2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯 | 98349-24-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯
• 中文别名: 3-氧代-3-(2,4,5-三氟苯基)丙酸乙酯；2,4,5-三氟苯乙酰乙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2,4,5-trifluorobenzoylacetate
• 英文别名: ethyl 3-oxo-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propionate；3-oxo-3-(2,4,5-trifluoro-phenyl)-propionic acid ethyl ester；ethyl 3-oxo-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propanoate
• CAS: 98349-24-7
• 化学式: C₁₁H₉F₃O₃
• mdl: MFCD00792431
• 分子量: 246.186
• InChiKey: OTCJYVJORKMTHX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  66-68°C
• 沸点：
  92 °C(Press: 0.08 Torr)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲苯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险品运输编号：
  UN2811 6.
• 海关编码：
  2916399090
• 危险品标志：
  Xi,T,C
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

应用

2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯主要用作有机合成和医药化学中间体，是新型氟喹诺酮类广谱抗菌药物分子德拉沙星的合成中间体。

合成方法

在反应器中加入2,4,5-三氟苯甲酸（139.5千克，792摩尔）、甲苯（613千克）和N,N-二甲基甲酰胺（8.4千克），随后再往反应体系中加入亚硫酰氯（139.4千克，过量1.58当量）。将得到的混合物在搅拌状态下加热至60±5℃，直到起始原料酸被完全消耗掉（通常需要3小时）。反应结束后，将反应混合物冷却至25℃，在真空下蒸馏该溶液，直至剩余约750升。然后加入新鲜甲苯（600公斤），并进行第二次蒸馏至750升。

另一个反应器中依次加入乙基丙二酸钾（50.8公斤，298摩尔）、氯化镁（34.5公斤，362摩尔）和甲苯（130公斤），冷却至约0℃。向该混合物中缓慢滴加四氢呋喃（265公斤），同时保持温度低于10℃。再次将浆液冷却至0℃，加入三乙胺（75公斤，742摩尔）。将悬浮液加热至50℃并搅拌反应1小时，此时溶液会明显变澄清。将悬浮液重新冷却至零度，并继续搅拌反应1小时，在50分钟内将预先冷至0℃的酰氯甲苯溶液（163千克）缓慢加入反应体系中，同时保持温度低于-10℃（通过反应器夹套控制在-10℃）。黄色悬浮液最终与盐酸混合（309公斤水和98公斤浓盐酸），合并有机层，在真空中浓缩。所得浆液加热至45℃，直至所有固体溶解，然后将溶液冷却至0℃。向所得浆液中加入水（112公斤）进行过滤，并用50%的冷乙醇水溶液清洗滤饼。最后在真空下干燥即可得到目标产物2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯 在 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 环丙沙星
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBIOTIC RESISTANCE BREAKERS
  [FR] AGENTS DE RUPTURE DE RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES

  摘要：

  该发明涉及公式（A1）的抗生素化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、互变异构体和它们的组合，其中X和L是可选的连接物，RA或R1中的一个包括Ar1，其中Ar1是一种抗生素耐药性破坏基团，包括可选择取代的C6-10芳基，C7-13芳基烷基，C5-10杂芳基，C6-13杂芳基烷基，C5-10杂环烷基，C6-13杂环烷基，C3-10碳环烷基，C4-13碳环烷基，-C(=NR')-NR'R''或–CH2- CH=CH2基团；在将该化合物用于细菌感染后，该基团减少或预防外流。该发明还公开了包括公式（A1）化合物的药物组合物以及将这些化合物用作药物的用途，特别是用于治疗细菌感染，如耐药性细菌感染。

  公开号：

  WO2018220365A1
• 作为产物：
  描述：

  2,2-dichlorovinyl 2,4,5-trifluorophenyl ketone 在 硫酸 、 sodium 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Preparation of halogenated aroylacetic acid esters

  摘要：

  一种制备卤代芳香乙酸酯的方法，其化学式为##STR1##其中R为含有1-6个碳原子的烷基，X和X.sup.2各自独立为卤素，X.sup.1和X.sup.3各自独立为氢或卤素，包括在无水氯化铝存在下，将化学式为##STR2##的苯甲酰氯与二氯乙烯反应，形成相应的苯三氯乙基酮，脱氯化三氯乙基酮形成相应的苯二氯乙烯基酮，并将二氯乙烯基酮与醇酸盐和水酸反应。这些产物是已知抗菌药物的已知中间体。

  公开号：

  US04611080A1

文献信息

• Quinolone derivative or salt thereof and antibacterial containing the
  申请人：Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US05412098A1

  公开（公告）日：1995-05-02

  A quinolone derivative represented by the below-described formula (1), or a salt thereof: ##STR1## wherein R.sup.1 represents a hydrogen atom, or a carboxyl protective group, R.sup.2 represents a hydrogen atom, halogen atom or a lower alkyl group, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, Y represents a halogen atom, a cyclic amino group which may have a substituent, a cyclo- lower alkenyl group which may have a substituent, or a group R.sup.3 --(CH.sub.2).sub.m --A-- (wherein R.sup.3 represents a hydrogen atom or an amino group which may have a substituent, A represents an oxygen atom or a sulfur atom and m represents a number of 0 to 3), Z represents a nitrogen atom or a group C--R.sup.4 (wherein R.sup.4 represents a hydrogen atom or a halogen atom), W represents a five-membered heterocyclic group which may have a substituent and which has 3 or more hetero-atoms, among which at least 2 hetero-atoms are nitrogen atoms, and n represents a number of 0 to 2; and an antibacterial agent containing the compounds. Since the above-mentioned compounds exhibit excellent antibacterial activities and are highly safe, they are useful as pharmaceuticals for the human and animals, medicines for fishes, pesticides, preservatives for foods, and the like.

  以下式(1)表示的喹诺酮衍生物，或其盐：STR1## 其中，R.sup.1表示氢原子或羧酸保护基团，R.sup.2表示氢原子、卤素原子或低级烷基，X表示氢原子或卤素原子，Y表示卤素原子、可能带有取代基的环状氨基、可能带有取代基的环状低级烯基或R.sup.3--(CH.sub.2).sub.m --A-- (其中R.sup.3表示氢原子或可能带有取代基的氨基，A表示氧原子或硫原子，m表示0到3的数字)，Z表示氮原子或C--R.sup.4基团(其中R.sup.4表示氢原子或卤素原子)，W表示可能带有取代基的五元杂环基团，该基团含有3个或更多个杂原子，其中至少2个是氮原子，n表示0到2的数字；以及含有这些化合物的抗菌剂。由于上述化合物具有卓越的抗菌活性和高度安全性，因此它们作为人畜用医药、鱼药、农药、食品防腐剂等方面非常有用。
• [EN] COMPOUNDS TARGETING RNA-BINDING PROTEINS OR RNA-MODIFYING PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES PROTÉINES DE LIAISON À L'ARN OU DES PROTÉINES MODIFIANT L'ARN
  申请人：TWENTYEIGHT SEVEN INC

  公开号：WO2021178420A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The invention relates to a compound represented by Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, compositions comprising the same and methods of preparing and using the same. The variables are described herein.

  该发明涉及由化学式（I）表示的化合物，或其药用可接受盐，包括含有该化合物的组合物以及制备和使用该化合物的方法。这里描述了变量。
• Studies on pyridonecarboxylic acids.<b>V</b>. A practical synthesis of ethyl 6,7-difluoro- 1-methyl-4-oxo-4<i>H</i>-[1,3]thiazeto[3,2-<i>a</i>]quinoline-3-carboxylate, a key intermediate for the new tricyclic quinolone, prulifloxacin (NM441) and versatile new syntheses of the 2-thioquinoline skeleton
  作者：Masato Matsuoka、Jun Segawa、Yoshihiko Makita、Sbinji Ohmachi、Tatsuhiko Kashima、Ken-Ichi Nakamura、Masayuki Hattori、Masahiko Kitano、Masahiro Kise

  DOI：10.1002/jhet.5570340622

  日期：1997.11

  A practical synthesis of ethyl 6,7-difluoro-1-methyl-4-oxo-4H-[1,3]trüazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylate (9), the key intermediate for 6-fluoro-1-methyl-7-[4-(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl-1-piperazinyl]-4-oxo-4H-[1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylic acid (2), NM441, was developed. The crucial points of this synthetic route are the chlorination of ethyl 4-acetoxy-2-(ethylthio)-6,7-di

  6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4 H- [1,3]Trüazeto[3,2 - a ]喹啉-3-羧酸乙酯的实用合成方法（9），是6-的关键中间体氟-1-甲基-7- [4-（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂-4-基）甲基-1-哌嗪基] -4-氧代-4 H- [1,3]噻嗪酮开发了[3，2 - a ]喹啉-3-羧酸（2），NM441。该合成路线的关键点是氯化4-乙酰氧基-2-（乙硫基）-6,7-二氟喹啉-3-羧酸乙酯（12）和随后的生成的2-（1-氯乙基）硫代化合物脱乙酰化13然后进行分子内环化反应。还开发了2-硫喹啉骨架的多功能新合成物。第一条途径包括N，S-乙缩醛22的分子内环化，其由三步法由2,4,5-三氟苯甲酸制备。第二个化合物包含乙酸乙酯的乙硫醇锂对4-位新的2-（甲硫基）-4 H- [3，l]苯并噻嗪-4-酮29的区域选择性攻击，然后将所得β进行分子内环化-酮酸酯30。
• Copper-catalyzed cyanoisopropylation of beta-keto esters using azos: synthesis of beta-dicarbonyls bearing an alfa-tertiary nitrile moiety
  作者：Yanni Li、Ruirong Yang、Xiaohui Zhao、Yongchao Yao、Siping Yang、Qiong Wu、Deqiang Liang

  DOI：10.1080/00397911.2019.1574350

  日期：2019.3.4

  copper-catalyzed α-cyanoisopropylation reaction of β-keto esters using azo compounds as cyanoalkylating agents is presented, providing an easy access to β-dicarbonyls containing an α-tertiary nitrile moiety with adjacent tertiary and quaternary carbon centers. It is remarkable because a tremendous steric conflict is involved during reaction. Such nitriles were otherwise unavailable, and the reaction features simple

  摘要 提出了使用偶氮化合物作为氰基烷基化剂的 β-酮酯的铜催化 α-氰基异丙基化反应，提供了一种容易获得 β-二羰基化合物的方法，该反应包含具有相邻叔和季碳中心的 α-叔腈部分。这是值得注意的，因为在反应过程中涉及到巨大的空间冲突。这种腈是无法获得的，而且反应条件简单且相对温和，官能团耐受性好。图形概要
• 7-(substituted)piperaziny
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04940710A1

  公开（公告）日：1990-07-10

  7-(substituted)piperazinyl-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids, the pharmacologically acceptable salts thereof, compositions containing them, processes and intermediates for producing them, and methods of using them to treat bacterial infections in warm-blooded animals.

  7-(取代)哌嗪基-1-乙基-6-氟-4-氧代-3-喹啉羧酸，其药理上可接受的盐，含有它们的组合物，生产它们的过程和中间体，以及使用它们治疗温血动物细菌感染的方法。