2,4-二氯- 7 -碘- 5H-吡咯[3,2 - d]嘧啶 | 928840-99-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 2,4-二氯- 7 -碘- 5H-吡咯[3,2 - d]嘧啶
• 中文别名: 2,4-二氯-7-碘-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶；2,4-二氯-7-碘-5H-吡咯[3,2-d]嘧啶；2,4-二氯-7-碘-5H-吡咯[3,2-D]嘧啶
• 英文名称: 2,4-dichloro-7-iodo-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: 7-iodo-2,4-dichloro pyrrolo[3,2-d]pyrimidine
• CAS: 928840-99-7
• 化学式: C₆H₂Cl₂IN₃
• 分子量: 313.912
• InChiKey: RDDFXIAEFUSRKU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  231-233 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 密度：
  2.337±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯- 7 -碘- 5H-吡咯[3,2 - d]嘧啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium on activated charcoal 盐酸 、 copper(l) iodide 、 dimethyl sulfide borane 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.42h， 生成 1-(4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)ethane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  通过交叉偶联反应对9-脱氮嘌呤进行C-官能化

  摘要：

  使用交叉偶联反应在位置2、4和7上进行吡咯并[3,2- d ]嘧啶骨架的C功能化。因此，2-（5-（苄氧基甲基）-2,4-二氯-5 H-吡咯并[3,2 - d ]嘧啶-7-基）乙醇是9-脱氮嘌呤和4,6-二氮杂吲哚的通用合成前体通过相应碘化物的乙烯基化，然后双键的氢硼化来制备α-己内酰胺。开发了抗病毒DHPA的9-（1,2-二羟乙基）-9-脱氮杂腺嘌呤（9-脱氮-1'-nor同类）的合成。另外，在吡咯并[3，2- d ]嘧啶支架的7位上的末端三键的甲基铝化中观察到异常的区域选择性，导致转化为（Z）-丙-1-烯。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.12.008
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基尿嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 硫酸 、 硝酸 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 2,4-二氯- 7 -碘- 5H-吡咯[3,2 - d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  通过 N5 取代降低毒性的卤代吡咯并[3,2-d]嘧啶的抗癌特性

  摘要：

  卤代吡咯并[3,2- d ]嘧啶类似物在最近的研究中显示出抗增殖活性，细胞积聚发生在G 2 /M阶段而没有凋亡。然而，这些化合物的作用机制和药代动力学 (PK) 特征尚未确定。为了研究这些化合物的 PK 特性，合成了一系列卤代吡咯并[3,2- d ]嘧啶化合物，并首先测试了在各种癌细胞系中的活性，然后在小鼠模型中进行了测试。EC 50值范围为0.014至14.5μm ，小鼠最大耐受剂量(MTD)为5至10mg kg -1。这表明活性和毒性存在很大差异，需要进一步研究。为了降低毒性，合成了带有 N5-烷基取代基的第二系列化合物，以减缓代谢速率，这被认为是导致毒性的原因。N取代的化合物表现出可比的细胞系活性（EC 50值在0.83–7.3 μ m之间），并且毒性显着降低（MTD=40 mg kg -1）。最后，活性 N5 取代化合物的 PK 曲线显示血浆半衰期为 32.7 分钟，并快速转化为母

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700641

文献信息

• [EN] EIF4E-INHIBITING 4-OXO-3,4-DIHYDROPYRIDO[3,4-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-OXO-3,4-DIHYDROPYRIDO[3,4-D]PYRIMIDINE INHIBANT EIF4E
  申请人：EFFECTOR THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021003157A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula I, or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula I compounds X1, X2, X3, X4, X5, X6, Q, L1, L2, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and rings A, B and C are as defined in the specification. The inventive Formula I compounds are inhibitors of eIF4e and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of inflammation and various cancers.

  本发明提供了根据式I合成的化合物、药用可接受的配方和用途，或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐。对于式I化合物，X1、X2、X3、X4、X5、X6、Q、L1、L2、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和环A、B和C的定义如规范中所述。创新的式I化合物是eIF4e的抑制剂，并在许多治疗应用中发挥作用，包括但不限于治疗炎症和各种癌症。
• THIENO- AND PYRROLOPYRIMIDINE ANALOGUES AS ANTICANCER AGENTS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：UNIVERSITY OF MARYLAND, BALTIMORE COUNTY

  公开号：US20160257696A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  The present invention provides for the design and synthesis of halogenated thieno- and pyrrolopyrimidine compounds that exhibit cancer proliferation inhibitory activity and the use thereof for cancer treatment.

  本发明提供了设计和合成卤代噻吩和吡咯并嘧啶化合物的方法，这些化合物表现出抑制癌细胞增殖活性，并可用于癌症治疗。
• Thieno- and pyrrolopyrimidine analogues as anticancer agents and methods of use thereof
  申请人：UNIVERSITY OF MARYLAND, BALTIMORE COUNTY

  公开号：US10561658B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  The present invention provides for the design and synthesis of halogenated thieno- and pyrrolopyrimidine compounds that exhibit cancer proliferation inhibitory activity and the use thereof for cancer treatment.

  本发明提供了具有癌症增殖抑制活性的卤代噻吩和吡咯并嘧啶化合物的设计和合成及其在癌症治疗中的应用。
• Thieno- and pyrrolopyrimidine analogues and prodrugs thereof as anticancer agents and methods of use thereof
  申请人：UNIVERSITY OF MARYLAND, BALTIMORE COUNTY

  公开号：US10646490B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  The present invention provides for the design and synthesis of halogenated thieno- and pyrrolopyrimidine compounds and prodrugs thereof that exhibit cancer proliferation inhibitory activity and the use thereof for cancer treatment.

  本发明提供了具有癌症增殖抑制活性的卤代噻吩和吡咯并嘧啶化合物及其原药的设计和合成，以及其在癌症治疗中的应用。
• Antiproliferative activities of halogenated pyrrolo[3,2-d]pyrimidines
  作者：Kartik W. Temburnikar、Christina R. Ross、Gerald M. Wilson、Jan Balzarini、Brian M. Cawrse、Katherine L. Seley-Radtke

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.06.025

  日期：2015.8

  In vitro evaluation of the halogenated pyrrolo[3,2-d]pyrimidines identified antiproliferative activities in compounds 1 and 2 against four different cancer cell lines. Upon screening of a series of pyrrolo[3, 2-d] pyrimidines, the 2,4-Cl compound 1 was found to exhibit antiproliferative activity at low micromolar concentrations. Introduction of iodine at C7 resulted in significant enhancement of potency by reducing the IC50 into sub-micromolar levels, thereby suggesting the importance of a halogen at C7. This finding was further supported by an increased antiproliferative effect for 4 as compared to 3. Cell-cycle and apoptosis studies conducted on the two potent compounds 1 and 2 showed differences in their cytotoxic mechanisms in triple negative breast cancer MDA-MB-231 cells, wherein compound 1 induced cells to accumulate at the G2/M stage with little evidence of apoptotic death. In contrast, compound 2 robustly induced apoptosis with concomitant G2/M cell cycle arrest in this cell model. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.