1-金刚烷乙胺 | 13392-28-4

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 1-金刚烷乙胺
• 中文别名: 盐酸左氧氟沙星
• 英文名称: rimantadine
• 英文别名: 1-(adamantan-1-yl)ethan-1-amine；rimantadine hydrochloride；1-(1-adamantyl)ethanamine
• CAS: 13392-28-4；117857-51-9
• 化学式: C₁₂H₂₁N
• mdl: MFCD00072023
• 分子量: 179.305
• InChiKey: UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  248°C
• 密度：
  1.033
• 闪点：
  99°C
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  >300 °C
• 蒸汽压力：
  0.027 mm Hg at 25 °C (est)
• 解离常数：
  pKa = 10.43 (est)
• 保留指数：
  1388

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

口服给药后，金刚烷胺在肝脏广泛代谢，不到25%的剂量以原药形式从尿液中排出。葡萄糖苷酸化和羟基化是主要的代谢途径。

Following oral administration, rimantadine is extensively metabolized in the liver with less than 25% of the dose excreted in the urine as unchanged drug. Glucuronidation and hydroxylation are the major metabolic pathways.

来源:DrugBank

代谢

盐酸金刚烷被肝脏广泛代谢，至少转化为3种羟基化代谢物。这些代谢物被指定为结合型和未结合型的3-、4a-和4beta-羟基化代谢物。还鉴定出了金刚烷的葡萄糖醛酸苷结合物。

Rimantadine hydrochloride is metabolized extensively in the liver to at least 3 hydroxylated metabolites. These have been designated as conjugated and unconjugated 3-, 4a-, and 4beta-hydroxylated metabolites. A glucuronide conjugate of rimantadine also has been identified.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在肝脏中广泛代谢；葡萄糖苷酸化和羟基化是主要的代谢途径。

Extensively metabolized in the liver; glucuronidation and hydroxylation are the major metabolic pathways.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

尽管拉米夫定被广泛使用，但几乎没有证据表明口服拉米夫定会导致肝脏损伤，无论是表现为血清酶水平升高还是临床明显的肝病。

Despite widespread use, there is little evidence that rimantadine when given orally causes liver injury, either in the form of serum enzyme elevations or clinically apparent liver disease.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：金刚烷胺

Compound:rimantadine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注释：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：无匹配

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

吸收良好，口服给药后，片剂和糖浆剂的吸收程度相同。

Well absorbed, with the tablet and syrup formulations being equally absorbed after oral administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

口服给药后，金刚烷胺在肝脏广泛代谢，不到25%的剂量以原药形式从尿液中排出。

Following oral administration, rimantadine is extensively metabolized in the liver with less than 25% of the dose excreted in the urine as unchanged drug.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

蛋白质结合：中等（大约40%）。

Protein binding: Moderate (approximately 40%).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

分布：VolD - 成人：17至25 L/kg。儿童：平均289 L。鼻腔粘液的浓度平均比血浆中的浓度高出50%。

Distribution: VolD - Adults: 17 to 25 L/kg. Children: MEan of 289 L. Concentrations in the nasal mucus average 50% higher than those in plasma.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

吸收良好；口服给药后，片剂和糖浆的吸收效果同样良好。

Well absorbed; tablets and syrup are absorbed equally well after oral administration.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2921300090
• 危险类别：
  IRRITANT

制备方法与用途

盐酸左氧氟沙星胶囊 药理作用

盐酸左氧氟沙星具有广谱的抗菌作用，对多数肠杆菌科细菌（如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等）有较强的抗菌活性。同时，它也对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌以及肺炎支原体、肺炎衣原体具有一定的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的效果较差。盐酸左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，其体外抗菌活性约为氧氟沙星的两倍。它的抗菌机制在于抑制细菌DNA旋转酶的活性，从而阻碍细菌DNA的合成与复制，导致细菌死亡。

禁忌症

对本品或氟喹诺酮类药物过敏的患者禁用。

适应症

盐酸左氧氟沙星适用于敏感菌引起的轻、中、重度感染：

• 呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎（包括急性发作）、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃体炎及扁桃体周围脓肿。
• 泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等。
• 生殖系统感染：前列腺炎、附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（怀疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）。
• 皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮下脓肿、肛周脓肿等。
• 肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒等。
• 其他感染：外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要时合用甲硝唑）、乳腺炎、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。

药物相互作用

1. 盐酸左氧氟沙星不能与多价金属离子如镁、钙等溶液在同一输液管道中使用。
2. 避免与茶碱同时使用，必要时监测茶碱的血药浓度，并调整剂量。
3. 与华法令或其衍生物同时应用时，应监测凝血酶原时间或其他凝血试验。
4. 与非甾体类抗炎药物同时应用可能引发抽搐现象。
5. 同时使用口服降血糖药可能导致低血糖，用药过程中应注意监测血药浓度，一旦发生低血糖应立即停用本品并给予适当处理。

用法用量

盐酸左氧氟沙星胶囊的成人常用量如下：

• 支气管感染、肺部感染：一次0.2g（2粒），每日两次，或一次0.1g（1粒），每日三次，疗程为7～14天。
• 急性单纯性下尿路感染：一次0.1g（1粒），每日两次，疗程5～7天；复杂性尿路感染：一次0.2g（2粒），每日两次或一次0.1g（1粒），每日三次，疗程为10～14天。
• 细菌性前列腺炎：一次0.2g（2粒），每日两次，疗程6周。成人常用剂量为一日0.3～0.4g（3～4粒），分2～3次服用；如感染较重或病原体敏感性较差，如铜绿假单胞菌等假单胞菌属细菌感染时，可增至一日0.6g（6粒），分三次服。

生物活性

Rimantadine 是一种抗流感病毒药物，对 T. brucei 的 IC50 为 7 μM。

用途主要用于制造各类左旋氧氟沙星胶囊、片剂等抗菌药制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-金刚烷乙胺 在 4-phenylnaphthalene-1,2-dione 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以58%的产率得到1-金刚烷甲酮
  参考文献：
  名称：

  邻萘醌催化好氧氧化策略的仿生氧化脱氨催化

  摘要：

  已经开发了一种邻萘醌催化的氧化脱氨反应，其中分子氧和水充当唯一的氧化剂和亲核试剂。当前的有氧脱氨反应是通过邻萘醌和胺之间的酮亚胺形成，随后质子重排和被水水解而进行的，这代表了人体中胺类被肝脏和肾脏的仿生氧化脱氨作用。邻位的相容性-萘醌与分子氧和水的有机催化剂开辟了一种新型的仿生催化剂体系，该体系可以用作多种含胺分子（如氨基酸和DNA核碱基）的多功能脱氨基胺。

  DOI：

  10.1021/acscatal.8b00992
• 作为产物：
  描述：

  金刚烷 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 溴 、 碘 、 magnesium 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1-金刚烷乙胺
  参考文献：
  名称：

  一种金刚乙胺的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种金刚乙胺的合成方法，其特征在于：首先以金刚烷和液溴反应，获得1-溴金刚烷；然后以1-溴金刚烷与镁及无水乙醚反应后再酸化获得金刚烷甲酸；再以金刚烷甲酸和二氯亚砜回流反应获得金刚烷甲酰氯；再以金刚烷甲酰氯和(CH3)2CdCu反应获得金刚烷甲基酮；最后将金刚烷甲基酮在硼氢化钠条件下氢化、与盐酸反应、与氨水反应即得金刚乙胺。本发明的合成方法条件温和，后续处理简单，产率高，原料廉价，合成成本低。

  公开号：

  CN104610067B

文献信息

• [EN] MATRIPTASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA MATRIPTASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NEOMED INST

  公开号：WO2018112648A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present application relates to a compound of formulae (I), (II) or (III) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, methods and uses thereof for treating disorders associated with matriptase activity. (I), (II), (III)

  本申请涉及一种具有化学式（I）、（II）或（III）的化合物或其药用可接受的盐，以及用于治疗与matriptase活性相关的疾病的方法和用途。（I）、（II）、（III）。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• SUBSTITUTED BRIDGED UREA ANALOGS AS SIRTUIN MODULATORS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：US20150152108A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention relates to novel substituted bridged urea compounds, corresponding related analogs, pharmaceutical compositions and methods of use thereof. Sirtuin-modulating compounds of the present invention may be used for increasing the lifespan of a cell, and treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders, which include, but are not limited to, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benefit from increased mitochondrial activity. The present invention also related to compositions comprising a sirtuin-modulating compound in combination with another therapeutic agent.

  本发明涉及新型取代桥式脲化合物，相应的相关类似物，药物组合物以及其使用方法。本发明的抑制素调节化合物可用于延长细胞寿命，并治疗和/或预防各种疾病和疾病，包括但不限于与衰老或压力、糖尿病、肥胖、神经退行性疾病、心血管疾病、血液凝块疾病、炎症、癌症和/或潮红有关的疾病或疾病，以及那些会受益于增加线粒体活性的疾病或疾病。本发明还涉及包含抑制素调节化合物与另一治疗剂组合的组合物。

表征谱图