1-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-甲醇 | 33821-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: 1-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-甲醇
• 英文名称: (1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)methanol
• 英文别名: 1-methyl-3-hydroxymethyl-β-carboline
• CAS: 33821-72-6
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O
• 分子量: 212.251
• InChiKey: DGBXMWGQBOPHDR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  48.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-甲醇 在 哌啶 、 吡啶 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-3-(1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)-acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  ß-CARBOLINE, DIHYDRO-ß-CARBOLINE AND TETRAHYDRO-ß-CARBOLINE ALKALOID DERIVATIVES AND PREPARATION METHODS SAME AND USE IN ASPECTS OF PREVENTING AND TREATING PLANT VIRUSES, FUNGICIDES AND INSECTICIDES

  摘要：

  本发明涉及β-咔啉、二氢β-咔啉和四氢β-咔啉生物碱衍生物(I)，以及其制备方法和在预防和治疗植物病毒、杀菌剂和杀虫剂方面的用途。本发明中的β-咔啉、二氢β-咔啉和四氢β-咔啉生物碱衍生物显示出特别出色的抗植物病毒活性，同时还具有杀菌和杀虫活性。

  公开号：

  US20160326166A1
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 potassium permanganate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.83h， 生成 1-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-甲醇
  参考文献：
  名称：

  含氮芥的β-咔啉衍生物抗乳腺癌的设计与合成

  摘要：

  为了发现有前景的抗肿瘤剂，设计并合成了一系列具有氮芥部分的β-咔啉衍生物。大多数目标衍生物对 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞显示出抗增殖活性。其中，（1-甲基-9- ħ -吡啶并[3,4- b ]吲哚-3-基）甲基（小号）-3-（4-（双（2-氯乙基）氨基）苯基）-2- formamidopropanoate具有最强的抗增殖活性，IC 50值分别为 1.79 μM 和 4.96 μM，显着高于母体化合物，功效与阳性对照阿霉素相当。更重要的是，它对人正常乳腺细胞系 MCF-10A（IC50  > 20 μM)，表现出一定的选择性。随后，进一步的机制探索表明它在MDA-MB-231细胞中诱导了G2/M期细胞周期阻滞和凋亡。DCFH-DA 荧光探针试验和彗星试验表明，该化合物可导致细胞内 ROS 积累和 DNA 损伤。此外，它在体外对MDA-MB-231细胞的迁移、侵袭和粘附发挥了强效抑制作用。简而言之，(1-甲基-9

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116341

文献信息

• Further investigation of harmicines as novel antiplasmodial agents: Synthesis, structure-activity relationship and insight into the mechanism of action
  作者：Marina Marinović、Goran Poje、Ivana Perković、Diana Fontinha、Miguel Prudêncio、Jana Held、Lais Pessanha de Carvalho、Tana Tandarić、Robert Vianello、Zrinka Rajić

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113687

  日期：2021.11

  demonstrated that harmicines, hybrid compounds composed from β-carboline alkaloid harmine and cinnamic acid derivatives, linked via either triazole or amide bond, exert significant antiplasmodial activity. In this paper, we report synthesis, antiplasmodial activity and cytotoxicity of expanded series of novel triazole- and amide-type harmicines. Structure-activity relationship analysis revealed that amide-type

  疟原虫对目前批准的疗法的耐药性的上升促使发现和开发新的有效药物。以前我们已经证明，由 β-咔啉生物碱和肉桂酸衍生物组成的杂化化合物，通过三唑或酰胺键连接，具有显着的抗疟原虫活性。在本文中，我们报告了一系列新型三唑类和酰胺类药物的合成、抗疟原虫活性和细胞毒性。构效关系分析表明，在 β-咔啉核心的 N-9 处制备的酰胺类药物27对恶性疟原虫的红细胞阶段和伯氏疟原虫的肝阶段均表现出优异的效力. 值得注意的是，harmicine 27a，m -（三氟甲基）肉桂酸衍生物，表现出最有利的选择性指数（SI = 1105）。分子动力学模拟揭示了恶性疟原虫热休克蛋白 90的 ATP 结合位点作为药物结合位点，证实了有害物质 N-9 取代的有用性，并确定了有利的 N–H … π 相互作用，涉及 Lys45 和芳香族苯基单元附加的肉桂酸片段对于增强的生物活性至关重要。因此，这些化合物被确定为在寻找新型、更有效的
• Harmine-based dual inhibitors targeting histone deacetylase (HDAC) and DNA as a promising strategy for cancer therapy
  作者：Dehua Lu、Lailiang Qu、Cheng Wang、Heng Luo、Shang Li、Fucheng Yin、Xingchen Liu、Xinye Chen、Zhongwen Luo、Ningjie Cui、Wan Peng、Limei Ji、Lingyi Kong、Xiaobing Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105604

  日期：2022.3

  Overexpression of histone deacetylases (HDACs) are observed in different types of cancers, but histone deacetylase inhibitors (HDACIs) have not shown significant efficacy as monotherapy against solid tumors. Recently, studies demonstrated that it is promising to combine HDACIs with DNA damage agents to improve DNA damage level to gain better effect on treating solid tumor. Harmine has been demonstrated

  在不同类型的癌症中观察到组蛋白去乙酰化酶 (HDACs) 的过度表达，但组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACIs) 作为针对实体瘤的单一疗法并未显示出显着疗效。近期研究表明，将 HDACI 与 DNA 损伤剂联合使用可提高 DNA 损伤水平，从而获得更好的实体瘤治疗效果。Harmine 已被证明通过嵌入 DNA 导致 DNA 损伤。因此，我们设计了一系列多靶点靶向HDAC和DNA的基于harmine的抑制剂，最具潜力的化合物27可以与DNA结合并造成DNA损伤。此外， 27通过 p53 信号通路引起细胞凋亡，并对 HCT-116 细胞表现出显着的抗增殖作用（IC 50 = 1.41 微米）。作为 DNA 损伤剂，27在正常细胞中表现出低毒性。化合物27被证明是一种靶向HDAC（HDAC1 IC 50  = 0.022 μM和HDAC6 IC 50 = 0.45 μM）和DNA的双重抑制剂 ，具有治疗实体瘤的潜力。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel N-Acylhydrazone Bond Linked Heterobivalent β-Carbolines as Potential Anticancer Agents
  作者：Chen、Guo、Ma、Chen、Fan、Zhang

  DOI：10.3390/molecules24162950

  日期：——

  Utilizing a pharmacophore hybridization approach, we have designed and synthesized a novel series of 28 new heterobivalent β-carbolines. The in vitro cytotoxic potential of each compound was evaluated against the five cancer cell lines (LLC, BGC-823, CT-26, Bel-7402, and MCF-7) of different origin—murine and human, with the aim of determining the potency and selectivity of the compounds. Compound 8z

  利用药效团杂交方法，我们设计并合成了一系列新的 28 种新型异二价 β-咔啉。评估了每种化合物对不同来源（鼠类和人）的五种癌细胞系（LLC、BGC-823、CT-26、Bel-7402 和 MCF-7）的体外细胞毒性潜力，目的是确定化合物的效力和选择性。化合物 8z 显示出抗肿瘤活性，半数最大抑制浓度 (IC50) 值为 9.9 ± 0.9、8.6 ± 1.4、6.2 ± 2.5、9.9 ± 0.5 和 5.7 ± 1.2 µM，对测试的五种癌细胞系。此外，使用鸡绒毛尿囊膜 (CAM) 体内模型研究了化合物 8z 对血管生成过程的影响。在 5 μM 的浓度下，化合物 8z 显示出对血管生成的积极影响。
• Inhibitors of cyclic AMP phosphodiesterase in Picrasma quassioides Bennet, and inhibitory activities of related .BETA.-carboline alkaloids.
  作者：YEOLIK SUNG、KAZUO KOIKE、TAMOTSU NIKAIDO、TAICHI OHMOTO、USHIO SANKAWA

  DOI：10.1248/cpb.32.1872

  日期：——

  Cyclic adenosine monophosphate (cAMP) phosphodiesterase inhibitors present in Picrasma quassioides BENN. were identified as 1-methoxycarbonyl-β-carboline, 4, 5-dimethoxycanthin-6-one and 5-hydroxy-4-methoxycanthin-6-one. The structure-inhibitory activity relationships were studied in 31 derivatives of β-carboline, 2 dimeric derivatives of β-carboline and 12 derivatives of canthin-6-one. β-Carboline derivatives with a methoxycarbonyl group and canthin-6-one derivatives with a methoxyl group generally had a strong inhibitory effect on cAMP phosphodiesterase.

  Picrasma quassioides BENN 中存在环磷酸腺苷 (cAMP) 磷酸二酯酶抑制剂。经鉴定为1-甲氧基羰基-β-咔啉、4, 5-二甲氧基斑素-6-酮和5-羟基-4-甲氧基斑素-6-酮。研究了31种β-咔啉衍生物、2种β-咔啉二聚体衍生物和12种canthin-6-one衍生物的结构-抑制活性关系。带有甲氧基羰基的β-咔啉衍生物和带有甲氧基的canthin-6-one衍生物一般对cAMP磷酸二酯酶有较强的抑制作用。
• Synthesis of some fused β-carbolines including the first example of the pyrrolo[3,2-<i>c</i>]-β-carboline system
  作者：Glenn C. Condie、Jan Bergman

  DOI：10.1002/jhet.5570410409

  日期：2004.7

  used to [c] annulate a pyrrole ring onto the β-carboline moiety, thus producing the first example of the pyrrolo[3,2-c]-β-carboline ring system. The latter ring system results from cyclization at the C-4 carbon, whereas cyclization at the N-2 nitrogen atom also occurs to form a pyrazolo[3,2-c]-β-carboline ring system. Condensation of β-carboline-1-carbaldehyde with ethyl azidoacetate produced a non-isolable

  1-甲基-β-咔啉-3-甲醛与叠氮基乙酸乙酯缩合，然后将所得叠氮基丙二酸酯进行热分解，用于[ c ]将吡咯环环化到β-咔啉部分上，从而制备吡咯并[3]的第一个实例，2 - c ]-β-咔啉环系统。后者的环系统是由在C-4碳上的环化产生的，而在N-2氮原子上的环化也发生了，形成了吡唑并[3,2 - c ]-β-咔啉环系统。β-咔啉-1-甲醛与叠氮基乙酸乙酯缩合生成不可分离的中间体，该中间体立即进行环化，但是在这种情况下，环化通过对酯和叠氮化物的攻击仍然完好无损。将所得的5-阿基金刚烷-6-酮转化为5-氨基天青素-6-酮的第一个实例。β-Carboline-1,3-dicarbaldehyde无法与叠氮基乙酸乙酯发生可接受的反应，但确实与C-1甲醛处的乙炔二羧酸二甲酯选择性缩合并伴随环化反应，形成了高度官能化的2-甲胺基鸟氨酸衍生物。