2,4,5-三脱氧-4-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-5-苯基-L-苏-戊糖酸 | 72155-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2,4,5-三脱氧-4-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-5-苯基-L-苏-戊糖酸
• 中文别名: BOC-(3S,4S)-4-氨基-3-羟基-5-苯基戊酸
• 英文名称: (3S,4S)-4-tert-butoxycarbonylamino-3-hydroxy-5-phenylpentanoic acid
• 英文别名: Boc-ahppa-OH；(3S,4S)-3-hydroxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-phenylpentanoic acid
• CAS: 72155-48-7
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₅
• mdl: MFCD00065553
• 分子量: 309.362
• InChiKey: SOSXJQKIIYOJPF-STQMWFEESA-N

物化性质

• 熔点：
  88 °C
• 沸点：
  528.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.191±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,5-三脱氧-4-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-5-苯基-L-苏-戊糖酸 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 生成 methyl (2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(3S,4S)-4-[[2-[7-[(benzylamino)methyl]-6,10-dioxo-4,7,8,9-tetrahydro-1H-pyridazino[1,2-a]diazepin-4-yl]acetyl]amino]-3-hydroxy-5-phenylpentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  使用构象受限的抑制剂检查HIV-1蛋白酶的二级结构特异性。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00116a009
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-4-苄基-5-氧代-1,3-恶唑烷-3-羧酸苄基酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2,4,5-三脱氧-4-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-5-苯基-L-苏-戊糖酸
  参考文献：
  名称：

  恶唑烷酮的新型维蒂希反应：N-BOC-（3 S，4 S）-Statine和N-BOC-（3 S，4 S）-AHPPA的立体定向合成

  摘要：

  N-BOC-（3 S，4 S）-Statine和N-BOC-（3 S，4 S）-AHPPA的立体定向合成是通过恶唑烷酮的新型Wittig反应以有效方式实现的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)02409-5

文献信息

• Renin inhibitors. Syntheses of subnanomolar, competitive, transition-state analog inhibitors containing a novel analog of statine
  作者：Joshua Boger、Linda S. Payne、Debra S. Perlow、Nancy S. Lohr、Martin Poe、Edward H. Blaine、Edgar H. Ulm、Terry W. Schorn、Bruce I. LaMont

  DOI：10.1021/jm00150a007

  日期：1985.12

  Analogues of the renin octapeptide substrate were synthesized in which replacement of the scissile dipeptide with (3S,4S)-4-amino-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid (statine, Sta) transformed the substrate sequence into potent, transition-state analogue, competitive inhibitors of renin. Synthesis and incorporation of the cyclohexylalanyl analogue of Sta, (3S,4S)-4-amino-5-cyclohexyl-3-hydroxypentanoic

  合成了肾素八肽底物的类似物，其中用（3S，4S）-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸（statine，Sta）取代易裂二肽将底物序列转变为有效的过渡态类似物，肾素的竞争性抑制剂。Sta的环己基丙氨酰基类似物（3S，4S）-4-氨基-5-环己基-3-羟基戊酸（ACHPA）的合成和掺入提供了迄今为止报道的最有效的肾素抑制剂，包括N-异戊基-L-组氨酸-L-脯氨酰基-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸-ACHPA-L-亮氨酰-L-苯丙氨酰胺[Iva-His-Pro-Phe-His-ACHPA-Leu-Phe-NH2,3]，肾素抑制Ki = 1.6 X 10（-10）M（人肾素），IC50 = 1.7 X 10（-10）M（人血浆肾素），IC50 = 1.9 X 10（-9）M（犬血浆肾素）和IC50 = 2.1 X 10（-8）M（大鼠血浆肾素）。含有ACHPA的这种抑制剂3，与人肾素的效价比含Sta的抑
• Biomimetic Macrocyclic Inhibitors of Human Cathepsin D: Structure–Activity Relationship and Binding Mode Analysis
  作者：Radka Houštecká、Martin Hadzima、Jindřich Fanfrlík、Jiří Brynda、Lenka Pallová、Iva Hánová、Helena Mertlíková-Kaiserová、Martin Lepšík、Martin Horn、Martin Smrčina、Pavel Majer、Michael Mareš

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01351

  日期：2020.2.27

  optimization, mapping of subsite interactions, and profiling of inhibitor selectivity. Furthermore, we solved high-resolution crystal structures of three macrocyclic inhibitors with low nanomolar or subnanomolar potency in complex with CatD and determined their binding mode using quantum chemical calculations. The study provides a new structural template and functional profile that can be exploited for design

  人组织蛋白酶D（CatD）是一种胃蛋白酶家族的天冬氨酸蛋白酶，在肿瘤的进展和转移中起着重要的作用。在这里，我们报告了仿生抑制剂CatD的发展，作为调节该治疗靶标的新型工具。我们设计了一个大环支架来模拟CatD活性位点中抑肽酶抑素A（一种微生物寡肽抑制剂）的最小假二肽结合基序的空间构象。使用30多种大环拟肽抑制剂的库进行支架优化，亚位点相互作用的作图以及抑制剂选择性的分析。此外，我们与CatD配合使用了三种具有低纳摩尔或亚纳摩尔能力的大环抑制剂的高分辨率晶体结构，并通过量子化学计算确定了它们的结合模式。
• Renin Inhibitors
  申请人：Baldwin John J.

  公开号：US20100317697A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are compounds having the formula (I): wherein the R 1 , R 2 , R 3 , X, Y, A, L, and G are defined herein. These compounds bind to aspartic proteases to inhibit their activity and are useful in the treatment or amelioration of diseases associated with aspartic protease activity. Also disclosed are methods of use of the compounds of Formula I for ameliorating or treating aspartic protease related disorders in a subject in need thereof.

  揭示了具有以下化学式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、X、Y、A、L和G在此处被定义。这些化合物结合到天冬氨酸蛋白酶上以抑制其活性，并且在治疗或改善与天冬氨酸蛋白酶活性相关的疾病中很有用。还揭示了使用化合物I的方法，用于改善或治疗需要的患有天冬氨酸蛋白酶相关疾病的受试者。
• Studies of HIV-1 Protease Inhibitors. I. Incorporation of a Reduced Peptide, Simple Aminoalcohol, and Statine Analog at the Scissile Site of Substrate Sequences.
  作者：Mitsuya SAKURAI、Machiko SUGANO、Hiroshi HANDA、Tomoaki KOMAI、Ryuichi YAGI、Takashi NISHIGAKI、Yuichiro YABE

  DOI：10.1248/cpb.41.1369

  日期：——

  Inhibitors of the protease of human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) were designed and synthesized. A reduced peptide, simple aminoalcohol, and statine analog, 4-amino-3-hydroxy-5-phenylpentanoic acid (AHPPA), were inserted at the scissile site of substrate sequences of HIV-1 protease. While both reduced peptides and simple aminoalcohol derivatives were weak inhibitors, the peptides containing AHPPA demonstrated moderate inhibitory activity. The more potent alcohol configuration of AHPPA is (R), which is opposite to the configuration in potent inhibitors of other aspartic proteases. In particular, compound 28 ((3R, 4S)-4-(N-tert-butoxycarbonyl-L-glutaminyl-L-asparaginyl)amino-3-hydroxy-5-phenylpentanoic acid 2'-methylbutylamide) had a Ki of 0.36μM and exhibited excellent enzyme specificity.

  人类免疫缺陷病毒类型1（HIV-1）蛋白酶抑制剂的设计和合成。通过在HIV-1蛋白酶底物序列的切割位点插入一种还原肽、简单氨基醇和类斯塔丁的类似物，4-氨基-3-羟基-5-苯基戊二酸（AHPPA）。虽然还原肽和简单氨基醇衍生物的抑制活性较弱，但含有AHPPA的肽表现出中等的抑制活性。AHPPA的更有效的醇构型为(R)，与其他天冬氨酸蛋白酶的有效抑制剂的构型相反。特别是化合物28（(3R, 4S)-4-(N-叔丁氧羰基-L-谷氨酰基-L-天冬氨酸)氨基-3-羟基-5-苯基戊二酸2'-甲基丁胺）具有0.36μM的Ki值，并表现出优异的酶专一性。
• A new mode of cyclic carbamate formation via tert-butyldimethylsilyl carbamate. Stereoselective syntheses of statine and its analogue
  作者：Masahiro Sakaitani、Yasufumi Ohfune

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)96439-6

  日期：1987.1

  Stereoselective construction of 1,2- and 1,3-amino hydroxyl systems was carried out using SN2′ (initiated by AgF or AgF-Pd(II)) cyclic carbamate formations from tert-butyldimethyl silyl carbamates. This method was applied to the syntheses of statine and AHPPA, efficiently.

  使用S N 2'（由AgF或AgF-Pd（II）引发）由叔丁基二甲基甲硅烷基氨基甲酸酯形成的环状氨基甲酸酯，进行1,2-和1,3-氨基羟基系统的立体选择性构建。该方法有效地应用于了他汀类药物和AHPPA的合成。