氯苯氨酸甘油酯 | 886-74-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 氯苯氨酸甘油酯
• 中文别名: 氯苯甘油氨酯；非尔氨酯
• 英文名称: chlorphenesin carbamate
• 英文别名: 1-carbamoyloxy-3-(4'-chlorophenoxy)-2-propanol；3-(p-chlorophenoxy)-1,2-propanediol-1-carbamate；chlorphensin carbamate；3-(4-chlorophenoxy)-1,2-propanediol, 1-carbamate；3-(4-chlorophenoxy)-2-hydroxypropyl carbamate；[3-(4-chlorophenoxy)-2-hydroxypropyl] carbamate
• CAS: 886-74-8
• 化学式: C₁₀H₁₂ClNO₄
• mdl: MFCD00072002
• 分子量: 245.663
• InChiKey: SKPLBLUECSEIFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  89-91°
• 密度：
  1.3336 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 颜色/状态：
  CRYSTALS FROM BENZENE + TOLUENE
• 气味：
  ODORLESS
• 味道：
  PRACTICALLY TASTELESS
• 稳定性/保质期：
  STABLE IN LIGHT, AIR, AND AT ORDINARY TEMP.
• 保留指数：
  1695;1677

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

主要代谢物（剂量的49%）是氯苯那敏碳酸酯的醚葡萄糖苷...

MAJOR METABOLITE (49% OF DOSE) IS ETHER GLUCURONIDE OF CHLORPHENESIN CARBAMATE...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

5% 以对氯苯氧基丙酸的形式出现在尿液中，17% 以对氯苯氧基乙酸的形式出现，9% 以对氯酚的硫酸酯结合物形式出现...

5% APPEARED IN URINE AS P-CHLOROPHENOXYLACTIC ACID, 17% AS P-CHLOROPHENOXYACETIC ACID, AND 9% AS SULFATE CONJUGATE OF P-CHLOROPHENOL...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

给予大鼠(14)C-标记的氯苯那敏碳酰胺后，48小时尿液样本中的主要代谢物是葡萄糖苷酸、对氯苯氧基丙酸、对氯苯氧基乙酸和对氯苯酚。

MAJOR METABOLITES IN A 48-HR URINE SAMPLE FROM RATS GIVEN (14)C-LABELED CHLORPHENESIN CARBAMATE WERE GLUCURONIDE, P-CHLOROPHENOXYLACTIC ACID, P-CHLOROPHENOXYACETIC ACID, & P-CHLOROPHENOL.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

非竞争性地拮抗了在隔离的豚鼠肠和气管以及大鼠输精管和子宫中的组胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素和催产素。

IT NONCOMPETITIVELY ANTAGONIZED HISTAMINE, ACETYLCHOLINE, NOREPINEPHRINE & OXYTOCIN IN ISOLATED GUINEA PIG INTESTINE & TRACHEA & IN RAT VAS DEFERENS & UTERUS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

它增强了小鼠由戊巴比妥诱导的睡眠时间，其ED50值为99毫克/千克。

IT POTENTIATED THE HEXOBARBITAL-INDUCED SLEEPING TIME IN MICE & ITS ED50 VALUE WAS 99 MG/KG.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

最常见的不良反应是嗜睡和眩晕。偶尔观察到的不良反应包括胃肠道不适、矛盾性兴奋、紧张、失眠、头痛和乏力。皮疹和瘙痒很少发生。

MOST COMMON UNTOWARD EFFECTS ARE DROWSINESS AND DIZZINESS. ADVERSE REACTIONS NOTED OCCASIONALLY INCLUDE GI DISTURBANCES, PARADOXICAL STIMULATION, NERVOUSNESS, INSOMNIA, HEADACHE, & ASTHENIA. RASH & PRURITUS OCCUR RARELY.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

副作用包括...上腹部不适，恶心...

SIDE EFFECTS INCLUDE...EPIGASTRIC DISTRESS, NAUSEA...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

中枢作用的肌肉松弛剂通常会引起...视力模糊、虚弱、乏力、共济失调和眼球震颤。...呕吐、胃灼热和腹部不适也常见，尤其是在服用大剂量口服药物后。过敏反应包括...罕见的情况下，会出现过敏性反应和白细胞减少。/肌肉松弛剂/

CENTRALLY ACTING MUSCLE RELAXANTS COMMONLY PRODUCE...BLURRED VISION, WEAKNESS, LETHARGY, ATAXIA, & NYSTAGMUS. ...VOMITING, HEARTBURN, & ABDOMINAL DISTRESS ARE ALSO OBSERVED, ESPECIALLY AFTER LARGE ORAL DOSES. HYPERSENSITIVITY REACTIONS INCLUDE...RARELY, ANAPHYLACTOID REACTION & LEUKOPENIA. /MUSCLE RELAXANTS/

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吸收、分配和排泄

口服剂量在动物中容易被吸收。

ORAL DOSES ARE READILY ABSORBED /IN ANIMALS/.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

氯苯那敏碳酰胺的大部分剂量会迅速通过大鼠和人类的尿液排出。

MUCH OF DOSE OF CHLORPHENESIN CARBAMATE...IS RAPIDLY EXCRETED IN URINE OF RATS & OF MAN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在给大鼠口服(14)C-标记的氯苯乙烷碳酰胺后，它从胃肠道被吸收；约90%通过尿液排出；36%通过胆汁排出。放射性物质几乎分布到所有组织中，以肝脏、大脑和脊髓中含量最高。

AFTER ORAL ADMIN OF (14)C-LABELED CHLORPHENESIN CARBAMATE TO RATS, IT WAS ABSORBED FROM GI TRACT; EXCRETED IN URINE ABOUT 90%; 36% IN BILE. RADIOACTIVITY WAS DISTRIBUTED IN ALMOST ALL TISSUES, HIGHEST IN LIVER, BRAIN & SPINAL CORD.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

制备方法与用途

氯苯那辛氨基甲酸酯是一种中枢作用的骨骼肌松弛剂，可用于研究与骨骼肌创伤和炎症相关的疼痛和不适。它还是一种选择性地作用于脊髓和脊髓以上多突触通路的阻断剂，具有抗伤害作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯苯氨酸甘油酯 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 192.0h， 生成 氯苯甘醚
  参考文献：
  名称：

  Kinetics and mechanism of degradation of chlorphenesin carbamate in strongly acidic aqueous solutions.

  摘要：

  研究了40~60℃下氯苯甘醚氨基甲酸酯(α-CPC)在各种强酸性水溶液中的降解动力学和机理。α-CPC的降解遵循准一级动力学。降解的速率规律可以用特定的酸催化水解来解释。根据线性的降解阿伦尼乌斯图分析，计算出降解反应在 50°C 时的表观活化能和表观熵分别为 21.8 kcal·mol-1 和 -21.3 cal·deg-1· mol-1，分别。氯苯甘醚被检测为α-CPC的酸性降解产物。强酸性水溶液中的降解机理与之前获得的强碱性水溶液中的降解机理不同，并且表明涉及通过氢离子催化去除氨基甲酰基，而不发生异构化。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.3481
• 作为产物：
  描述：

  3-(p-chlorophenoxy)-1,2-propanediol-2-carbamate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 氯苯氨酸甘油酯 、 氯苯甘醚
  参考文献：
  名称：

  药物降解动力学和机理的研究。一，动力学和在强碱性水溶液中降解氨基甲酰氯的机理。

  摘要：

  研究了0~20°C强碱性水溶液中氯苯甘醚氨基甲酸酯(α-CPC)的降解动力学和机理。该降解不遵循伪一级动力学，而是避免涉及伴随连续、平行和逆反应的复杂反应。降解速率定律可以根据特定的碱催化水解来近似，即 k=kOH αOH，来自速率常数-pH 曲线。降解的阿伦尼乌斯图近似线性。检测到氯苯甘醚-2-氨基甲酸酯 (β-CPC) 和氯苯甘醚 (CP) 是 α-CPC 的碱性降解产物。α-CPC 的降解机制涉及氨基甲酰基迁移到相邻的 OH 基团并去除氨甲酰基在氢氧根离子存在下。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.1764

文献信息

• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。
• MEDICINAL COMPOSITIONS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1402900A1

  公开（公告）日：2004-03-31

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制破骨细胞活化的药剂，以及一种包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α产生抑制剂的破骨细胞形成抑制剂。