对芳基
胍基
5-羟基色胺3(5-HT 3)受体
配体的取代模式进行微小变化的引入导致了从拮抗剂到超激动剂的各种各样的功能活性
配体。例如,(ⅰ)引入附加
氯取代基(一个或多个),以提供引线完全激动剂的ñ - (3-
氯苯基)
胍(米CPG,2 ;功效(%)= 106),得到超级激动剂7 - 9(效力(%)= 186 (分别为139和129),(ii)2的位置异构体,p -Cl类似物11,表现出部分激动剂作用(功效%= 12),以及(iii)在间位取代卤素原子或对位具有给电子OCH位置3基团或更强的吸电子(即,CF 3)基团导致拮抗剂13 - 16。我们结合诱变,晶体学和计算分析得出结论,对于5-HT 3受体,芳基
胍能更好地同时与一级亚基和互补亚基结合,从而使它们紧密接近,而具有更高的激动剂特性。缺乏这种能力的是拮抗剂。