[S-(R*,R*)]-1-[1-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁基]-2-哌啶羧酸 | 195202-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: [S-(R*,R*)]-1-[1-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁基]-2-哌啶羧酸
• 中文别名: (2S)-1-[(2S)-1-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁基]-2-哌啶羧酸
• 英文名称: (S)-1-((S)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoyl)piperidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S)-1-[(2S)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoyl]piperidine-2-carboxylic acid
• CAS: 195202-09-6
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₆
• 分子量: 365.426
• InChiKey: QSLGUZZUFDIKSY-KBPBESRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  557.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [S-(R*,R*)]-1-[1-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁基]-2-哌啶羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-1-(3-(2-aminoethoxy)phenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl (S)-1-((S)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoyl)piperidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Shld Derivatives, Their Binding to the Destabilizing Domain, and Influence on Protein Accumulation in Transgenic Plants

  摘要：

  A series of 35 analogues of Shld with modifications in the A-residue and the C-residues were prepared and investigated for binding to FKBP and GFP accumulation in transgenic plants. The modifications investigated explored variations that were supposedly inside or outside the receptor binding site with the latter being important by influencing the overall polarity of the compounds in order to improve the absorption in plants. The binding of the new compounds to the destabilizing domain was determined using a fluorescence polarization competition assay, and the GFP expression in engineered Arabidopsis thaliana was studied. The results showed that modifications of the C-building block phenol with acidic, basic, and neutral groups led to better ligands with some being better than Shld in the plant. Generally small, polar substituents showed the best GFP accumulation.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00497
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯乙酸 在 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙胺 、 辛可尼丁 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 [S-(R*,R*)]-1-[1-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁基]-2-哌啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  一种FKBP配体的同型二聚体合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种FKBP配体的同型二聚体合成工艺，FKBP配体的同型二聚体为AP1903，本发明属于AP1903的改进型合成工艺，本发明优化后的路线选择在化合物Cpd9’上连接（S）‑哌啶‑2‑甲酸甲酯，在酯水解后得到酸Cpd6’更易于后处理纯化，后处理纯化可以选择析出或萃取处理。虽然现有文献中的合成路线和本发明优化后路线的反应总步数相当，但由于现有文献的合成路线属于垂直路线，且第5、6、8步的后处理都需要柱层析，从而使得研发成本较高，而本发明优化后的AP1903合成路线属于平行路线，后处理更简单，更加有利于分离纯化，从而使得研发成本相对较低廉，在经济效益上要明显优于现有技术中的合成路线。

  公开号：

  CN109734655B

文献信息

• [EN] MULTIMERIC PIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE MULTIMÈRES
  申请人：BELLICUM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019126344A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The technology relates in part to compounds that bind to multimeric ligand binding regions, referred to herein as "multimeric compounds." In certain examples, the multimeric compounds provided herein bind to and multimerize polypeptides that bind to rimiducid, such as for example, chimeric polypeptides that comprise FKBP12 polypeptide variant regions. Multimeric compounds provided include those having a structure of Formula I. Where A, Z, Y, Z' and A' moieties are described herein.

  这项技术部分涉及与多聚配体结合区域相关的化合物，本文中称为“多聚化合物”。在某些示例中，本文提供的多聚化合物结合并多聚化与rimiducid结合的多肽，例如包含FKBP12多肽变体区域的嵌合多肽。所提供的多聚化合物包括具有Formula I结构的化合物。其中A、Z、Y、Z'和A'基团在本文中有所描述。
• [EN] SMALL MOLECULE DEGRADERS OF FKBP12 VIA RECRUITMENT OF VON HIPPEL-LINDAU E3 UBIQUITIN LIGASE (VHL) E3 UBIQUITIN LIGASE, AND USES IN dTAG SYSTEMS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE PETITES MOLÉCULES DE FKBP12 PAR RECRUTEMENT DE L'UBIQUITINE LIGASE E3 DE VON HIPPEL-LINDAU (VHL), ET UTILISATIONS DANS DES SYSTÈMES DTAG
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020146250A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  Disclosed is a dTAG system comprising a small molecule degraders of FKBP12-tagged proteins via recruitment of Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase (VHL) E3 ubiquitin ligase and uses thereof

  本文披露了一种dTAG系统，通过招募Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶（VHL）E3泛素连接酶来降解FKBP12标记的蛋白质的小分子降解剂，以及其用途。
• Novel Stabilizing Ligands For Regulation of Protein Function
  申请人：Khire Uday

  公开号：US20100267950A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The invention pertains to novel compounds of Formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , W, Y, Z, A, m, n, p, and q are defined herein. Such compounds are useful as stabilizing ligands in systems that assist in the determination of protein function.

  该发明涉及到式（I）中的新化合物，其中R1、R2、R3、W、Y、Z、A、m、n、p和q在此处被定义。这些化合物在协助确定蛋白质功能的系统中作为稳定配体而有用。
• An Inexpensive and Scalable Synthesis of Shld
  作者：Frederik Præstholm Jørgensen、Mikael Bols

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00698

  日期：2018.6.1

  A synthesis of the important FKBP ligand Shld is reported. The synthesis avoids stoichiometric use of expensive and chiral reagents, maintains enantioselectivity and provides a high overall yield (39%). The main features in the method are enantioselective alkylation for preparation of the phenyl acetic acid moiety (building block A), catalytic enantioselective reduction for obtaining the chiral diaryl-1-propanol

  报道了重要的FKBP配体Shld的合成。该合成避免了化学计量使用昂贵的手性试剂，保持了对映选择性，并提供了较高的总收率（39％）。该方法的主要特征是用于制备苯乙酸部分的对映选择性烷基化（结构单元A），用于获得手性二芳基-1-丙醇的催化对映选择性还原（结构单元C）以及对S-酒石酸酒石酸酯的直接酰化。而不是使用昂贵的Fmoc-哌酸。与以前的合成方法相比，构件A–C的组装过程是相反的，这也消除了对保护基团的需要。
• 一种合成S-1-[(S)-2-(3,4,5-三甲氧苯基)丁 酰基]哌啶-2-羧酸的方法
  申请人：上海晋鲁医药科技有限公司

  公开号：CN105198796B

  公开（公告）日：2017-10-03

  本发明公开了一种合成S‑1‑[(S)‑2‑(3,4,5‑三甲氧苯基)丁酰基]哌啶‑2‑羧酸的方法。采用消旋的2‑(3,4,5‑三甲氧苯基)丁酸与手性的S‑哌啶‑2‑羧酸甲酯发生缩合和水解后得到非对映异构体(R,S)‑型Ⅱ’和(S,S)‑型Ⅱ，利用该非对映异构体酸与手性的R‑苯乙胺成盐速度的差别，成功地将非对映异构体进行了有效成盐拆分分离，成盐后加入酸，将拆分剂去除后得到所需要构型的(S,S)‑型化合物Ⅱ。母液加碱回流后，又可以将非需要的构型再次转变成非对映异构体原料，循环利用。