性，抑菌活性测试结果显示，1‑取代β‑咔啉衍生物对多种植物致病菌均有抑制活性。
• Synthesis and structure-activity relationships of asymmetric dimeric β-carboline derivatives as potential antitumor agents
  作者：Liang Guo、Wei Chen、Rihui Cao、Wenxi Fan、Qin Ma、Jie Zhang、Bin Dai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.003

  日期：2018.3

  series of newly asymmetric dimeric β-carbolines with a spacer of 4–6 methylene units between the indole nitrogen and the harmine oxygen were synthesized. Structures of all the novel synthesized compounds were confirmed by their spectral and analytical studies. All of the synthesized compounds were screened for their in vitro cytotoxic activity against nine cancer cell lines. The results revealed that

  合成了一系列新的不对称的二聚β-咔啉，它们在吲哚氮和氨苄基氧之间具有一个4-6个亚甲基单元的间隔。通过光谱和分析研究证实了所有新型合成化合物的结构。筛选所有合成的化合物对九种癌细胞系的体外细胞毒活性。结果表明，化合物7c，7o和7s对测试的肿瘤细胞系表现出最高的细胞毒活性，IC 50值小于20μM。还评估了所选化合物在小鼠中的急性毒性和抗肿瘤功效，并且化合物7o表现出有效的抗肿瘤活性，肿瘤抑制率超过40％。伤口愈合试验显示了HT-29细胞运动性的特定损伤，这提示了化合物7o的抗转移潜力。此外，化合物7o在鸡绒膜尿囊膜（CAM）分析中具有明显的血管生成抑制作用。初步的结构-活性关系（SAR）分析表明：（1）吲哚环N 9位的3-苯基丙基取代基是最合适的产生有效细胞毒性剂的基团；（2）间隔物长度影响抗肿瘤能力，并且四个亚甲基单元是更有利的。

表征谱图