2,2,2-三氟-1-[4'-(甲基磺酰基)[1,1'-联苯]-4-基]乙酮 | 893407-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2,2,2-三氟-1-[4'-(甲基磺酰基)[1,1'-联苯]-4-基]乙酮
• 中文别名: ODANACATIB中间体
• 英文名称: 2,2,2-trifluoro-1-(4'-methylsulfonyl-biphenyl-4-yl)-ethanone
• 英文别名: 4'-(4-methylsulfonylphenyl)-2,2,2-trifluoroacetophenone；2,2,2-trifluoro-1-(4'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethanone；2,2,2-trifluoro-1-(4‘-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethanone；2,2,2-Trifluoro-1-(4'-(methylsulfonyl)biphenyl-4-yl)ethanone；2,2,2-trifluoro-1-[4-(4-methylsulfonylphenyl)phenyl]ethanone
• CAS: 893407-18-6
• 化学式: C₁₅H₁₁F₃O₃S
• 分子量: 328.312
• InChiKey: VVEKYBWQOSAVMZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157.9-158.8 °C
• 沸点：
  450.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.343±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-三氟-1-[4'-(甲基磺酰基)[1,1'-联苯]-4-基]乙酮 在 glucose dehydrogenase 、 葡萄糖 、 alcohol dehydrogenase from Ralstonia species 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 以19 mg的产率得到(R)-2,2,2-trifluoro-1-(4'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  Suzuki-Miyaura交叉偶联和生物还原序列化学合成Odanacatib前体

  摘要：

  已经化学合成了一系列的1芳基2，2，2，三氟乙酮，后来研究了使用立体互补醇脱氢酶（ADHs）的生物还原作用。令人满意的是，使用Ralstonia物种的ADH和红球菌的ADH以高转化率和选择性获得了（R）-醇，而（S）-对映体是使用短乳杆菌的ADH独立生产的。以及市售的evo-1.1.200。在寻找朝向Odanacatib（一种组织蛋白酶K的口服生物利用性和选择性抑制剂）的立体选择性途径时，开发了一种顺序方法学，该方法结合了钯催化的1-（4-溴苯基）-2,2,2-三氟乙酮之间的交叉偶联和4-（甲基磺酰基）苯基硼酸在水性介质中的生物还原生成的2,2,2-三氟-1-（4'-（甲基磺酰基）-[1,1'-联苯] -4-基）乙酮具有被广泛研究。最后，以对映体纯的形式获得了所需的（R）-2,2,2-三氟-1-（4'-（甲基磺酰基）-[1,1'-联苯] -4-基）乙醇，产率为85％依序采用128 g L -1

  DOI：

  10.1002/cctc.201901351
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二溴联苯 在 正丁基锂 、 sodium tungstate (VI) dihydrate 、 双氧水 、 四正丁基硫酸铵 、 tri-n-butyllithium magnesate complex 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 甲基叔丁基醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2,2,2-三氟-1-[4'-(甲基磺酰基)[1,1'-联苯]-4-基]乙酮
  参考文献：
  名称：

  奥当卡替及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了奥当卡替及其中间体的制备方法。本发明提供了一种三氟乙酮联苯甲砜中间体I的制备方法，包括以下步骤：溶剂中，在金属催化剂和无机碱的存在下，2,2,2‑三氟苯乙酮‑4‑硼酸频哪醇酯与4‑溴苯甲砜进行偶联反应，得到三氟乙酮联苯甲砜中间体I。本发明的制备方法，操作简单安全、路线步骤短、环境友好、反应收率高、制得的产品纯度高，而且以本发明的三氟乙酮联苯甲砜中间体I为中间体制得的奥当卡替II，纯度高、符合原料药标准，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN108912020B

文献信息

• [EN] CATHEPSIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE
  申请人：ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN

  公开号：WO2019112426A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  This invention relates to compounds that are useful as inhibitors, in particular as inhibitors of Cathepsin K (CatK), and to a method of inhibiting cathepsin activity, comprising administering a compound or formulation comprising a compound according to the invention.

  这项发明涉及一种作为抑制剂有用的化合物，特别是作为Cathepsin K（CatK）的抑制剂，并涉及一种抑制蛋白酶活性的方法，包括给予根据该发明的化合物或配方的化合物。
• The Alkyne Moiety as a Latent Electrophile in Irreversible Covalent Small Molecule Inhibitors of Cathepsin K
  作者：Elma Mons、Ineke D. C. Jansen、Jure Loboda、Bjorn R. van Doodewaerd、Jill Hermans、Martijn Verdoes、Constant A. A. van Boeckel、Peter A. van Veelen、Boris Turk、Dusan Turk、Huib Ovaa

  DOI：10.1021/jacs.8b11027

  日期：2019.2.27

  Irreversible covalent inhibitors can have a beneficial pharmacokinetic/pharmacodynamics profile but are still often avoided due to the risk of indiscriminate covalent reactivity and the resulting adverse effects. To overcome this potential liability, we introduced an alkyne moiety as a latent electrophile into small molecule inhibitors of cathepsin K (CatK). Alkyne-based inhibitors do not show indiscriminate

  不可逆共价抑制剂可能具有有益的药代动力学/药效学特征，但由于存在不加区别的共价反应性和由此产生的不良反应的风险，仍然经常被避免使用。为了克服这种潜在的缺点，我们将炔部分作为潜在的亲电子试剂引入组织蛋白酶 K (CatK) 的小分子抑制剂中。晶体结构分析证实，基于炔烃的抑制剂不表现出任意的硫醇反应性，但通过与催化半胱氨酸残基形成不可逆共价键，有效抑制 CatK 蛋白酶活性。共价键形成速率 (kinact) 与炔部分的亲电性不相关，表明接近驱动的反应性。CatK 介导的骨吸收抑制作用已在人类破骨细胞中得到验证。总之，这项工作说明了炔烃作为小分子抑制剂中潜在亲电子试剂的潜力，从而能够开发具有改进安全性的不可逆共价抑制剂。
• 一种取代联苯化合物的合成方法
  申请人：苏州科伦药物研究有限公司

  公开号：CN108250109B

  公开（公告）日：2023-03-07

  本发明属于有机合成领域，具体涉及一种联苯化合物的合成方法。本发明要解决的技术问题是目前的制备方法操作繁琐、成本高。本发明解决上述技术问题的方案是提供一种结构式Ⅰ的取代联苯化合物的合成方法，包括如下步骤：在惰性气体保护、碱存在的条件下，混合溶剂中，式Ⅱ和式Ⅲ在钯碳的催化下反应；反应结束后，反应液过滤，滤液经萃取剂萃取、浓缩得到式(Ⅰ)所示的联苯化合物。本发明提供的取代联苯化合物的合成方法，简化后处理过程，又简便了产品精制提纯的过程，反应在室温范围内即可有效进行，大大降低反应能耗，有利于工业化生产。所述取代联苯化合物的结构为式Ⅰ：式Ⅱ和式Ⅲ的结构为：
• 奥当卡替的盐及其制备方法和医药用途
  申请人：深圳信立泰药业股份有限公司

  公开号：CN114539111A

  公开（公告）日：2022-05-27

  本发明属于化学药物技术领域，提供了一系列的奥当卡替的盐。本发明还涉及包含这些化合物的盐的药物组合物以及使用该化合物的盐作为组织蛋白酶K抑制剂，用于治疗绝经后骨质疏松和肿瘤骨转移等疾病的药物中的用途。
• Cathepsin inhibitors
  申请人：ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN (H.O.D.N. LUMC)

  公开号：US11174224B2

  公开（公告）日：2021-11-16

  This invention relates to compounds that are useful as inhibitors, in particular as inhibitors of Cathepsin K (CatK), and to a method of inhibiting cathepsin activity, comprising administering a compound or formulation comprising a compound according to the invention.

  本发明涉及可用作抑制剂的化合物，特别是 Cathepsin K（CatK）的抑制剂，还涉及一种抑制 Cathepsin 活性的方法，其中包括施用一种化合物或包含根据本发明的化合物的制剂。