氨基比林 | 58-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 氨基比林
• 中文别名: 4-二甲基安替吡啉；4-二甲氨基-1,5-二甲基-2-苯基-3-吡唑啉酮；匹拉米洞；4-二甲基氨基安替比林；4-二甲氨基-2,3-二甲氧-1-苯基吡唑-5-酮；4-二甲基氨基-2,3-二甲氧-1-苯基吡唑-5-酮；安乃近杂质D；非诺洛芬钙盐水合物；1-苯-2,3-二甲基-4-二甲氨基吡唑酮；氨基吡啉
• 英文名称: aminopyrine
• 英文别名: amidopyrine；4-(dimethylamino)-1,5-dimethyl-2-phenylpyrazol-3-one
• CAS: 58-15-1
• 化学式: C₁₃H₁₇N₃O
• mdl: MFCD00003142
• 分子量: 231.297
• InChiKey: RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  26.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

...尿中代谢物为4-乙酰氨基-3-甲基-1-苯基吡唑啉，在治疗后的哺乳动物幼崽、婴儿和成人中已被识别。 ...这种代谢物的形成...表明了氮脱烷基化反应的彻底氧化，随后释放的氨基发生乙酰化。

...URINARY METABOLITE OF AMINOPYRINE HAS BEEN IDENTIFIED AS 4-ACETYLAMINO-3-METHYL-1-PHENYLPYRAZOLONE IN TREATED SUCKLINGS, INFANTS, & ADULT. ... FORMATION.../OF THIS METABOLITE/ IMPLICATES EXHAUSTIVE OXIDATIVE N-DEALKYLATION OF.../AMINOPYRINE/ FOLLOWED BY ACETYLATION OF RELEASED AMINO-GROUP.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

氨基比林的生物转化。人和狗会排泄出鲁巴宗酸和N-甲基鲁巴宗酸，其形成涉及多个代谢步骤。在4-羟基安替比林形成之后，这种代谢物会被N-去甲基化并且去氢形成假设的二元酮中间体...后者化合物...经历最后的偶联反应...与另一种代谢物，4-氨基安替比林结合。

...BIOTRANSFORMATION OF AMINOPYRINE. MAN & DOG EXCRETE RUBAZONIC ACID...& N-METHYLRUBAZONIC ACID...WHOSE FORMATION INVOLVES NUMBER OF METABOLIC STEPS. FOLLOWING FORMATION OF 4-HYDROXYANTIPYRINE, THIS METABOLITE IS N-DEMETHYLATED... & DEHYDROGENATED TO HYPOTHETICAL DIKETO INTERMEDIATE...LATTER CMPD...UNDERGOES FINAL COUPLING...WITH ANOTHER METABOLITE, 4-AMINOANTIPYRINE...

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代谢

昼夜节律...常在给定动物物种内见到。新陈代谢速率的变化通常与内分泌功能的变异有关，这种变异受到动物所暴露的光暗周期的影响。...大鼠的肝脏细胞色素P450单加氧酶系统对...氨茶碱...的体外代谢因动物牺牲的时间而异。

CIRCADIAN RHYTHMS...OFTEN SEEN WITHIN A GIVEN ANIMAL SPECIES. VARIATION IN RATE OF METABOLISM IS OFTEN CORRELATED WITH VARIATIONS IN ENDOCRINE FUNCTION AS INFLUENCED BY THE LIGHT-DARK CYCLE TO WHICH THE ANIMAL IS EXPOSED. ...IN VITRO METABOLISM OF...AMINOPYRINE...BY THE HEPATIC CYTOCHROME P450 MONOOXYGENASE SYSTEM OF RATS IS VARIABLE DEPENDING ON THE TIME OF DAY OF SACRIFICE OF THE ANIMAL.

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代谢

氨基苯砜及其代谢物；4-氨基安替比林、N-乙酰氨基安替比林和4-甲酰氨基安替比林在健康受试者的研究中被检测到。

AMINOPHENAZONE AND ITS METABOLITES; 4-AMINOANTIPYRINE, N-ACETYLAMINOANTIPYRINE AND 4-FORMYLAMINOANTIPYRINE WERE DETECTED IN STUDIES ON HEALTHY SUBJECTS.

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毒理性

• 相互作用

提高尿液中戊糖酸水平...在大鼠和豚鼠服用氨茶碱预处理后观察到...同样，对人类受试者进行预处理...增加尿液中...排泄物...

ELEVATED URINARY LEVELS OF GLUCARIC ACID...OBSERVED IN RAT & GUINEA PIG FOLLOWING...AMINOPYRINE PRETREATMENT... SIMILARLY, PRETREATMENT OF HUMAN SUBJECTS...INCR URINARY...EXCRETIONS...

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毒理性

• 相互作用

.../四氢大麻酚/ 抑制了氨基比林的微粒体氧化...

.../TETRAHYDROCANNABINOL/ INHIBITED MICROSOMAL OXIDN OF AMINOPYRINE...

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毒理性

• 相互作用

/FENFLURAMINE/ 已被证明可以抑制氨基比林的代谢...并且在大鼠中降低安替比林的分布体积。

/FENFLURAMINE/ HAS BEEN SHOWN TO INHIBIT THE METABOLISM OF AMINOPYRINE...AND TO DECREASE THE DISTRIBUTION VOLUME OF ANTIPYRINE IN RATS.

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毒理性

• 相互作用

用4-(甲基氨基)安替比林预处理大鼠，这种去甲基化代谢物降低了氨基比林的代谢速率，即延长了氨基比林与细胞色素P450结合位点的消除半衰期。

PRETREATMENT OF RATS WITH THE AMINOPYRINE DEMETHYLATED METABOLITE 4-(METHYLAMINO)ANTIPYRINE DECREASED THE RATE OF AMINOPYRINE METABOLISM, THAT IS, IT PROLONGED THE ELIMINATION HALF-TIME FOR AMINOPYRINE BINDING SITES ON CYTOCHROME P450.

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毒理性

• 人类毒性摘录

这种药物报告的最有毒反应似乎是由于过敏反应，尤其是偶尔发生的致命性粒细胞缺乏症和血管神经性水肿。对红细胞或血红蛋白没有影响。据说大剂量会导致抽搐。

MOST TOXICITY REPORTED FOR THIS DRUG SEEMS TO BE DUE TO HYPERSENSITIVITY, NOTABLY OCCASIONAL FATAL AGRANULOCYTOSIS & ANGIONEUROTIC EDEMA. NO EFFECT ON RED BLOOD CELLS OR HEMOGLOBIN. LARGE DOSES ARE SAID TO CAUSE CONVULSIONS.

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吸收、分配和排泄

它被迅速吸收口服给药...以未改变的形式或与葡萄糖醛酸和硫酸结合后从尿液中排出。

IT IS ABSORBED RAPIDLY FOLLOWING ORAL ADMIN...EXCRETED IN URINE UNCHANGED OR CONJUGATED WITH GLUCURONIC & SULFURIC ACIDS.

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吸收、分配和排泄

...与血浆蛋白轻微结合...

...SLIGHTLY BOUND TO PLASMA PROTEIN...

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吸收、分配和排泄

在健康受试者摄入氨基比林后，尿液、血清和唾液中检测到了氨基比林的三个代谢物。

THREE METABOLITES OF AMINOPYRINE WERE DETECTED IN THE URINE, SERUM, AND SALIVA OF HEALTH SUBJECTS AFTER INGESTION OF AMINOPYRINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

注射aminopyrine-(14)C到大鼠体内后，立即记录到身体内放射性同位素的均匀分布。30分钟后，发现放射性同位素在鼻腔粘膜和肝脏中有优先定位。

IMMEDIATELY AFTER INJECTION OF AMINOPYRINE-(14)C INTO RATS A UNIFORM DISTRIBUTION OF RADIOACTIVITY IN THE BODY WAS RECORDED. AFTER 30 MINUTES, A PREFERENTIAL LOCALIZATION OF RADIOACTIVITY WAS FOUND IN THE NASAL MUCOSA AND LIVER.

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制备方法与用途

制备方法：

1. 由氨基安替比林经催化氢化(烃化)而得。首先，在溶解罐中加入水，加热至50-60℃，搅拌下投入氨基安替比林，确保全部溶解后倒入氢化罐中。用水洗涤溶解罐，并与镍催化剂混合均匀后再加至氢化罐。将氢化罐抽真空，然后关闭真空阀，通入氢气，开动搅拌。待压力升至0.245MPa时停止通氢。接着加入甲醛，继续通入氢气。加甲醛的速度控制在每5L甲醛吸收1.8-2立方米氢气的标准下进行，反应温度保持在60-85℃。甲醛加完后继续反应10分钟，并测试终点。合格后压滤，将滤液冷却至25℃以下，析出结晶，甩滤得氨基比林粗品。将氨基比林粗品、乙醇和活性炭升温至75-80℃，搅拌脱色1小时，压滤。最后，将滤液冷却至10℃，析出结晶，甩滤并用乙醇洗涤，经气流干燥后得到氨基比林。
2. 由氨基安替比林经催化氢化得氨基比林粗品。将氨基比林粗品、乙醇和活性炭升温至一定温度，搅拌脱色、压滤、冷却结晶、洗涤、干燥即可。

合成制备方法：

1. 由氨基安替比林经催化氢化(烃化)而得。首先，在溶解罐中加入水，加热至50-60℃，搅拌下投入氨基安替比林，确保全部溶解后倒入氢化罐中。用水洗涤溶解罐，并与镍催化剂混合均匀后再加至氢化罐。将氢化罐抽真空，然后关闭真空阀，通入氢气，开动搅拌。待压力升至0.245MPa时停止通氢。接着加入甲醛，继续通入氢气。加甲醛的速度控制在每5L甲醛吸收1.8-2立方米氢气的标准下进行，反应温度保持在60-85℃。甲醛加完后继续反应10分钟，并测试终点。合格后压滤，将滤液冷却至25℃以下，析出结晶，甩滤得氨基比林粗品。将氨基比林粗品、乙醇和活性炭升温至75-80℃，搅拌脱色1小时，压滤。最后，将滤液冷却至10℃，析出结晶，甩滤并用乙醇洗涤，经气流干燥后得到氨基比林。
2. 由氨基安替比林经催化氢化得氨基比林粗品。将氨基比林粗品、乙醇和活性炭升温至一定温度，搅拌脱色、压滤、冷却结晶、洗涤、干燥即可。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨基比林 在 Vitamin C 、 Coprinellus radians peroxygenase 、 双氧水 作用下， 反应 0.05h， 生成 4-氨基安替比林
  参考文献：
  名称：

  使用真菌过氧合酶制备人类药物代谢产物。

  摘要：

  通过选择性单加氧合成羟基化和O-或N-去烷基化的人类药物代谢产物（HDM）对于合成有机化学家而言仍然是一项艰巨的任务。在这里我们报告说，由琼脂真菌Agrocybe aegerita和Coprinellus radians分泌的芳香过氧化物酶（APOs; EC 1.11.2.1）催化H（2）O（2）依赖的选择性单氧合作用的多种药物，包括对乙酰苯胺，右旋糖酐，布洛芬，萘普生，非那西丁，西地那非和甲苯磺丁酰胺。反应包括芳环和脂族侧链的羟基化，以及O-和N-脱烷基，根据所使用的特定APO表现出不同的区域选择性。充其量，可以以大于80％的产率和高达99％的异构体纯度获得所需的HDM。甲苯磺丁酰胺的氧化，乙苯胺和卡马西平在H（2）（1）（8）O（2）的存在下导致（1）（8）O几乎完全掺入相应的产物中，因此确定这些反应是过氧化反应。非那西丁-d（1）的脱乙基显示观察到的分子内氘同位素效应[（k（H）/ k（D））（obs）]为3

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2011.06.020
• 作为产物：
  描述：

  安替比林 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 硫化氢 、 水 、 sodium nitrite 作用下， 生成 氨基比林
  参考文献：
  名称：

  Rodionow, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1926, vol. <4> 39, p. 318

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  过氧化氢异丙苯 在 catalase 氨基比林 作用下， 生成 聚合甲醛 、 2-苯基-2-丙醇
  参考文献：
  名称：

  Electron spin resonance studies on the cumene hydroperoxide-supported oxidation of aminopyrine by catalase.

  摘要：

  研究人员研究了过氧化氢茚在过氧化氢酶催化下对氨基吡啶的 N-去甲基化反应。在室温下，通过电子自旋共振检测到了氨基吡啶的瞬时自由基。4-Diethylaminoantipyrine 也被氧化成相应的自由基。虽然在催化酶-过氧化氢异丙苯体系中，在没有氨基吡啶的情况下检测到了另一个自由基，但由于其浓度太低，因此认为在催化酶-氨基吡啶-过氧化氢异丙苯体系中，该自由基不是氨基吡啶的主要氧化剂。之前添加到过氧化氢催化酶溶液中的过氧化二甲苯极大地抑制了氨基嘌呤的氧化，但却没有抑制催化反应。相反，叠氮化钠对后一种反应有明显的抑制作用，而对前一种反应只有轻微的抑制作用。甲醇在我们的体系中没有被明显氧化。本研究表明，过氧化氢支持的过氧化氢对氨基嘌呤的 N-去甲基化反应的过氧化氢酶活性位点与催化反应的活性位点不同。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.2077

文献信息

• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
  申请人：Blatt M. Lawrence

  公开号：US20050267018A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  The embodiments provide compounds of the general formulas I-XIX, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating flaviviral infection, including hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.

  该实施例提供了一般式I-XIX的化合物，以及包括药物组合在内的组合物，其中包括一种主体化合物。该实施例还提供了治疗方法，包括治疗黄病毒感染的方法，包括丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，这些方法通常涉及向需要的个体施用一种主体化合物或组合物的有效量。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• Pharmaceutical preparation containing copolyvidone
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10098866B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  A stabilized preparation which comprises: a unstable drug in a polyethylene glycol-containing preparation; and a coating agent comprising a copolyvidone instead of polyethylene glycol with which the drug is coated.

  一种稳定的制剂，包括：在聚乙二醇含制剂中的不稳定药物；以及一种包衣剂，其包衣剂包括一种共聚维酮，而不是用聚乙二醇包衣药物。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。

表征谱图