2,2'-[[[2-[(二甲基氨基)甲基]-1,3-丙二基]双[亚氨基(2-氧代-2,1-乙二基)氧基-3,1-亚苯基[(1R)-3-(3,4-二甲氧基苯基)亚丙基]]]双[1-[(2S)-1-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁基]-2-哌啶甲酸] | 195514-80-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: 2,2'-[[[2-[(二甲基氨基)甲基]-1,3-丙二基]双[亚氨基(2-氧代-2,1-乙二基)氧基-3,1-亚苯基[(1R)-3-(3,4-二甲氧基苯基)亚丙基]]]双[1-[(2S)-1-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁基]-2-哌啶甲酸]
• 英文名称: AP20187
• 英文别名: AP；B/B Homodimerizer；[(1R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[3-[2-[[2-[[[2-[3-[(1R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoyl]piperidine-2-carbonyl]oxypropyl]phenoxy]acetyl]amino]methyl]-3-(dimethylamino)propyl]amino]-2-oxoethoxy]phenyl]propyl] (2S)-1-[(2S)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoyl]piperidine-2-carboxylate
• CAS: 195514-80-8
• 化学式: C₈₂H₁₀₇N₅O₂₀
• 分子量: 1482.77
• InChiKey: NSBGUMKAXUXKGI-BPNHAYRBSA-N

物化性质

• 沸点：
  1333.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥74.14 mg/mL； ≥100 mg/mL，乙醇溶液

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.2
• 重原子数：
  107
• 可旋转键数：
  42
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  265
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  21

制备方法与用途

生物活性

AP20187 (B/B Homodimerizer) 是一种细胞渗透性分子，能够使 FK506 结合蛋白 (FKBP) 二聚化，启动生物信号传导级联反应和基因表达，或破坏蛋白质-蛋白质之间的相互作用。

靶点

FKBP 同源二聚体化试剂

体外研究

当 LNCaP 细胞用 AP20187 (B/B Homodimerizer)（浓度为 100 nM）处理时，ro-iCaspase-9 的水平显著降低，并且较小的活性 caspase-9 成分变得明显。

体内研究

实时 PCR 分析显示，在 PLP/Fv2E-PERK 小鼠中，AP20187 (B/B Homodimerizer)（剂量分别为 0.5 mg/kg、2 mg/kg 或 5 mg/kg）处理可显著提高在 PID12 时 CNS 中 CHOP mRNA 的水平。AP20187 处理可以显著减轻 EAE 引起的髓鞘损伤，减少退化轴突的数量，并增加脱髓鞘病灶中轴突的密度，在 PLP/Fv2E-PERK 小鼠的腰椎脊髓中观察到这些效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 2,2'-[[[2-[(二甲基氨基)甲基]-1,3-丙二基]双[亚氨基(2-氧代-2,1-乙二基)氧基-3,1-亚苯基[(1R)-3-(3,4-二甲氧基苯基)亚丙基]]]双[1-[(2S)-1-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁基]-2-哌啶甲酸] 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.33h， 以85%的产率得到AP20187 mesylate salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE SYNTHESIS OF MULTIMERIZING AGENTS
  [FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR LA SYNTHÈSE D'AGENTS DE MULTIMÉRISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2012103279A3
• 作为产物：
  描述：

  [S-(R*,R*)]-1-[1-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁基]-2-哌啶羧酸 、 2-[3-[(1R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-hydroxypropyl]phenoxy]-N-[2-[[[2-[3-[(1R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-hydroxypropyl]phenoxy]acetyl]amino]methyl]-3-(dimethylamino)propyl]acetamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.0h， 以59%的产率得到2,2'-[[[2-[(二甲基氨基)甲基]-1,3-丙二基]双[亚氨基(2-氧代-2,1-乙二基)氧基-3,1-亚苯基[(1R)-3-(3,4-二甲氧基苯基)亚丙基]]]双[1-[(2S)-1-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁基]-2-哌啶甲酸]
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE SYNTHESIS OF MULTIMERIZING AGENTS
  [FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR LA SYNTHÈSE D'AGENTS DE MULTIMÉRISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2012103279A3

文献信息

• Methods and Compositions for the Synthesis of Multimerizing Agents
  申请人：Li Feng

  公开号：US20140171649A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The invention features methods and compositions for the synthesis of multimerizing agents. An exemplary method for producing AP20187 may comprise: (a) coupling 2-N,Ndimethylaminomethyl-1,3-diaminopropane with AP20792 to produce the dimeric alcohol, AP20793; and (b) coupling the AP20793 so produced with API7362 to yield AP20187. In particular embodiments, the method further includes the step of producing API7362 by coupling API7360 with methyl-L-pipecolic acid, or a salt thereof.

  这项发明涉及合成多聚化剂的方法和组合物。生产AP20187的示例方法可能包括：(a)将2-N,N-二甲基氨甲基-1,3-二氨基丙烷与AP20792偶联以产生二聚醇AP20793；(b)将所产生的AP20793与API7362偶联以得到AP20187。在特定实施例中，该方法还包括通过将API7360与甲基-L-吡啶甲酸或其盐偶联来生产API7362的步骤。
• Methods of engineering human induced pluripotent stem cells to produce liver tissue
  申请人：University of Pittsburgh—Of the Commonwealth System of Higher Education

  公开号：US11530388B2

  公开（公告）日：2022-12-20

  Methods are disclosed herein for producing human hepatocytes from human induced pluripotent stem cells. Also provided are transgenic rats for the expansion of human hepatocytes, such as those produced using the methods disclosed herein.

  本文公开了利用人类诱导多能干细胞生产人类肝细胞的方法。此外，还提供了用于扩增人类肝细胞的转基因大鼠，如使用本文公开的方法生产的人类肝细胞。
• TREATING TYPE I AND TYPE II DIABETES
  申请人：MAYO FOUNDATION FOR MEDICAL EDUCATION AND RESEARCH

  公开号：US20160194373A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  This document provides methods and materials for treating diabetes. For example, methods and materials for using nucleic acid encoding human preproinsulin to treat diabetes (e.g., type I or type II diabetes) are provided.
• US9024028B2
  申请人：——

  公开号：US9024028B2

  公开（公告）日：2015-05-05
• US9573934B2
  申请人：——

  公开号：US9573934B2

  公开（公告）日：2017-02-21