2,4,6-三氯-吡啶并[3,2-d]嘧啶 | 1036738-12-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2,4,6-三氯-吡啶并[3,2-d]嘧啶
• 英文名称: 2,4,6-trichloropyrido[3,2-d]pyrimidine
• CAS: 1036738-12-1
• 化学式: C₇H₂Cl₃N₃
• 分子量: 234.472
• InChiKey: KPUMPJIRBVOFGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-三氯-吡啶并[3,2-d]嘧啶 在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 17.5h， 以98%的产率得到2,6-二氯吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2,4,6-TRISUBSTITUTED PYRIDO (3,2-d) PYRIMIDINES USEFUL FOR TREATING VIRAL INFECTIONS
  [FR] PYRIDO(3,2-D)PYRIMIDINES TRISUBSTITUÉES EN POSITION 2,4,6 UTILES POUR TRAITER DES INFECTIONS VIRALES

  摘要：

  Pyrido(3,2-d)pyrimidine衍生物由结构式(Ia)表示：其中，R1、R2和R3在此处定义，其药用可接受的盐、立体化学异构体形式、N-氧化物、溶剂合物及其前药，用于治疗丙型肝炎。

  公开号：

  WO2010002998A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-氰基-3-硝基吡啶 在 stannous chloride decahydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 2,4,6-三氯-吡啶并[3,2-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINES AND AZAQUINAZOLINES AS DUAL INHIBITORS OF RAS/RAF/MEK/ERK AND PI3K/AKT/PTEN/MTOR PATHWAYS
  [FR] QUINAZOLINES ET AZAQUINAZOLINES EN TANT QUE DOUBLES INHIBITEURS DES VOIES RAS/RAF/MEK/ERK ET PI3K/AKT/PTEN/MTOR

  摘要：

  本申请提供了新型喹唑啉和氮杂喹唑啉及其药用可接受盐。还提供了制备这些化合物的方法。通过向患者投与式有效量的式(I)化合物中的一个或多个，其中X、Y、T和R4，以及R6到R8'在此处定义，来共同调节RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/PTEN/mTOR途径。通过这样做，这些化合物在治疗与RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/PTEN/mTOR途径失调相关的疾病方面是有效的。可以使用这些化合物治疗各种疾病，包括以异常细胞增殖为特征的疾病。在一个实施例中，该疾病是癌症。

  公开号：

  WO2014169167A1

文献信息

• TRISUBSTITUTED PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDINES, METHODS FOR PREPARING SAME AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (C.N.R.S)

  公开号：US20150203489A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present invention relates to compounds of the following general formula (I): wherein: R 1 is notably a group —NR a R b , R a and R b forming together with the nitrogen atom onto which they are bound, a heterocycle comprising from 5 to 30 atoms, R 2 is notably an aryl comprising from 5 to 30 atoms, and R 3 is notably an alkenyl comprising from 1 to 20 carbon atoms.

  本发明涉及以下通式(I)的化合物： 其中： R1特别地是一个基团—NRaRb，Ra和Rb与它们所连接的氮原子一起形成一个包含5至30个原子的杂环； R2特别地是一个包含5至30个原子的芳基； R3特别地是一个包含1至20个碳原子的烯基。
• Discovery and in vivo effects of novel human natriuretic peptide receptor A (NPR-A) agonists with improved activity for rat NPR-A
  作者：Takehiko Iwaki、Taisaku Tanaka、Kazuo Miyazaki、Yamato Suzuki、Yoshihiko Okamura、Akira Yamaki、Makoto Iwanami、Naomi Morozumi、Mayumi Furuya、Yoshiaki Oyama

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.006

  日期：2017.12

  vivo by optimizing the structure of quinazoline derivatives to improve agonistic activity for rat NPR-A. A 1,4-Cis-aminocyclohexylurea moiety at 4-position and hydroxy group of d-alaninol at 2-position on the quinazoline ring were found to be important factors in improving rat NPR-A activity. We identified potent quinazoline and pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives against rat NPR-A, with double-digit

  通过优化喹唑啉衍生物的结构以改善对大鼠NPR-A的激动活性，评估了利钠肽受体A（NPR-A）激动剂的体内作用。发现在喹唑啉环上的4-位的1，4-顺式-氨基环己基脲部分和在2-位的d-丙氨醇的羟基是改善大鼠NPR-A活性的重要因素。我们确定了针对大鼠NPR-A的强效喹唑啉和吡啶并[2,3- d ]嘧啶衍生物，其纳摩尔浓度EC 50为两位数。该体内结果显示，化合物56b的以1.0 mg / kg / min的剂量给药可显着增加大鼠血浆cGMP浓度和尿量。我们发现了新型有效的NPR-A激动剂，其激动作用类似于心钠素。
• Improving metabolic stability and removing aldehyde oxidase liability in a 5-azaquinazoline series of IRAK4 inhibitors
  作者：Sébastien L. Degorce、Anna Aagaard、Rana Anjum、Iain A. Cumming、Coura R. Diène、Charlene Fallan、Tony Johnson、Karl-Johan Leuchowius、Alexandra L. Orton、Stuart Pearson、Graeme R. Robb、Alan Rosen、Graeme B. Scarfe、James S. Scott、James M. Smith、Oliver R. Steward、Ina Terstiege、Michael J. Tucker、Paul Turner、Stephen D. Wilkinson、Gail L. Wrigley、Yafeng Xue

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115815

  日期：2020.12

  In this article, we report our efforts towards improving in vitro human clearance in a series of 5-azaquinazolines through a series of C4 truncations and C2 expansions. Extensive DMPK studies enabled us to tackle high Aldehyde Oxidase (AO) metabolism and unexpected discrepancies in human hepatocyte and liver microsomal intrinsic clearance. Our efforts culminated with the discovery of 5-azaquinazoline

  在本文中，我们报告了我们通过一系列C4截短和C2扩展在一系列5-氮杂喹唑啉中提高人体清除率的努力。大量的DMPK研究使我们能够解决醛氧化酶（AO）的高代谢以及人肝细胞和肝脏微粒体固有清除率中的意料不到的差异。我们的努力最终以发现5-氮杂喹唑啉35（它对IRAK4表现出极好的选择性）和结合共价BTK抑制剂alababrutinib的MyD88 / CD79双突变ABC-DLBCL表现出协同体外活性。
• Discovery of a Series of 5-Azaquinazolines as Orally Efficacious IRAK4 Inhibitors Targeting MyD88^L265PMutant Diffuse Large B Cell Lymphoma
  作者：Sébastien L. Degorce、Rana Anjum、Andrew Bloecher、Rodrigo J. Carbajo、Keith S. Dillman、Lisa Drew、Christopher T. Halsall、Eva M. Lenz、Nicola A. Lindsay、Michele F. Mayo、Jennifer H. Pink、Graeme R. Robb、Alan Rosen、James S. Scott、Yafeng Xue

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01346

  日期：2019.11.14

  this article, we report the discovery of a series of 5-azaquinazolines as selective IRAK4 inhibitors. From modestly potent quinazoline 4, we introduced a 5-aza substitution to mask the 4-NH hydrogen bond donor (HBD). This allowed us to substitute the core with a 2-aminopyrazole, which showed large gains in cellular potency despite the additional formal HBD. Further optimization led to 6-cyanomethyl-5-azaquinazoline

  在本文中，我们报告了一系列5-氮杂喹唑啉作为选择性IRAK4抑制剂的发现。从中等效力的喹唑啉4开始，我们引入了5-氮杂取代来掩盖4-NH氢键供体（HBD）。这使我们可以用2-氨基吡唑替代核心，尽管额外添加了正式的HBD，但2-氨基吡唑却显示出细胞效能的大幅提高。进一步的优化导致了6-氰基甲基-5-氮杂喹唑啉13（一种选择性的IRAK4抑制剂）与依鲁替尼联用被证明是有效的，而单一药物的活性最高可达100 mg / kg。这与先前报道的IRAK4抑制剂相反，后者在与单一药物相同的模型中显示出功效，并归因于13对IRAK4的特异性增强。
• 一类新型含取代基吡啶并嘧啶化合物的制备方法
  申请人：河南省锐达医药科技有限公司

  公开号：CN108623582A

  公开（公告）日：2018-10-09

  本发明属于医药化工领域，具体提供了一类新型含取代基吡啶并嘧啶化合物的制备方法。吡啶并嘧啶化合物在医药研究以及新药开发上具有重要的意义。本发明解决了酰胺类化合物合成过程中容易被强碱在高温条件下破坏的问题，同时解决了嘧啶4‑位氨基由于氨基活性较差很难反应合成酰胺的问题，而且将硝基还原为氨基与氰基水解为酰胺两步反应在一步反应中完成，简化反应流程。本发明提供了这类化合物的制备方法，对该类化合物在未来新药开发领域的应用提供了合成条件、方法和工艺等方面的重要支持。