1-吡咯烷羧酸,3-羟基-5-羰基-2-(苯基甲基)-,1,1-二甲基乙基酯,(2S,3S)- | 109579-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 1-吡咯烷羧酸,3-羟基-5-羰基-2-(苯基甲基)-,1,1-二甲基乙基酯,(2S,3S)-
• 英文名称: (2S,3S)-tert-butyl 2-benzyl-3-hydroxy-5-oxopyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (4S,5S)-5-Benzyl-1-(tert-butyloxycarbonyl)-4-hydroxypyrrolidin-2-one；(S,S)-1-Tert-butoxycarbonyl-4-hydroxy-5-benzyl-2-pyrrolidinone；tert-butyl (2S,3S)-2-benzyl-3-hydroxy-5-oxopyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 109579-10-4
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₄
• 分子量: 291.347
• InChiKey: FAOCMRNCSQPXAI-STQMWFEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-吡咯烷羧酸,3-羟基-5-羰基-2-(苯基甲基)-,1,1-二甲基乙基酯,(2S,3S)- 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 [(2S,3S,5R)-2-benzyl-1-methyl-5-nonylpyrrolidin-3-yl]oxy-tert-butyl-dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  通过立体选择性串联Barbier过程反式-4-羟基-5-取代的2-吡咯烷酮 的有效方法：（3 R，4 S）-他汀类药物，（+）-普鲁酶和（-）-hapalosin †的不同合成

  摘要：

  通过立体选择性串联Barbier过程（R，S RS）-8与烷基和芳基的对映体，开发了一种非对映选择性的方法，用于反式-4-羟基-5-取代的2-吡咯烷酮1（P 1 = TBS，P 2 = H）溴化物。反式-4-羟基-5-取代的2-吡咯烷酮在C-5立体中心的立体化学仅受α-烷氧基取代的控制。这种有效的方法已成功用于制备各种取代的（3 R，4 S）-statines 2。此外，两种具有（+）-preussin 4的生物活性天然产物通过这种立体选择性串联Barbier方法有效地合成了Hapalosin 5和Hapalosin 5。

  DOI：

  10.1039/c6ob02523d
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-5-benzyl-4-hydroxy-1-t-butoxycarbonylpyrrol-2(5H)-one 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 0.5h， 以1.06 g的产率得到1-吡咯烷羧酸,3-羟基-5-羰基-2-(苯基甲基)-,1,1-二甲基乙基酯,(2S,3S)-
  参考文献：
  名称：

  通过立体选择性串联Barbier过程反式-4-羟基-5-取代的2-吡咯烷酮 的有效方法：（3 R，4 S）-他汀类药物，（+）-普鲁酶和（-）-hapalosin †的不同合成

  摘要：

  通过立体选择性串联Barbier过程（R，S RS）-8与烷基和芳基的对映体，开发了一种非对映选择性的方法，用于反式-4-羟基-5-取代的2-吡咯烷酮1（P 1 = TBS，P 2 = H）溴化物。反式-4-羟基-5-取代的2-吡咯烷酮在C-5立体中心的立体化学仅受α-烷氧基取代的控制。这种有效的方法已成功用于制备各种取代的（3 R，4 S）-statines 2。此外，两种具有（+）-preussin 4的生物活性天然产物通过这种立体选择性串联Barbier方法有效地合成了Hapalosin 5和Hapalosin 5。

  DOI：

  10.1039/c6ob02523d

文献信息

• [EN] PYRROLIDIN-3-YL COMPOUNDS USEFUL AS BETA-SECRETASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] COMPOSES PYRROLIDIN-3-YLE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BETA-SECRETASE POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2006002004A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention is directed to pyrrolidin-3-yl derivative compounds which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

  本发明涉及吡咯烷-3-基衍生物化合物，这些化合物是β-分泌酶的抑制剂，并且在治疗涉及β-分泌酶的疾病，如阿尔茨海默病中有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗涉及β-分泌酶的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• Design of potential new HIV protease inhibitors: enantioconvergent synthesis of new pyrrolidin-3-ol, and pyrrolidin-3-one peptide conjugates
  作者：Jérôme Courcambeck、Frédéric Bihel、Céline De Michelis、Gilles Quéléver、Jean Louis Kraus

  DOI：10.1039/b101584m

  日期：——

  Novel potential HIV protease inhibitors are obtained by an enantioconvergent synthesis of mimicking Phe-Pro dipeptides, achieved through the coupling between Boc(L)Phe or Boc(L)Tyr and both enantiomers of syn-2-benzylpyrrolidin-3-ol and their corresponding pyrrolidin-3-one analogs. The stereochemistry and enantiopurity of intermediate 3-hydroxypyrrolidines 5a and 5b are determined through 1H NMR analysis, and through the synthesis and 19F NMR assignments of the corresponding Mosher’s esters 13a and 13b. The enantiopure compounds 5a and 5b are obtained with 100% diastereoselectivity using specific experimental reductive conditions upon Meldrum’s acid derivatives of activated aromatic amino acids.

  新型潜在的HIV蛋白酶抑制剂通过模仿苯丙氨酸-脯氨酸二肽的镜像收敛合成获得，该合成通过Boc(L)Phe或Boc(L)Tyr与syn-2-苯基吡咯烷-3-醇的两种对映体及其相应的吡咯烷-3-酮类似物之间的耦合实现。中间体3-羟基吡咯烷 5a 和 5b 的立体化学和对映体纯度通过1H NMR分析以及对应莫舍酯13a和13b的合成及19F NMR分析进行确认。使用特定的还原实验条件，在活化芳香氨基酸的梅尔德鲁姆酸衍生物上获得对映体纯化合物5a和5b，且实现了100%的非对映选择性。
• A facile approach to trans-4,5-pyrrolidine lactam and application in the synthesis of nemonapride and streptopyrrolidine
  作者：Wei Huang、Jing-Yi Ma、Mu Yuan、Long-Fei Xu、Bang-Guo Wei

  DOI：10.1016/j.tet.2011.07.049

  日期：2011.10

  trans-4-hydroxylpyrrolidine lactams 1 starting from amino acid is described. The utility of this method has been demonstrated in the synthesis of antipsychotic nemonapride 3 and antiangiogenic streptopyrrolidine 4. Compared four synthetic stereoisomers of natural streptopyrrolidine 4 in term of spectroscopic and physical data, the absolute structure of the natural product was proposed as (4S,5S)-configuration

  描述了一种从氨基酸开始反式-4-羟基吡咯烷内酰胺1的有效方法。该方法的效用已被证明在抗精神病药物的齐拉西合成3和抗血管生成streptopyrrolidine 4。从光谱和物理数据方面比较了天然链霉菌吡咯烷4的四种合成立体异构体，提出了天然产物的绝对结构为（4 S，5 S）-构型。
• Stereoselective total synthesis of amicoumacin C
  作者：Tomomi Suzuki、Tomohiro Nagasawa、Masaru Enomoto、Shigefumi Kuwahara

  DOI：10.1016/j.tet.2015.02.014

  日期：2015.4

  The enantio- and diastereoselective total synthesis of amicoumacin C was achieved from L-phenylalanine in 17% overall yield through 13 steps via condensation between an amine and an acid segment. The amine segment was prepared from L-leucine in 42% yield by a 7-step sequence involving a diastereoselective reduction of an alpha-dibenzylamino ketone intermediate, while the acid segment was obtained from L-phenylalanine by using acidic hydrolysis of an acetonide-protected amide accompanied by concomitant lactonization as a key step. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• JOUIN, PATRICK;CASTRO, BERTRAND, J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS., PT 1,(1987) N 6, 1177-1182
  作者：JOUIN, PATRICK、CASTRO, BERTRAND

  DOI：——

  日期：——