水合加替沙星 | 180200-66-2

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 水合加替沙星
• 中文别名: 1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸水合物
• 英文名称: (+/-)-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-(3-methylpiperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid hemihydrate
• 英文别名: Gatifloxacin hydrate；1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid;hydrate
• CAS: 180200-66-2
• 化学式: C₁₉H₂₂FN₃O₄*H₂O
• 分子量: 393.415
• InChiKey: IJOOSVJZBQQMBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  684℃
• 溶解度：
  溶于 1N NaOH，浓度为 10mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.16
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

生物活性

Gatifloxacin sesquihydrate（AM-1155 一水合物）是一种有效的氟喹诺酮类抗生素，具有广谱抗菌活性。它能够抑制细菌 II 型拓扑异构酶（IC50=13.8 μg/ml；金黄色葡萄球菌拓扑异构酶 IV）和大肠杆菌 DNA 解旋酶（IC50=0.109 μg/ml）。Gatifloxacin sesquihydrate 在动物模型中可用于细菌性结膜炎的研究。

靶点

Topoisomerase II
36.7 μM (IC50)

体外研究

Gatifloxacin sesquihydrate 对金黄色葡萄球菌 MS5935 拓扑异构酶 IV、大肠杆菌 NIHJ JC-2 DNA 解旋酶和 HeLa 细胞拓扑异构酶 II 的 IC50 值分别为 13.8 μg/ml、0.109 μg/ml 和 265 μg/ml。其对金黄色葡萄球菌 MS5935 拓扑异构酶 IV、大肠杆菌 NIHJ JC-2 DNA 解旋酶和 HeLa 细胞拓扑异构酶 II 的 MIC 值分别为 0.05 μg/ml、0.0063 μg/ml 和 122 μg/ml。Gatifloxacin sesquihydrate 对野生型菌株（MS5935、MS5952、MR5867 和 MR6009）及其第一代、第二代、第三代和第四代突变体的 MIC 值分别为 0.05 至 0.10 μg/ml、0.20 μg/ml、1.56 至 3.13 μg/ml、1.56 至 6.25 μg/ml 和 50 至 200 μg/ml。Gatifloxacin sesquihydrate 对第二代和第三代突变体（MS5952、MR5867 和 MR6009）的活性最强，特别是对金黄色葡萄球菌 MS5935 的第二代突变体表现出较弱的活性。Gatifloxacin sesquihydrate 对 norA 重组 NY12（MIC, 0.39 μg/ml）具有很强的活性。

此外，在体外条件下，20-100 μM Gatifloxacin sesquihydrate 在72小时后显著降低了胰岛素含量至60%；并且在20 μM 和 100 μM 下分别减少了50.1%和44.7%。

体内研究

Gatifloxacin sesquihydrate（皮下注射，剂量为 100 mg/kg，每日3次，持续30天）显著减少了携带 Nocardia brasiliensis 的雌性 BALB/c 小鼠右后足垫上的病灶数量。实验结果如下表所示：

动物模型	雌性 BALB/c 小鼠携带 Nocardia brasiliensis 的右后足垫
剂量	100 mg/kg
给药方式及频率	皮下注射，每日3次，持续30天
结果	减少了小鼠的病灶生成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  水合加替沙星 反应 1.0h， 生成 加替沙星
  参考文献：
  名称：

  Novel crystalline forms of gatifloxacin

  摘要：

  提供了新的晶体形态，分别为A、B、C、D、E1、F、G、H、I和J，以及它们的制备方法。还提供了制备已知晶体形态的方法，特别是omega和T2RP形态的制备方法。

  公开号：

  US20040009989A1
• 作为产物：
  描述：

  加替沙星 反应 1.0h， 生成 水合加替沙星
  参考文献：
  名称：

  Novel crystalline forms of gatifloxacin

  摘要：

  提供了新的晶体形态，分别为A、B、C、D、E1、F、G、H、I和J，以及它们的制备方法。还提供了制备已知晶体形态的方法，特别是omega和T2RP形态的制备方法。

  公开号：

  US20040009989A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF GATIFLOXACIN AND REGENERATION OF DEGRADATION PRODUCTS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE GATIFLOXACINE ET DE REGENERATION DE PRODUITS DE DEGRADATION
  申请人：KRKA TOVARNA ZDRAVIL D D NOVO

  公开号：WO2006004561A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The subject of the present invention are an improved synthesis process comprising a process for regeneration of a side product of gatifloxacin and an analysis method for process control in the synthesis of gatifloxacin (Formula I).

  本发明的主题是改进的合成过程，包括对加替沙星的副产物进行再生的过程和合成加替沙星（式I）时的过程控制分析方法。
• Novel Crystalline Forms of Gatifloxacin
  申请人：Satyanarayana Chava

  公开号：US20080119652A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  The present invention relates to a process for purification of novel polymorphic form of Gatifloxacin which comprises dissolving Gatifloxacin in about 15-50 volumes of methanol, removing insolubles if any, adding organic base to the solution, maintaining the solution at temperature of 30° C. to 70° C., for about 20 min to 4 hrs, followed by gradual cooling and maintaining the reaction mass to −10 to 20° C. for about 1-4 hrs, isolation and drying at temperature of about 45° C. to 65° C.

  本发明涉及一种用于纯化新型多形态Gatifloxacin的方法，包括将Gatifloxacin溶解在约15-50体积的甲醇中，除去任何不溶性物质，向溶液中加入有机碱，将溶液保持在30℃至70℃的温度下，持续20分钟至4小时，然后逐渐冷却并将反应物质维持在-10℃至20℃，持续1-4小时，隔离并在约45℃至65℃的温度下干燥。
• METHOD FOR PRODUCING QUINOLONE CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE
  申请人：SATO Koji

  公开号：US20100063279A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The present invention relates to a method for producing a quinolone compound having high antibacterial activity and high safety, at high yield and in a simple manner. A quinolonecarboxylic acid derivative (1) of interest is produced through a one-pot manner by reacting a compound (2) with a salt of a cyclic amine (3) and with a boron derivative in a solvent in the presence of a base.

  本发明涉及一种制备具有高抗菌活性和高安全性的喹诺酮化合物的方法，其产率高且简单。 通过在溶剂中在碱的存在下将化合物（2）与环状胺（3）的盐和硼衍生物反应，通过一锅法制备所需的喹诺酮羧酸衍生物（1）。
• 8-ALKOXYQUINOLONECARBOXYLIC ACID HYDRATE WITH EXCELLENT STABILITY AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：KYORIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0805156A1

  公开（公告）日：1997-11-05

  The invention provides 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid sesquihydrate with excellent stability represented by a following formula (1), and process for producing the same.

  本发明提供稳定性极佳的 1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸倍半水合物，如下式(1)所示、 及其生产工艺。
• AQUEOUS LIQUID PREPARATION COMPRISING GATIFLOXACIN
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2078527A1

  公开（公告）日：2009-07-15

  Disclosed is an aqueous liquid preparation comprising (A) gatifloxacin, a pharmacologically acceptable salt thereof or a hydrate gatifloxacin or the salt, (B) hyaluronic acid or a pharmacologically acceptable salt thereof, and (C) a polyhydric alcohol. The aqueous liquid preparation is an ophthalmic aqueous liquid preparation excellent in the retention of gatifloxacin in a tear fluid and the penetration of gatifloxacin into an aqueous humor and a conjunctiva.

  本发明公开了一种水基液体制剂，包含(A)加替沙星、其药理学上可接受的盐或加替沙星或其盐的水合物，(B)透明质酸或其药理学上可接受的盐，以及(C)多元醇。该水基液体制剂是一种眼科水基液体制剂，在泪液中保留加替沙星以及将加替沙星渗透到水房水和结膜中方面效果极佳。