作者:Pedro M.P. Santos、Alexandra M.M. Antunes、João Noronha、Eduarda Fernandes、Abel J.S.C. Vieira
DOI:10.1016/j.ejmech.2010.01.071
日期:2010.6
(ROS) remains elusive. Thus, the reactions of 4-aminoantipyrine and methylated derivatives with hydroxyl radicals (HO•) were studied as a model of their reactivity against ROS. The results show that 4-(N,N-dimethyl)-aminoantipyrine (aminopyrine) undergoes demethylation when reacting with HO· radical, leading to 4-(N-methyl)-aminoantipyrine, which is further demethylated to 4-aminoantipyrine. In addition
吡唑啉酮衍生物安替比林和4-(N,N-二甲基)-氨基安替比林(氨基比林)长期用作止痛,解热和消炎药。然而,尽管有公认的治疗益处,吡唑啉酮的使用仍与粒细胞缺乏症有关。尽管中性粒细胞生成的次氯酸(HOCl)对氨基比林的氧化导致阳离子自由基的形成,被认为是造成潜在的骨髓毒性的原因,但吡唑啉酮与其他活性氧(ROS)的反应机制仍然难以捉摸。因此,4-氨基安替比林和甲基化衍生物与羟基自由基的反应(HO •)被作为它们对ROS反应性的模型进行了研究。结果表明,4-(N,N-二甲基)-氨基安替比林(氨基比林)与HO ·自由基反应时发生脱甲基,生成4-(N-甲基)-氨基安替比林,进而被甲基化为4-氨基安替比林。另外,还观察到在这些条件下4-氨基安替比林的另一个有利反应是芳环上的羟基化,这是氨基安替比林,4-(N-甲基)-氨基安替比林和4-氨基安替比林共同的反应。这些反应机理是否会产生有害的反应中间体,需要进一步的化学生物学评估。