1H-吡唑-4-羧酸,2,3-二氢-1,5-二甲基-3-羰基-,乙基酯 | 125732-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1H-吡唑-4-羧酸,2,3-二氢-1,5-二甲基-3-羰基-,乙基酯
• 英文名称: 4-ethoxycarbonyl-2,3-dimethylpyrazolin-5-one
• 英文别名: ethyl 1,5-dimethyl-3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxylate；ethyl 2,3-dimethyl-5-oxo-1H-pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 125732-42-5
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₃
• 分子量: 184.195
• InChiKey: XMINYSFVSXJPAS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吡唑-4-羧酸,2,3-二氢-1,5-二甲基-3-羰基-,乙基酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 ethyl 3-(cyclopropylmethoxy)-1-methyl-5-(phenoxymethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于羟唑支架的恶性疟原虫二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂：合成，生物学评估和X射线结构研究

  摘要：

  由于三唑并嘧啶类抑制剂（DSM265）目前正在临床开发中，恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶（Pf DHODH）已被临床验证为抗疟药物发现的靶标。在这里，我们确定了新的基于羟基唑支架的Pf DHODH抑制剂，它们属于两个不同的化学系列。第一个系列是通过利用羟基化吡咯的脚手架跳跃策略设计的。在该系列中，羟基噻二唑3被确定为最佳选择性Pf DHODH抑制剂（IC 5012.0μM）。第二系列是通过调节羟基吡唑支架的四个不同位置来设计的。特别是，羟基吡唑7e和7f在低μM范围内（分别为IC 50 2.8和5.3μM）具有活性。三种化合物3、7e和7f对人DHODH的选择性都很高（IC 50  > 200μM），细胞毒性低，并且在恶性疟原虫感染的红细胞中保留了微摩尔活性。Pf DHODH与化合物3和7e的复合物的晶体结构 证明了它们的结合模式，为这些支架的未来优化提供了必要的数据。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.044
• 作为产物：
  描述：

  乙酰基丙二酸二乙酯 在 一水合肼 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1H-吡唑-4-羧酸,2,3-二氢-1,5-二甲基-3-羰基-,乙基酯
  参考文献：
  名称：

  1,5,7-TRISUBSTITUTED ISOQUINOLINE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF, AND USE THEREOF IN MEDICINES

  摘要：

  本公开涉及1,5,7-三取代异喹啉衍生物、其制备方法和药物用途。特别是，本公开披露了公式(I)的化合物或其药用可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，以及其制备方法和用途。公式的组的定义可以在说明书和权利要求中找到。

  公开号：

  US20200262813A1

文献信息

• Design, synthesis, biological evaluation and X-ray structural studies of potent human dihydroorotate dehydrogenase inhibitors based on hydroxylated azole scaffolds
  作者：Stefano Sainas、Agnese C. Pippione、Marta Giorgis、Elisa Lupino、Parveen Goyal、Cristina Ramondetti、Barbara Buccinnà、Marco Piccinini、Rodolpho C. Braga、Carolina H. Andrade、Mikael Andersson、Ann-Christin Moritzer、Rosmarie Friemann、Stefano Mensa、Salam Al-Karadaghi、Donatella Boschi、Marco L. Lolli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.017

  日期：2017.3

  A new generation of potent hDHODH inhibitors designed by a scaffold-hopping replacement of the quinolinecarboxylate moiety of brequinar, one of the most potent known hDHODH inhibitors, is presented here. Their general structure is characterized by a biphenyl moiety joined through an amide bridge with an acidic hydroxyazole scaffold (hydroxylated thiadiazole, pyrazole and triazole). Molecular modelling

  此处介绍了通过脚手架替换布雷奎纳的喹啉羧酸酯部分（一种最有效的已知hDHODH抑制剂）设计的新一代有效hDHODH抑制剂。它们的一般结构的特征是联苯部分通过酰胺桥与酸性羟基唑骨架（羟基化的噻二唑，吡唑和三唑）相连。分子建模表明，这些结构应采用类似brequinar的结合模式，该模式涉及与hDHODH结合位点的亚位1、2和4的相互作用。最初，研究了化合物对重组hDHODH的抑制活性。在酶促测定中，该系列中最有效的化合物是噻二唑类似物4（IC50 16 nM）。发现该活性取决于联苯部分上的氟取代模式以及杂环的选择/取代。与每个系列（4、5和6）中的一种代表性化合物共结晶的hDHODH的结构测定证实了建模所提示的类似brequinar的结合模式。使用Jurkat细胞和PHA刺激的PBMC，在基于细胞的测定抗增殖活性的试验中测试了该化合物系列所观察到的效果的特异性。通过向培养基中添加外源尿苷也证实
• HETEROCYCLYL CARBONIC ACID AMIDES AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS, PDKL INHIBITORS
  申请人：Engelhardt Harald

  公开号：US20110313156A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein the units W, A, L, Q a and Q H are defined as in claim 1 , which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and their use as medicaments having the above-mentioned properties.

  本发明涵盖了一般式（1）中的化合物，其中W，A，L，Qa和QH的定义如权利要求书中所述，适用于治疗由过度或异常细胞增殖所特征化的疾病，并且它们作为具有上述特性的药物的用途。
• [EN] HETEROCYCLYL CARBONIC ACID AMIDES AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS, PDKL INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010007114A3

  公开（公告）日：2010-03-11
• Jursic, Branco; Bregant, Nada, Synthetic Communications, 1989, vol. 19, # 11-12, p. 2087 - 2094
  作者：Jursic, Branco、Bregant, Nada

  DOI：——

  日期：——
• [EN] NEW CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010007114A2

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein the units W, A, L, Qa and QH are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and their use as medicaments having the above-mentioned properties.